JAK1阻害剤イバルマシチニブがTNBCにおける免疫療法抵抗性を逆転させる

包含基準:

1. 年齢 18 ～ 70 歳 (両端を含む)。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0、1、2。
3. 転移性または局所進行性の、組織学的に記録されたTNBC。
4. エストロゲン受容体陰性（ER-）、プロゲステロン受容体陰性（PR-）、およびヒト上皮成長因子2受容体陰性（HER2-）を特徴とするTNBCの組織学的に確認された診断。
5. 転移性乳がん（MBC）に対する免疫療法（抗PD-1/PD-L1抗体）後の再発または疾患進行の放射線学的/客観的証拠。
6. 抗 PD-1/PD-L1 抗体に対して難治性/抵抗性の患者の場合、以前の治療による抗 PD-1/PD-L1 治療関連の毒性があってはなりません。
7. 参加者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
8. 平均余命≧3ヶ月。

9. 主要臓器の機能は基本的に正常であり、以下の条件を満たしています。

   I. 定期的な血液検査基準は以下を満たさなければなりません: HB ≥90 g/L (14 日間輸血なし); ANC 視力 1.5 x 10^9 / L; PLT 視力 90 x 10^9 / L; II. 生化学検査は次の基準を満たす必要があります: アルブミン ≥3.0 g/dL。 TBIL≤1.5×ULN (正常値の上限); ALTおよびAST ≤3×ULN;肝転移が存在する場合、ALT および AST ≤ 5xULN。血清 Cr ≤1.5×ULN、内因性クレアチニン クリアランス > 50 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。国際正規化比（INR）≤ 1.5、またはプロトロンビン時間≤ ULN の 1.5 倍。活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)≤1.5 ULN IIIの倍。 男性のQTcF≤450ミリ秒、女性のQTcF≤470ミリ秒。 LVEF≧50%;

10. 彼らは、研究開始前3週間以内に放射線療法、分子標的療法、または手術を受けておらず、以前の治療による急性毒性から回復している（手術が行われた場合、傷は完全に治癒している）。末梢神経障害やグレード I の末梢神経毒性はありません。
11. 妊娠可能な女性被験者は、治験治療期間中および治験薬の最後の使用後少なくとも3か月間、医学的に承認された避妊法を使用する必要がありました。
12. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。

除外基準:

1. 活動性脳転移、癌性髄膜炎、手術や放射線療法で治療されなかった原発性中枢神経系（CNS）腫瘍。治療後少なくとも 4 週間は安定しており、2 週間を超えるコルチコステロイドの中止も含めることができます。
2. -活動性の自己免疫疾患の病歴、または再発の可能性のある自己免疫疾患（良好にコントロールされている1型糖尿病、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみでコントロール可能）、良好にコントロールされているセリアック病、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：皮膚疾患）は除く） 白斑、乾癬、脱毛症）、外部誘因がなければ再発が予想されないその他の疾患）。
3. 以前にエリブリンの投与を受けたことがある。
4. -この試験で研究された特定のがんおよび根治療法で治療された局所再発がん（切除された基底細胞または扁平上皮細胞がん、子宮頸がんまたは乳房がんなど）を除く、薬剤の初回投与前2年以内の活動性悪性腫瘍。上皮内癌）;
5. 活動性の自己免疫疾患、または全身性ステロイドホルモンまたは免疫抑制剤治療を必要とする疾患、またはその他の後天性（HIV感染）、先天性免疫不全疾患、または臓器移植（同種骨髄移植を含む）の既往歴がある。
6. -治験薬の最初の投与前14日以内のコルチコステロイド;
7. 制御されていない真性糖尿病、グレード3以上の低アルブミン血症、または臨床検査値が治験薬の初回投与の14日以内に存在するか、標準薬物療法にもかかわらず血中カリウム、ナトリウム、またはカルシウムのグレード1以上の異常が存在する。
8. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症や急性肺疾患などの制御不能な疾患の病歴;
9. 重度の慢性または活動性感染症（結核などを含む）で、薬剤の初回投与前14日以内に全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療が必要な場合。 注: 抗ウイルス療法はウイルス性肝炎患者に対して許可されています
10. 活動性の精神障害（統合失調症、大うつ病性障害、双極性障害など）。 抗うつ薬で治療中のうつ病は除外基準ではありません。
11. 未治療の慢性B型肝炎または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）キャリア（HBV DNA > 500 IU/mL）、または検出可能なHCV RNAを有する活動性HCVキャリア。 注: 不活性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリア、治療を受け安定した B 型肝炎患者 (HBV DNA < 500 IU/mL) が登録可能です。
12. 薬剤の最初の投与の28日前以内に全身麻酔を必要とする大手術。
13. 過去に同種幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある。

14. 以下の心臓血管の基準のいずれか

    1. 28日以内の心原性胸痛の存在
    2. 症候性肺塞栓症の存在が28日以内
    3. 6か月以内の急性心筋梗塞の病歴を調査するため
    4. ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIIIまたはIVの心不全の病歴が6か月以内である
    5. -6か月以内のグレード2以上の重症度の心室不整脈イベントの存在
    6. 6か月以内の脳血管障害の病歴
    7. 修正された QT 間隔 (QTc) (フリデリシア法によって修正) >450 ミリ秒。
15. 28日以内に発生した失神または発作。
16. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）
17. イバルマシチニブまたは容器の任意の成分に対する過敏症。
18. -治験薬の初回投与から28日以内の全身化学療法、または治験薬の初回投与から14日以内または5日以内の免疫療法（例：インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど）、ホルモン療法、標的療法、またはその他の治験療法半減期のいずれか短い方。
19. -治験薬の最初の投与前の14日以内に、国立医薬品局（NMPA）によって承認された抗がん活性を有する漢方薬または独自の漢方薬の使用（がんの種類に関係なく）。
20. 以前の抗がん剤治療による毒性は、安全性リスクとみなされないAE（脱毛、神経障害、特定の臨床検査異常など）を除いて、ベースラインまで改善も安定化もしていません。
21. 28日以内に生ワクチンを受けている。 注：季節性インフルエンザワクチンは広義の不活化ワクチンであり、使用が認められています。 鼻腔内インフルエンザワクチンは生ワクチンであるため、使用しないでください。
22. 基礎疾患（臨床検査値の異常を含む）、治験薬の投与を妨げる、または治験薬の毒性およびAEの解釈を妨げる、あるいは治験へのアドヒアランスが不十分もしくは低下する結果となるアルコールまたは薬物乱用または依存症；
23. 観察（非介入）臨床研究または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時参加。
24. カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の全切除、肥満手術、炎症性腸疾患、または不完全または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患。
25. -薬剤の最初の投与から7日以内に頻繁なドレナージまたは医療介入を必要とする制御されていない胸水、心嚢水、または腹水（滲出液の細胞学的検査を除く、介入後2週間以内に追加の介入を必要とする臨床的に重大な再発）。
26. 妊娠中または授乳中の女性。