Plasebokontrolloitu, satunnaistettu, vaiheen 3 tutkimus ORMD-0801:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällön kriteerit:

• ≥ 50-vuotiaat miehet ja naiset.
• Todettu T2DM-diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa JA A1C ≥ 7,2 %, mutta ≤ 10,0 % seulonnassa.
• Vakaalla annoksella vähintään yhtä ja enintään kolmea seuraavista glukoosia alentavista aineista: metformiini, sulfonyyliurea, DPP-4:n estäjä, SGLT-2:n estäjä, tiatsolidiinidioni, insuliinin eritystä lisäävä aine, suun kautta otettava tai injektoitu GLP-1-reseptorin agonisti, glukosidaasi-inhibiittori tai pramlintidia (injektoitua insuliinia ei ole otettu huomioon) vähintään 3 kuukautta ennen Seulonta.
• Kehon massaindeksi (BMI) ≤ 28 kg/m2 seulonnan aikana ja vakaa paino, enintään 5 kg lisäys tai lasku 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Munuaisten toiminta - eGFR ≥ 30 ml/min.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:
• - a. Saat negatiivisen seerumin raskaustestin tuloksen seulonnassa.
• - b. Sitoudu välttämään raskaaksi tulemista IP-hoidon aikana vähintään 30 päivää ennen IP-antoa, koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• - c. Suostukaa käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen IP-antoa, koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen IP-annoksensa jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (ehkäisypilleri tai injektio) PLUS lisäehkäisymenetelmä, kuten kalvo, kondomi, sieni tai siittiöiden torjunta.
• - d. Hormonaalisen ehkäisyn puuttuessa on käytettävä kaksoisestemenetelmiä, jotka sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä: pallea, kondomi, kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta, ja sitä on käytettävä vähintään 30 päivää ennen antoa. koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• - e. Raittiutta (suhteessa heteroseksuaaliseen aktiivisuuteen) voidaan käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä, jos sitä käytetään jatkuvasti potilaan ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana ja jos paikalliset sääntelyvirastot ja ERC/IRB:t pitävät sitä hyväksyttävänä. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät jne.) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• - f. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:
• ------i. Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ≥ 45-vuotiailla naisilla); TAI
• ------ii. Sinulle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molempien munanjohtimen ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; TAI
• - - - - - iii. Sinulla on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tyypin 1 diabetes historian perusteella.
• Diabetes, joka johtuu muista sekundaarisista syistä (esim. geneettiset oireyhtymät, sekundaarinen haimadiabetes, endokrinopatioista johtuva diabetes, lääkkeiden tai kemikaalien aiheuttama ja elinsiirron jälkeinen diabetes).
• Hoito, johon liittyy injektoitu insuliini 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Anamneesissa > 2 vaikean hypoglykemian jaksoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Hypoglykeemisen tietämättömyyden historia.
• Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydänläppäsairaus, hoitoa vaativa kammioperäinen sydämen rytmihäiriö, keuhkoverenpainetauti, sydänleikkaus, sepelvaltimo angioplastia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiemmin hallitsematon tai hoitamaton vaikea hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi, joka on vähintään 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli tai yhtä suuri kuin 100 mmHg. Yksi uusintamittaus sallitaan
• Munuaisten toimintahäiriö: eGFR < 30 ml/min.
• Anamneesi tai aktiivinen proliferatiivinen retinopatia, joka vaatii hoitoa.
• Psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai suostumukseen.
• Laboratoriopoikkeamat seulonnassa, mukaan lukien:
• -- a. Epänormaalit seerumin tyrotropiini (TSH) -tasot alle normaalin alarajan tai > 1,5 kertaa normaalin ylärajan; yksi uusintatesti on sallittu.
• -- b. Kohonneet maksaentsyymiarvot (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP)) > 3 kertaa normaalin ylärajasta; yksi uusintatesti on sallittu.
• -- c. Erittäin kohonneet paastotriglyseridipitoisuudet (> 600 mg/dl); yksi uusintatesti on sallittu.
• ---d. Mikä tahansa olennainen poikkeavuus, joka häiritsisi tehoa tai turvallisuusarvioita tutkimushoidon annon aikana.
• Positiivinen anamneesissa aktiivinen maksasairaus (muu kuin alkoholiton maksan steatoosi), primaarinen sappikirroosi tai aktiivinen oireinen sappirakon sairaus.
• Positiivisia tuloksia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineista, hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineesta (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihaposta (RNA).
• Potilaalla on aktiivinen tai aiemmin ollut kasvainsairaus (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-invasiivinen tyvisolu- ja/tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 5 vuoden aikana ennen lähtötilannetta.
• Seuraavien lääkkeiden käyttö:
• ---a. Injektoitavan insuliinin käyttöhistoria (yli 7 päivää) 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
• ---b. Kilpirauhasvalmisteiden tai tyroksiinin antaminen (paitsi stabiilissa korvaushoidossa oleville potilaille) 6 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
• --- c. Oraalisten, suonensisäisten tai lihaksensisäisten steroidien käyttö kuukauden ajan ennen ilmoittautumista. Nivelensisäisiä ja/tai paikallisia kortikosteroideja ei pidetä systeemisinä.
• --- d. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään muuntavan glukoosiaineenvaihduntaa tai vähentävän kykyä toipua hypoglykemiasta, kuten suun kautta otettavien, parenteraalisten ja immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien aineiden käyttö. Inhaloitavat nenän steroidit ovat sallittuja.
• Tunnettu allergia soijalle.
• Osallistut painonpudotusohjelmaan eikä ole ylläpitovaiheessa tai henkilö on aloittanut laihdutuslääkityksen (esim. orlistaatti tai liraglutidi) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi bariatrinen leikkaus.
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Kohde on viihde- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (1 vuoden sisällä seulonnasta) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta. (Huomaa: Alkoholin väärinkäyttö sisältää runsaan alkoholin käytön, joka on määritelty > 3 juomaa päivässä tai > 14 juomaa viikossa tai humalajuominen) seulonnassa. Kannabinoidituotteiden ajoittainen käyttö on sallittua, mikäli kannabinoidituotteita ei ole käytetty kutakin käyntiä edeltävän viikon aikana.
• Painonpudotusvalmisteet, jotka on joko hyväksytty ja markkinoitu tai niitä käytetään OTC-valmisteissa lukuun ottamatta GLP-1:tä, jota käytetään taustalla olevan diabeteksen hoidossa.
• Mikä tahansa tila tai muu tekijä (tutkijan harkinnan mukaan), jonka katsotaan sopimattomaksi koehenkilön ottamiseen tutkimukseen.