Un estudio de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de ORMD-0801 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos de ≥ 50 años.
• Diagnóstico establecido de DM2 durante al menos 6 meses antes de la selección Y un A1C ≥ 7,2 % pero ≤ 10,0 % en la selección.
• Con una dosis estable de al menos uno y hasta tres de los siguientes agentes hipoglucemiantes: metformina, sulfonilurea, inhibidor de DPP-4, inhibidor de SGLT-2, tiazolidinediona, secretagogo de insulina, agonistas del receptor de GLP-1 orales o inyectados, inhibidor de la glucosidasa. o pramlintida (se excluye la insulina inyectada) durante un mínimo de 3 meses antes de la selección.
• Índice de masa corporal (IMC) ≤ 28 kg/m2 en el momento de la selección y peso estable, con no más de 5 kg de ganancia o pérdida en los 3 meses anteriores a la selección.
• Función renal: TFGe ≥ 30 ml/min.
• Las mujeres en edad fértil deben:
• - a. Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en el cribado.
• - b. Acepte evitar quedar embarazada mientras recibe IP durante al menos 30 días antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante 30 días después de su última dosis de IP.
• -c. Acepte utilizar un método anticonceptivo aceptable al menos 30 días antes de la administración IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IP. Los métodos anticonceptivos aceptables son los anticonceptivos hormonales (píldora o inyección anticonceptiva) MÁS un método anticonceptivo de barrera adicional, como un diafragma, condón, esponja o espermicida.
• - d. En ausencia de anticoncepción hormonal, se deben utilizar métodos de doble barrera que incluyan una combinación de dos de los siguientes: diafragma, condón, dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida, y se deben utilizar durante al menos 30 días antes de la administración. de IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a su última dosis de IP.
• - mi. La abstinencia (en relación con la actividad heterosexual) se puede utilizar como único método anticonceptivo si se emplea constantemente como el estilo de vida habitual y preferido del sujeto y si las agencias reguladoras locales y los ERC/IRB la consideran aceptable. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación, etc.) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• -f. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como:
• - - - - - i. Posmenopáusica (definida como al menos 12 meses sin menstruación en mujeres ≥ 45 años); O
• - - - - - ii. Haber tenido una histerectomía y/o ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la evaluación; O
• - - - - - III. Tener una condición congénita o adquirida que impida tener hijos.

Criterios de exclusión:

• Diabetes tipo 1 por antecedentes.
• Diabetes atribuible a otras causas secundarias (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y post-trasplante de órganos).
• Tratamiento que involucra insulina inyectada dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Antecedentes de > 2 episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección.
• Una historia de inconsciencia hipoglucémica.
• Antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca valvular, arritmia cardíaca ventricular que requiere tratamiento, hipertensión pulmonar, cirugía cardíaca, enfermedad coronaria. angioplastia, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de hipertensión grave no controlada o no tratada, definida como presión arterial sistólica superior o igual a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica superior o igual a 100 mmHg. Se permitirá una sola medición repetida.
• Disfunción renal: TFGe < 30 ml/min.
• Antecedentes o retinopatía proliferativa activa que requiera tratamiento.
• Trastornos psiquiátricos que, a juicio del investigador, pueden tener un impacto en la seguridad del sujeto o interferir con la participación o el cumplimiento del sujeto en el estudio.
• Anomalías de laboratorio en la selección que incluyen:
• - - a. Niveles anormales de tirotropina sérica (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o >1,5 veces el límite superior de lo normal; se permite una sola repetición de la prueba.
• - - b. Enzimas hepáticas elevadas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP)) > 3 veces el límite superior de lo normal; se permite una sola repetición de la prueba.
• - - c. Niveles de triglicéridos en ayunas muy elevados (> 600 mg/dL); se permite una sola repetición de la prueba.
• - - d. Cualquier anomalía relevante que pueda interferir con las evaluaciones de eficacia o seguridad durante la administración del tratamiento del estudio.
• Historia positiva de enfermedad hepática activa (distinta de la esteatosis hepática no alcohólica), cirrosis biliar primaria o enfermedad activa sintomática de la vesícula biliar.
• Resultados positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C.
• El paciente tiene enfermedad neoplásica activa o tiene antecedentes (excepto carcinoma de células basales y/o de células escamosas no invasivo o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado) en los últimos 5 años antes del inicio.
• Uso de los siguientes medicamentos:
• - - -a. Historial de uso de cualquier insulina inyectable (más de 7 días) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• - - -b. Administración de preparaciones de tiroides o tiroxina (excepto en sujetos en terapia de reemplazo estable) dentro de las 6 semanas previas a la selección.
• - - - c. Uso de esteroides orales, intravenosos o intramusculares durante un mes antes de la inscripción. Los corticosteroides intraarticulares y/o tópicos no se consideran sistémicos.
• - - - d. Uso concomitante de medicamentos que se sabe que modifican el metabolismo de la glucosa o que disminuyen la capacidad de recuperarse de una hipoglucemia, como agentes orales, parenterales e inmunosupresores o inmunomoduladores. Se permiten esteroides nasales inhalados.
• Alergia conocida a la soja.
• Participación en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento, o el sujeto ha comenzado a tomar medicamentos para bajar de peso (p. ej., orlistat o liraglutida) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Cirugía bariátrica previa.
• La sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto es un usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido antecedentes recientes (dentro de 1 año de la evaluación) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. (Nota: El abuso de alcohol incluye el consumo excesivo de alcohol definido por > 3 tragos por día o > 14 tragos por semana o consumo excesivo de alcohol) en la selección. Se permitirá el uso ocasional intermitente de productos cannabinoides siempre que no se hayan utilizado productos cannabinoides durante la semana anterior a cada visita.
• Preparaciones para bajar de peso aprobadas y comercializadas o utilizadas en preparaciones de venta libre, excepto el GLP-1 utilizado en el tratamiento de la diabetes subyacente.
• Cualquier condición u otro factor (a discreción del investigador) que se considere inadecuado para la inscripción del sujeto en el estudio.