Un estudio de fase I para evaluar la seguridad y eficacia de [225Ac]Ac-DOTATATE en pacientes con redes SSTR+ GEP

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
2. Los pacientes deben tener >= 18 y <<80 años de edad.
3. GEP-NET G1, G2 o G3 confirmado histopatológicamente;
4. GEP-NET irresecable localmente avanzado o metastásico que se confirmó mediante examen de imágenes.
5. Pacientes G1 o G2: recibieron previamente octreotida LAR en dosis fija (20-30 mg/3-4 semanas) durante al menos 12 semanas de tratamiento continuo con progresión de la enfermedad; Pacientes G3: recibieron previamente al menos 1 línea de terapia con progresión de la enfermedad.
6. Presencia de al menos 1 sitio mensurable de enfermedad (según RECIST 1.1).
7. SSTR-PET positivo.
8. Puntuación ECOG de 0 o 1.
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

10. Capacidad suficiente de la médula ósea y función de los órganos:

    Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).

    Hemoglobina≥90g/L, recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas≥100×10^9/L. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN. Albúmina sérica ≥30g/L. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN, o ALT/AST ≤5 × LSN con metástasis hepáticas.

    Tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA) ≤1,5 ​​x LSN.

11. Los sujetos en edad fértil utilizan voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, como condones, anticonceptivos orales o inyectables, DIU, etc., durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al último uso del fármaco del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Hembras gestantes o lactantes.
2. Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluyen, entre otros, cirugía (excepto biopsia), radioterapia radical, embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia.
3. Recibió terapia antitumoral sistémica, como terapia dirigida, inmunoterapia, terapia a base de hierbas antitumoral, quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Progresión rápida con terapia PRRT previa.
5. Cualquier paciente que reciba tratamiento con Octreotida de acción corta, que no pueda interrumpirse durante las 24 h antes y 24 h después de la administración del inicio del tratamiento del estudio, o cualquier paciente que reciba tratamiento con Octreotida LAR, que no pueda interrumpirse durante al menos 6 semanas antes de la administración del inicio del tratamiento del estudio.
6. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha regresado a niveles ≤ grado 1 (excepto en el caso de la alopecia).
7. Recibió radioterapia de haz externo para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas, antes de la inscripción en el estudio.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
10. diabetes mellitus no controlada, incluida la glucosa inicial en ayunas> 2 x LSN.
11. Otras neoplasias malignas conocidas (excepto aquellas sin recurrencia dentro de los 5 años posteriores al tratamiento adecuado).
12. Hipersensibilidad conocida a la inyección de oxodotreotida de lutecio [177Lu] o a la inyección de [225Ac]Ac-DOTATATE y sus excipientes.
13. Se sabe que no es adecuado para imágenes de contraste mejoradas de CT o MRI debido a una reacción alérgica o insuficiencia renal.
14. Cualquier infección activa clínicamente significativa.
15. Participó en otros ensayos clínicos de fármacos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y recibió tratamiento con el fármaco de ensayo correspondiente.
16. Cualquier otra enfermedad, estado mental o condición quirúrgica que no esté controlada, pueda interferir con la finalización del estudio (incluido el cumplimiento deficiente) o sea inapropiada para el uso del fármaco en investigación.
17. Otras opciones de tratamiento (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida) que, en opinión del investigador, sean más apropiadas para el paciente que el tratamiento proporcionado en el estudio según las características de la enfermedad del paciente.
18. No apto para el estudio por cualquier motivo, a juicio del investigador.