Et fase I-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​[225Ac]Ac-DOTATATE hos patienter med SSTR+ GEP-net

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have evnen til at forstå og underskrive en godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
2. Patienterne skal være >= 18 og <＝80 år.
3. Histopatologisk bekræftet G1 eller G2 eller G3 GEP-NET;
4. Uoperabelt lokalt fremskreden eller metastatisk GEP-NET, som bekræftes ved billeddiagnostisk undersøgelse.
5. G1- eller G2-patienter: tidligere modtaget fastdosis Octreotid LAR (20-30 mg/3-4 uger) i mindst 12 ugers kontinuerlig behandling med sygdomsprogression; G3-patienter: tidligere modtaget mindst 1 linjebehandling med sygdomsprogression.
6. Tilstedeværelse af mindst 1 målbart sygdomssted (baseret på RECIST 1.1).
7. SSTR-PET positiv.
8. ECOG-score på 0 eller 1.
9. Forventet levetid på mindst 12 uger.

10. Tilstrækkelig knoglemarvskapacitet og organfunktion:

    Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft Gault-formel).

    Hæmoglobin≥90g/L, neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, blodplader≥100×10^9/L. Serum total bilirubin ≤1,5×ULN. Serumalbumin ≥30g/L. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN，eller ALT/AST≤5×ULN med levermetastaser.

    Delvis aktiveret protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

11. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder anvender frivilligt en effektiv præventionsmetode, såsom kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, spiraler osv. under behandlingen og inden for 6 måneder efter sidste brug af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Drægtige eller ammende hunner.
2. Modtog følgende behandlinger inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi (undtagen biopsi), radikal strålebehandling, interventionel hepatisk arterie-emboli, kryoablation af levermetastaser eller radiofrekvensablation.
3. Modtog systemisk antitumorterapi såsom målrettet behandling, immunterapi, antitumor-urteterapi, kemoterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
4. Hurtig progression med tidligere PRRT-behandling.
5. Enhver patient, der modtager behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan afbrydes i 24 timer før og 24 timer efter indgivelse af påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller enhver patient, der modtager behandling med Octreotid LAR, som ikke kan afbrydes i mindst 6 uger før administration af påbegyndelse af studiebehandling.
6. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til ≤ grad 1 niveauer (bortset fra alopeci).
7. Modtog ekstern strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
8. Kendte hjernemetastaser, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret i mindst 24 uger før optagelse i undersøgelsen.
9. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens.
10. ukontrolleret diabetes mellitus, inklusive baseline fastende glucose > 2 x ULN.
11. Kendte andre maligne sygdomme (bortset fra dem, der ikke gentager sig inden for 5 år efter passende behandling).
12. Kendt overfølsomhed over for Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection eller [225Ac]Ac-DOTATATE Injection og deres hjælpestoffer.
13. Kendt for at være uegnet til forbedret CT- eller MR-kontrastbilleddannelse på grund af allergisk reaktion eller nyreinsufficiens.
14. Enhver klinisk signifikant aktiv infektion.
15. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og modtog behandling med det tilsvarende forsøgslægemiddel.
16. Enhver anden sygdom, mental status eller kirurgisk tilstand, der er ukontrolleret, kan forstyrre afslutningen af ​​undersøgelsen (inklusive dårlig overensstemmelse) eller er upassende til brugen af ​​forsøgslægemidlet.
17. Andre behandlingsmuligheder (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi), som efter investigators mening er mere passende for patienten end den behandling, der gives i undersøgelsen baseret på patientens sygdomskarakteristika.
18. Uegnet til undersøgelsen af ​​en eller anden grund, efter investigators mening.