Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von [225Ac]Ac-DOTATATE bei Patienten mit SSTR+ GEP-Netzen

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
2. Die Patienten müssen >= 18 und <＝80 Jahre alt sein.
3. Histopathologisch bestätigtes G1 oder G2 oder G3 GEP-NET；
4. Nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes GEP-NET, bestätigt durch bildgebende Untersuchung.
5. G1- oder G2-Patienten: erhielten zuvor eine feste Dosis Octreotid LAR (20–30 mg/3–4 Wochen) über mindestens 12 Wochen kontinuierliche Behandlung mit Krankheitsprogression; G3-Patienten: erhielten zuvor mindestens eine Linientherapie mit Krankheitsprogression.
6. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Krankheitsherd (basierend auf RECIST 1.1).
7. SSTR-PET positiv.
8. ECOG-Score von 0 oder 1.
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

10. Ausreichende Knochenmarkkapazität und Organfunktion:

    Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

    Hämoglobin ≥90 g/L, Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L. Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5×ULN. Serumalbumin ≥30 g/L. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN oder ALT/AST≤5×ULN mit Lebermetastasen.

    Teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

11. Probanden im gebärfähigen Alter wenden während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Anwendung des Prüfpräparats freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode wie Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Spiralen usw. an.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Weibchen.
2. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung die folgenden Behandlungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operation (außer Biopsie), radikale Strahlentherapie, interventionelle Embolisation der Leberarterie, Kryoablation von Lebermetastasen oder Hochfrequenzablation.
3. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Antitumortherapie wie gezielte Therapie, Immuntherapie, Antitumor-Kräutertherapie oder Chemotherapie.
4. Rascher Fortschritt bei vorheriger PRRT-Therapie.
5. Jeder Patient, der eine Behandlung mit kurzwirksamem Octreotid erhält, die 24 Stunden vor und 24 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung nicht unterbrochen werden darf, oder jeder Patient, der eine Behandlung mit Octreotid LAR erhält, die mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung nicht unterbrochen werden darf Verwaltung der Einleitung der Studienbehandlung.
6. Die Toxizität einer früheren Antitumortherapie ist nicht auf Werte ≤ Grad 1 zurückgekehrt (außer bei Alopezie).
7. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine externe Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen.
8. Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, diese Metastasen wurden vor der Aufnahme in die Studie mindestens 24 Wochen lang behandelt und stabilisiert.
9. Unkontrollierte Herzinsuffizienz.
10. unkontrollierter Diabetes mellitus, einschließlich Nüchternglukose-Ausgangswert > 2 x ULN.
11. Bekannte andere bösartige Erkrankungen (außer solchen, bei denen innerhalb von 5 Jahren nach angemessener Behandlung kein erneutes Auftreten auftritt).
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lutetium[177Lu]-Oxodotreotid-Injektion oder [225Ac]Ac-DOTATAT-Injektion und deren Hilfsstoffe.
13. Aufgrund einer allergischen Reaktion oder einer Niereninsuffizienz ist es bekanntermaßen ungeeignet für eine verstärkte CT- oder MRT-Kontrastbildgebung.
14. Jede klinisch signifikante aktive Infektion.
15. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und eine Behandlung mit dem entsprechenden Prüfpräparat erhalten.
16. Jede andere Krankheit, jeder Geisteszustand oder jeder chirurgische Zustand, der unkontrolliert ist, kann den Abschluss der Studie beeinträchtigen (einschließlich schlechter Compliance) oder ist für die Verwendung des Prüfpräparats ungeeignet.
17. Andere Behandlungsoptionen (z. B. Chemotherapie, gezielte Therapie), die nach Meinung des Prüfarztes für den Patienten geeigneter sind als die in der Studie bereitgestellte Behandlung, basierend auf den Krankheitsmerkmalen des Patienten.
18. Nach Ansicht des Prüfers aus irgendeinem Grund für die Studie ungeeignet.