Badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności [225Ac]Ac-DOTATATE u pacjentów z sieciami SSTR+ GEP-Net

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody (ICF).
2. Pacjenci muszą mieć >= 18 i <＝80 lat.
3. Potwierdzone histopatologicznie G1 lub G2 lub G3 GEP-NET;
4. Nieresekcyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy GEP-NET potwierdzony badaniem obrazowym.
5. Pacjenci G1 lub G2: otrzymywali wcześniej oktreotyd LAR w stałej dawce (20-30 mg/3-4 tygodnie) przez co najmniej 12 tygodni ciągłego leczenia w przypadku progresji choroby; Pacjenci G3: otrzymywali wcześniej co najmniej 1 linię leczenia w przypadku progresji choroby.
6. Obecność co najmniej 1 mierzalnego miejsca choroby (na podstawie RECIST 1.1).
7. SSTR-PET pozytywny.
8. Wynik ECOG wynoszący 0 lub 1.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

10. Wystarczająca pojemność szpiku kostnego i funkcja narządów:

    Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta Gaulta).

    Hemoglobina ≥90g/L, liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L, płytki krwi ≥100×10^9/L. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×GGN. Albumina surowicy ≥30g/L. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN, lub ALT/AST≤5×GGN z przerzutami do wątroby.

    Częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) ≤1,5 ​​x GGN.

11. Pacjentki w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne itp. w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy od ostatniego użycia badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Otrzymał następujące metody leczenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi operację (z wyjątkiem biopsji), radykalną radioterapię, embolizację interwencyjną tętnicy wątrobowej, krioablację przerzutów do wątroby lub ablację prądem o częstotliwości radiowej.
3. Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, takie jak terapia celowana, immunoterapia, przeciwnowotworowa terapia ziołowa, chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
4. Szybka progresja w przypadku wcześniejszej terapii PRRT.
5. Każdy pacjent otrzymujący leczenie krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu leku rozpoczynającego badanie, lub każdy pacjent otrzymujący leczenie oktreotydem LAR, którego nie można przerwać przez co najmniej 6 tygodni przed podanie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
6. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu ≤ 1. stopnia (z wyjątkiem łysienia).
7. Otrzymał radioterapię wiązką zewnętrzną z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
8. Znane przerzuty do mózgu, chyba że przerzuty te były leczone i ustabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania.
9. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
10. niekontrolowana cukrzyca, w tym wyjściowe stężenie glukozy na czczo > 2 x GGN.
11. Znane inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem tych, które nie nawrócą w ciągu 5 lat po odpowiednim leczeniu).
12. Znana nadwrażliwość na lutet[177Lu]oksodotreotyd do wstrzykiwań lub [225Ac]Ac-DOTATATE do wstrzykiwań i ich substancje pomocnicze.
13. Wiadomo, że nie nadaje się do obrazowania ze wzmocnionym kontrastem CT lub MRI ze względu na reakcję alergiczną lub niewydolność nerek.
14. Jakakolwiek klinicznie istotna aktywna infekcja.
15. Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem i otrzymał leczenie odpowiednim badanym lekiem.
16. Jakakolwiek inna choroba, stan psychiczny lub stan chirurgiczny, który jest niekontrolowany, może zakłócać ukończenie badania (w tym słabe przestrzeganie zaleceń) lub jest nieodpowiedni do stosowania badanego leku.
17. Inne opcje leczenia (np. chemioterapia, terapia celowana), które w opinii badacza są bardziej odpowiednie dla pacjenta niż leczenie zapewnione w badaniu w oparciu o charakterystykę choroby pacjenta.
18. W opinii badacza z jakiegokolwiek powodu nie nadaje się do badania.