Vaiheen I tutkimus [225Ac]Ac-DOTATATE:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on SSTR+ GEP-Nets

Sisällön kriteerit:

1. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
2. Potilaiden tulee olla >= 18 ja <＝80-vuotiaita.
3. Histopatologisesti vahvistettu G1 tai G2 tai G3 GEP-NET；
4. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen GEP-NET, joka vahvistettiin kuvantamistutkimuksella.
5. G1- tai G2-potilaat: saivat aiemmin kiinteän annoksen Octreotide LARia (20-30 mg/3-4 viikkoa) vähintään 12 viikon jatkuvan hoidon ajan sairauden etenemisen yhteydessä; G3-potilaat: saivat aiemmin vähintään yhden linjan hoidon sairauden etenemiseen.
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva sairauskohta (perustuu RECIST 1.1:een).
7. SSTR-PET positiivinen.
8. ECOG-pisteet 0 tai 1.
9. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

10. Riittävä luuytimen kapasiteetti ja elinten toiminta:

    Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault -kaava).

    Hemoglobiini≥90g/l, neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥100×10^9/l. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Seerumin albumiini ≥30g/l. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, tai ALT/AST ≤ 5 × ULN maksametastaasien kanssa.

    Osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

11. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kondomia, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyvalmistetta, kierukkaa jne. hoidon aikana ja kuuden kuukauden sisällä koelääkkeen viimeisestä käytöstä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Sai seuraavat hoidot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus (paitsi biopsia), radikaali sädehoito, maksavaltimoiden interventioembolisaatio, maksametastaasien kryoablaatio tai radiotaajuinen ablaatio.
3. Saatu systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, kuten kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, kasvaimia estävää yrttihoitoa, kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Nopea eteneminen aikaisemmalla PRRT-hoidolla.
5. Potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteista Octreotide-hoitoa, jota ei voida keskeyttää 24 tunniksi ennen tutkimushoidon aloittamista ja 24 tunniksi sen jälkeen, tai potilasta, joka saa Octreotide LAR -hoitoa, jota ei voida keskeyttää vähintään 6 viikkoon ennen tutkimusta. tutkimushoidon aloituksen antaminen.
6. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole palannut ≤ asteen 1 tasolle (paitsi hiustenlähtö).
7. Sai ulkoisen sädehoidon luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitunut vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
10. hallitsematon diabetes mellitus, mukaan lukien lähtötason paastoglukoosi > 2 x ULN.
11. Tunnetut muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi sellaiset, jotka eivät uusiudu 5 vuoden sisällä riittävästä hoidosta).
12. Tunnettu yliherkkyys lutetium[177Lu]-oksodotreotidi- tai [225Ac]Ac-DOTATATE-injektiolle ja niiden apuaineille.
13. Tiedetään sopimattomaksi tehostettuun CT- tai MRI-kontrastikuvaukseen allergisen reaktion tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
14. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio.
15. Osallistui muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja sai hoitoa vastaavalla koelääkkeellä.
16. Mikä tahansa muu sairaus, henkinen tila tai kirurginen tila, joka on hallitsematon, voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista (mukaan lukien huono hoitomyöntyvyys) tai sopimaton tutkimuslääkkeen käyttöön.
17. Muut hoitovaihtoehdot (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito), jotka tutkijan mielestä ovat potilaalle sopivampia kuin potilaan sairauden ominaisuuksien perusteella tutkimuksessa tarjottu hoito.
18. Sopimaton tutkimukseen mistään syystä, tutkijan mielestä.