Studie fáze I k posouzení bezpečnosti a účinnosti [225Ac]Ac-DOTATATE u pacientů s SSTR+ GEP-Net

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti musí být schopni porozumět schválenému formuláři informovaného souhlasu (ICF) a podepsat jej.
2. Pacienti musí být ve věku >= 18 a < 80 let.
3. Histopatologicky potvrzená G1 nebo G2 nebo G3 GEP-NET；
4. Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický GEP-NET potvrzený zobrazovacím vyšetřením.
5. Pacienti G1 nebo G2: dříve dostávali fixní dávku Octreotidu LAR (20-30 mg/3-4 týdny) po dobu nejméně 12 týdnů nepřetržité léčby s progresí onemocnění; Pacienti G3: dříve dostávali alespoň 1 liniovou terapii s progresí onemocnění.
6. Přítomnost alespoň 1 měřitelného místa onemocnění (na základě RECIST 1.1).
7. SSTR-PET pozitivní.
8. ECOG skóre 0 nebo 1.
9. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

10. Dostatečná kapacita kostní dřeně a funkce orgánů:

    Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec).

    Hemoglobin≥90 g/l, počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, krevní destičky≥100×10^9/l. Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN. Sérový albumin ≥30 g/l. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN，nebo ALT/AST≤5×ULN s jaterními metastázami.

    Částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

11. Osoby ve fertilním věku dobrovolně používají účinnou metodu antikoncepce, jako jsou kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, IUD atd., během léčby a do 6 měsíců od posledního užití zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Březí nebo kojící samice.
2. Během 4 týdnů před zahájením studijní léčby obdrželi následující léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku (kromě biopsie), radikální radioterapie, intervenční embolizace jaterní tepny, kryoablace jaterních metastáz nebo radiofrekvenční ablace.
3. Podstoupili systémovou protinádorovou terapii, jako je cílená terapie, imunoterapie, protinádorová bylinná terapie, chemoterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
4. Rychlá progrese při předchozí léčbě PRRT.
5. Jakýkoli pacient léčený krátkodobě působícím oktreotidem, kterou nelze přerušit na 24 hodin před a 24 hodin po zahájení léčby ve studii, nebo jakýkoli pacient léčený přípravkem Octreotide LAR, kterou nelze přerušit alespoň 6 týdnů před zahájením studie. podání zahájení studijní léčby.
6. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie).
7. Během 2 týdnů před zahájením studijní léčby podstoupili externí radiační terapii kostních metastáz.
8. Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením do studie.
9. Nekontrolované městnavé srdeční selhání.
10. nekontrolovaný diabetes mellitus, včetně výchozí glykémie nalačno > 2 x ULN.
11. Známé další malignity (kromě těch, u kterých nedošlo k recidivě do 5 let po adekvátní léčbě).
12. Známá přecitlivělost na injekci Lutecium[177Lu] Oxodotreotide nebo injekci [225Ac]Ac-DOTATATE a jejich pomocné látky.
13. Je známo, že není vhodný pro zesílené kontrastní zobrazení CT nebo MRI kvůli alergické reakci nebo renální insuficienci.
14. Jakákoli klinicky významná aktivní infekce.
15. Účastnil se klinických studií jiných léků během 4 týdnů před zahájením studijní léčby a dostal léčbu odpovídajícím zkušebním lékem.
16. Jakékoli jiné onemocnění, duševní stav nebo chirurgický stav, který je nekontrolovaný, může narušovat dokončení studie (včetně špatné kompliance) nebo je nevhodný pro použití zkoumaného léku.
17. Jiné možnosti léčby (např. chemoterapie, cílená terapie), které jsou podle názoru zkoušejícího pro pacienta vhodnější než léčba poskytovaná ve studii na základě charakteristik onemocnění pacienta.
18. Podle názoru zkoušejícího z jakéhokoli důvodu nevhodné pro studii.