SSTR+ GEP-Nets 患者における [225Ac]Ac-DOTATATE の安全性と有効性を評価する第 I 相試験

包含基準:

1. 患者は、承認されたインフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、署名する能力を持っていなければなりません。
2. 患者の年齢は 18 歳以上 80 歳以下でなければなりません。
3. 病理組織学的に G1 または G2 または G3 と確認された GEP-NET；
4. 画像検査で確認された切除不能な局所進行性または転移性の GEP-NET。
5. G1またはG2患者：疾患進行を伴う固定用量オクトレオチドLAR（20～30mg/3～4週間）を少なくとも12週間継続治療を受けたことがある；G3患者：疾患進行を伴う少なくとも1種類の治療を受けたことがある。
6. 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位の存在 (RECIST 1.1 に基づく)。
7. SSTR-PET陽性。
8. ECOG スコアは 0 または 1。
9. 平均余命は少なくとも12週間。

10. 十分な骨髄容量と臓器機能:

    血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50 ml/min (Cockcroft Gault 式)。

    ヘモグロビン≧90g/L、好中球数≧1.5×10^9/L、血小板≧100×10^9/L。血清総ビリルビン ≤1.5×ULN。 血清アルブミン≧30g/L。 アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤2.5×ULN、またはALT/AST≤5×ULNで肝転移を伴う。

    部分活性化プロトロンビン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。

11. 妊娠の可能性のある被験者は、治療中および治験薬の最後の使用から6か月以内に、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、IUDなどの効果的な避妊方法を自発的に使用します。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -治験治療開始前4週間以内に、手術（生検を除く）、根治的放射線療法、肝動脈介入塞栓術、肝転移巣の凍結アブレーション、または高周波アブレーションを含むがこれらに限定されない以下の治療を受けた。
3. -治験治療開始前の4週間以内に、標的療法、免疫療法、抗腫瘍薬草療法、化学療法などの全身性抗腫瘍療法を受けた。
4. 以前の PRRT 療法による急速な進行。
5. -治験治療開始前24時間および治験開始後24時間中断できない短時間作用型オクトレオチドによる治療を受けている患者、または試験治療開始前少なくとも6週間中断できないオクトレオチドLARによる治療を受けている患者。研究治療の開始の管理。
6. 以前の抗腫瘍療法の毒性がグレード 1 レベル以下に戻っていない（脱毛症を除く）。
7. -治験治療開始前2週間以内に骨転移に対する外照射療法を受けた。
8. 既知の脳転移。ただし、これらの転移が研究に登録する前に少なくとも24週間治療され、安定化されている場合を除く。
9. 制御不能なうっ血性心不全。
10. ベースライン空腹時血糖値が 2 x ULN を超えるなど、コントロールされていない糖尿病。
11. 他の既知の悪性腫瘍（適切な治療後5年以内に再発がないものを除く）。
12. ルテチウム[177Lu]オキソドトレオチド注射液または[225Ac]Ac-DOTATATE注射液およびそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。
13. アレルギー反応や腎不全のため、造影CTやMRIの造影には適さないことが知られています。
14. 臨床的に重大な活動性感染症。
15. -治験治療開始前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加し、対応する治験薬による治療を受けている。
16. その他の疾患、精神状態、または手術状態が管理されていない場合、研究の完了を妨げる可能性があります（コンプライアンス不良を含む）、または治験薬の使用が不適切です。
17. 患者の疾患特性に基づいて研究で提供される治療よりも患者にとってより適切であると研究者が判断する他の治療選択肢（例：化学療法、標的療法）。
18. 研究者の意見では、いかなる理由であっても研究には適さない。