En fase I-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av [225Ac]Ac-DOTATATE hos pasienter med SSTR+ GEP-nettverk

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter må ha evnen til å forstå og signere et godkjent skjema for informert samtykke (ICF).
2. Pasienter må være >= 18 og <＝80 år.
3. Histopatologisk bekreftet G1 eller G2 eller G3 GEP-NET;
4. Uopererbart lokalt avansert eller metastatisk GEP-NET som bekreftet ved bildediagnostikk.
5. G1- eller G2-pasienter: tidligere mottatt fastdose Oktreotid LAR (20-30 mg/3-4 uker) i minst 12 uker med kontinuerlig behandling med sykdomsprogresjon; G3-pasienter: tidligere mottatt minst 1 linjebehandling med sykdomsprogresjon.
6. Tilstedeværelse av minst 1 målbart sykdomssted (basert på RECIST 1.1).
7. SSTR-PET positiv.
8. ECOG-score på 0 eller 1.
9. Forventet levealder på minst 12 uker.

10. Tilstrekkelig benmargskapasitet og organfunksjon:

    Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft Gault-formel).

    Hemoglobin≥90g/L, nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, blodplater≥100×10^9/L. Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN. Serumalbumin ≥30g/L. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN，eller ALT/AST≤5×ULN med levermetastaser.

    Delvis aktivert protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

11. Personer i fertil alder bruker frivillig en effektiv prevensjonsmetode, som kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, spiraler, etc., under behandlingen og innen 6 måneder etter siste bruk av prøvemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Drektige eller ammende kvinner.
2. Mottok følgende behandlinger innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi (unntatt biopsi), radikal strålebehandling, intervensjonell hepatisk arterie-embolisering, kryoablasjon av levermetastaser eller radiofrekvensablasjon.
3. Fikk systemisk antitumorterapi som målrettet behandling, immunterapi, antitumorurteterapi, kjemoterapi innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
4. Rask progresjon med tidligere PRRT-behandling.
5. Enhver pasient som får behandling med korttidsvirkende Oktreotid, som ikke kan avbrytes i 24 timer før og 24 timer etter administrasjon av oppstart av studiebehandling, eller enhver pasient som mottar behandling med Octreotid LAR, som ikke kan avbrytes i minst 6 uker før administrering av igangsetting av studiebehandling.
6. Toksisiteten ved tidligere antitumorbehandling har ikke gått tilbake til ≤ grad 1 nivåer (bortsett fra alopecia).
7. Mottok ekstern strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
8. Kjente hjernemetastaser, med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert i minst 24 uker før innmelding i studien.
9. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
10. ukontrollert diabetes mellitus, inkludert baseline fastende glukose > 2 x ULN.
11. Kjente andre maligniteter (bortsett fra de som ikke gjentar seg innen 5 år etter adekvat behandling).
12. Kjent overfølsomhet overfor Lutetium[177Lu] Oksodotreotid-injeksjon eller [225Ac]Ac-DOTATATE-injeksjon og deres hjelpestoffer.
13. Kjent for å være uegnet for forbedret CT- eller MR-kontrastbilde på grunn av allergisk reaksjon eller nyresvikt.
14. Enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon.
15. Deltok i andre kliniske legemiddelutprøvinger innen 4 uker før oppstart av studiebehandling og mottok behandling med tilsvarende utprøvingsmiddel.
16. Enhver annen sykdom, mental status eller kirurgisk tilstand som er ukontrollert, kan forstyrre fullføringen av studien (inkludert dårlig etterlevelse) eller er upassende for bruk av undersøkelsesstoffet.
17. Andre behandlingsalternativer (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi) som etter utforskerens mening er mer passende for pasienten enn behandlingen gitt i studien basert på pasientens sykdomsegenskaper.
18. Uegnet for studien uansett grunn, etter etterforskerens oppfatning.