Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности ORMD-0801 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 50 лет.
• Установленный диагноз СД2 как минимум за 6 месяцев до скрининга И A1C ≥ 7,2%, но ≤ 10,0% при скрининге.
• При стабильной дозе по крайней мере одного и до трех из следующих сахароснижающих средств: метформин, сульфонилмочевина, ингибитор ДПП-4, ингибитор SGLT-2, тиазолидиндион, средство, стимулирующее секрецию инсулина, пероральные или инъекционные агонисты рецептора GLP-1, ингибитор глюкозидазы. или прамлинтид (за исключением инъекций инсулина) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 28 кг/м2 на момент скрининга и стабильный вес с прибавкой или потерей не более 5 кг за 3 месяца до скрининга.
• Функция почек – рСКФ ≥ 30 мл/мин.
• Женщины детородного возраста должны:
• - а. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность на скрининге.
• - б. Согласитесь избегать беременности при приеме IP в течение как минимум 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы IP.
• - с. Согласитесь использовать приемлемый метод контрацепции по крайней мере за 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы IP. Допустимыми методами контрацепции являются гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки или инъекции) ПЛЮС дополнительный барьерный метод контрацепции, такой как диафрагма, презерватив, губка или спермицид.
• - д. При отсутствии гормональной контрацепции необходимо использовать двойные барьерные методы, включающие комбинацию любых двух из следующих средств: диафрагма, презерватив, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид, и их следует использовать не менее чем за 30 дней до введения. IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы IP.
• - э. Воздержание (относительно гетеросексуальной активности) может использоваться в качестве единственного метода контрацепции, если оно последовательно используется в качестве предпочтительного и обычного образа жизни субъекта и если местные регулирующие органы и ERC/IRB считают его приемлемым. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы и т. д.) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• - ф. Женщины, не обладающие детородным потенциалом, определяются как:
• - - - - - И. Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев у женщин старше 45 лет); ИЛИ
• - - - - - ii. перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб как минимум за 6 недель до скрининга; ИЛИ
• - - - - - iii. Имеют врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.

Критерии исключения:

• Диабет 1 типа в анамнезе.
• Диабет, обусловленный другими вторичными причинами (например, генетическими синдромами, вторичным диабетом поджелудочной железы, диабетом, вызванным эндокринопатиями, лекарственным или химическим воздействием, а также диабетом после трансплантации органов).
• Лечение, включающее введение инсулина в течение 3 месяцев до первого визита.
• В анамнезе > 2 эпизодов тяжелой гипогликемии в течение 6 месяцев до скрининга.
• Неосведомленность о гипогликемии в анамнезе.
• В анамнезе нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA). Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 3 или 4 степени, порок сердца, желудочковая сердечная аритмия, требующая лечения, легочная гипертензия, кардиохирургия, ишемическая болезнь сердца. ангиопластика, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до скрининга.
• В анамнезе неконтролируемая или нелеченная тяжелая гипертензия определяется как систолическое артериальное давление выше или равное 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. Допускается однократное повторное измерение.
• Почечная дисфункция: рСКФ < 30 мл/мин.
• Наличие в анамнезе или активной пролиферативной ретинопатии, требующей лечения.
• Психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или помешать его участию или соблюдению требований в исследовании.
• Лабораторные отклонения при скрининге, в том числе:
• - - а. Аномальные уровни тиреотропина в сыворотке крови (ТТГ) ниже нижней границы нормы или более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы; допускается проведение одного повторного теста.
• - - б. Повышение уровня ферментов печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ)) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы; допускается проведение одного повторного теста.
• - - в. Очень повышенный уровень триглицеридов натощак (> 600 мг/дл); допускается проведение одного повторного теста.
• - - д. Любые существенные отклонения, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.
• Положительный анамнез активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), первичного билиарного цирроза или активного симптоматического заболевания желчного пузыря.
• Положительные результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) или рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С.
• У пациентки имеется активное неопластическое заболевание или в анамнезе (за исключением адекватно пролеченного неинвазивного базальноклеточного и/или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ) в течение последних 5 лет до исходного уровня.
• Использование следующих препаратов:
• - - -а. История использования любого инъекционного инсулина (более 7 дней) в течение 6 месяцев до скрининга.
• - - -б. Прием препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, находящихся на стабильной заместительной терапии) в течение 6 недель до скрининга.
• - - - в. Использование пероральных, внутривенных или внутримышечных стероидов в течение одного месяца до включения в исследование. Внутрисуставные и/или местные кортикостероиды не считаются системными.
• - - - д. Одновременное применение препаратов, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность к восстановлению после гипогликемии, таких как пероральные, парентеральные, иммунодепрессивные или иммуномодулирующие средства. Разрешены ингаляционные назальные стероиды.
• Известная аллергия на сою.
• Участие в программе по снижению веса и отсутствие поддерживающей фазы, или субъект начал принимать лекарства для снижения веса (например, орлистат или лираглутид) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Предыдущая бариатрическая операция.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или в недавнем анамнезе (в течение 1 года после скрининга) имел место злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость. (Примечание: злоупотребление алкоголем включает в себя злоупотребление алкоголем, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю или пьянство) при скрининге. Периодическое употребление каннабиноидных продуктов будет разрешено при условии, что каннабиноидные продукты не использовались в течение 1 недели перед каждым посещением.
• Препараты для снижения веса либо одобрены и продаются, либо используются в безрецептурных препаратах, за исключением GLP-1, используемого для лечения основного диабета.
• Любое состояние или другой фактор (по усмотрению исследователя), который считается неподходящим для включения субъекта в исследование.