TNBC에서 JAK1 억제제 Ivarmacitinib가 면역요법 저항성을 역전

포함 기준:

1. 18~70세(양쪽 끝 포함)
2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 점수 0,1, 2;
3. 전이성 또는 국소적으로 진행된, 조직학적으로 문서화된 TNBC;
4. 에스트로겐 수용체 음성(ER-), 프로게스테론 수용체 음성(PR-) 및 인간 표피 성장 인자-2 수용체 음성(HER2-)을 특징으로 하는 TNBC의 조직학적으로 확인된 진단;
5. 전이성 유방암(MBC)에 대한 면역요법(항-PD-1/PD-L1 항체) 후 재발 또는 질병 진행의 방사선학적/객관적 증거
6. 항PD-1/PD-L1 항체에 불응성/저항성인 환자의 경우, 이전 치료법으로 인한 항PD-1/PD-L1 치료 관련 독성이 없어야 합니다.
7. 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
8. 기대 수명 ≥3개월;

9. 주요 기관의 기능은 기본적으로 정상이며 다음 조건을 충족합니다.

   I. 혈액 정기 검사 기준은 다음을 충족해야 합니다: HB ≥90 g/L(14일 이내에 수혈 없음); ANC 시력 1.5 x 10^9 / L; PLT 시력 90 x 10^9 / L; II. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: 알부민 ≥3.0g/dL; TBIL≤1.5×ULN (정상값의 상한); ALT 및 AST ≤3×ULN; 간 전이가 존재하는 경우, ALT 및 AST ≤ 5×ULN; 혈청 Cr ≤1.5×ULN, 내인성 크레아티닌 청소율 > 50ml/min(Cockcroft-Gault 공식); 국제 표준화 비율(INR) 1.5 이하 또는 프로트롬빈 시간 1.5배 ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.5 시간 ULN III. 남성 QTcF ≤450msec, 여성 QTcF ≤470msec; LVEF≥50%;

10. 연구 시작 전 3주 이내에 방사선 치료, 분자 표적 치료 또는 수술을 받지 않았으며, 이전 치료의 급성 독성에서 회복되었습니다(수술을 시행한 경우 상처가 완전히 치유되었습니다). 말초 신경병증이나 1등급 말초 신경 독성이 없습니다.
11. 가임 여성 대상자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 사용 후 최소 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용해야 했습니다.
12. 피험자는 연구에 참여하기 위해 자원했고 사전 동의에 서명했으며 순조롭게 준수했으며 후속 조치에 협력했습니다.

제외 기준:

1. 활동성 뇌 전이, 암성 수막염, 수술이나 방사선 요법으로 치료되지 않은 원발성 중추 신경계(CNS) 종양; 치료 후 최소 4주 동안 안정적이며 2주 이상 코르티코스테로이드를 중단하는 것이 포함될 수 있습니다.
2. 활동성 자가면역질환 또는 재발할 수 있는 자가면역질환(잘 조절되는 제1형 당뇨병, 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법으로만 조절 가능)은 제외), 잘 조절되는 셀리악병, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증(백반증, 건선, 탈모증), 기타 외부 요인 없이는 재발이 예상되지 않는 모든 질병);
3. 이전에 에리불린을 ​​투여받은 적이 있는 경우
4. 이 시험에서 연구된 특정 암과 근본적인 치료로 치료된 국소 재발 암을 제외하고, 약물을 처음 투여하기 전 2년 미만의 활성 악성 종양(예: 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부암 또는 유방암) 상피내암종);
5. 활동성 자가면역 질환, 전신 스테로이드 호르몬이나 면역억제제 치료가 필요한 질환, 기타 후천성(HIV 감염), 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식(동종 골수 이식 포함) 병력이 있는 경우
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤14일 동안 코르티코스테로이드;
7. 조절되지 않는 당뇨병, 3등급 이상의 저알부민혈증 또는 실험실 검사가 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 나타났거나 표준 약물 요법에도 불구하고 혈중 칼륨, 나트륨 또는 칼슘의 1등급 이상의 이상이 나타났습니다.
8. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 폐섬유증 및 급성 폐질환을 포함한 조절되지 않는 질병의 병력
9. 이 약의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항균제, 항진균제, 항바이러스제 치료가 필요한 중증의 만성 또는 활동성 감염(결핵 등 포함). 참고: 바이러스성 간염 환자에게는 항바이러스제 치료가 허용됩니다.
10. 활동성 정신질환(정신분열증, 주요우울장애, 양극성장애 등). 항우울제로 치료받는 우울증은 제외 기준이 아닙니다.
11. 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자(HBV DNA > 500 IU/mL) 또는 검출 가능한 HCV RNA가 있는 활성 HCV 보균자. 참고: 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자, 치료를 받고 안정적인 B형 간염 환자(HBV DNA < 500 IU/mL)가 등록될 수 있습니다.
12. 약물을 처음 투여하기 28일 이내에 전신 마취가 필요한 모든 대수술
13. 이전에 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식 경험이 있는 경우

14. 다음 심혈관 기준 중 하나

    1. 심인성 흉통의 존재 28일 이내
    2. 증상이 있는 폐색전증의 존재 ≤28일
    3. 6개월 이하의 급성 심근경색 병력을 조사하려면
    4. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 또는 IV에서 6개월 미만의 심부전 병력
    5. 심실성 부정맥 사건의 존재 2등급 이상의 중증도가 6개월 이하인 경우
    6. 뇌혈관 사고 병력이 있는 경우 6개월 미만
    7. 수정된 QT 간격(QTc)(Fridericia 방법으로 수정됨) >450 ms.
15. 28일 이내에 발생한 실신 또는 발작
16. 제대로 조절되지 않은 고혈압(정의: 수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg)
17. 이바마시티닙 또는 용기의 모든 구성 요소에 대한 과민증;
18. 시험약 또는 면역요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등) 최초 투여 후 28일 이내에 전신 화학요법, 시험약 최초 투여 후 14일 이내 또는 5일 이내에 호르몬 요법, 표적 요법 또는 모든 시험용 요법 반감기 중 더 짧은 것;
19. 임상시험용 약물을 처음 투여하기 전 14일 이내에 국가의약품안전청(NMPA)에서 승인한 항암 활성을 지닌 한약 또는 독점 한약을 사용하는 경우(암 유형에 관계 없음)
20. 안전 위험으로 간주되지 않는 AE(예: 탈모, 신경병증 및 특정 실험실 이상)를 제외하고 이전 항암 요법의 독성은 기준치로 개선되거나 안정화되지 않았습니다.
21. 28일 이전에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 계절성 인플루엔자 백신은 넓은 의미의 불활화백신으로 사용이 허용됩니다. 비강 내 인플루엔자 백신은 생백신이므로 사용해서는 안 됩니다.
22. 연구 약물 투여를 방해하거나 연구 약물 독성 및 AE의 해석을 방해하거나 연구에 대한 순응도가 부적절하거나 저하되는 기저 질환(검사실 이상 포함), 알코올 또는 약물 남용 또는 의존성,
23. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시에 참여합니다.
24. 캡슐을 삼킬 수 없는 경우 또는 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 전체 절제술, 비만 수술, 염증성 장 질환, 불완전 또는 완전 장 폐쇄 등 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 질병
25. 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 빈번한 배액 또는 의학적 개입이 필요한 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복부 삼출(삼출물 세포학 검사를 제외하고 개입 후 2주 이내에 추가 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 재발)
26. 임신 또는 수유중인 여성.