Исследование фазы I по оценке безопасности и эффективности [225Ac]Ac-DOTATATE у пациентов с SSTR+ GEP-сетями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь возможность понять и подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст пациентов должен быть >= 18 и <＝80 лет.
3. Гистопатологически подтвержденный G1 или G2 или G3 GEP-NET；
4. Неоперабельный местно-распространенный или метастатический GEP-NET, подтвержденный визуализирующим исследованием.
5. Пациенты G1 или G2: ранее получали октреотид ЛАР в фиксированной дозе (20–30 мг/3–4 недели) в течение не менее 12 недель непрерывного лечения при прогрессировании заболевания; Пациенты G3: ранее получали хотя бы 1 линию терапии при прогрессировании заболевания.
6. Наличие хотя бы 1 поддающегося измерению очага заболевания (на основе RECIST 1.1).
7. SSTR-ПЭТ положительный.
8. Оценка ECOG 0 или 1.
9. Продолжительность жизни не менее 12 недель.

10. Достаточная емкость костного мозга и функция органов:

    Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

    Гемоглобин ≥90 г/л, количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов≥100×10^9/л. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН. Сывороточный альбумин ≥30 г/л. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН или АЛТ/АСТ≤5×ВГН при метастазах в печени.

    Частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН.

11. Субъекты детородного возраста добровольно используют эффективный метод контрацепции, такой как презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, ВМС и т. д., во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего использования исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Получали следующие виды лечения в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство (кроме биопсии), радикальную лучевую терапию, интервенционную эмболизацию печеночной артерии, криоабляцию метастазов в печени или радиочастотную абляцию.
3. Получали системную противоопухолевую терапию, такую ​​как таргетная терапия, иммунотерапия, противоопухолевая терапия травами, химиотерапия, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
4. Быстрое прогрессирование на фоне предшествующей терапии PRRT.
5. Любой пациент, получающий лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать за 24 часа до и 24 часа после начала исследуемого лечения, или любой пациент, получающий лечение октреотидом LAR, которое нельзя прерывать в течение как минимум 6 недель до начала исследования. назначение начала исследуемого лечения.
6. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не вернулась к уровню ≤ 1 степени (за исключением алопеции).
7. Получал дистанционную лучевую терапию по поводу костных метастазов в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
8. Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 24 недель до включения в исследование.
9. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
10. неконтролируемый сахарный диабет, включая исходный уровень глюкозы натощак > 2 x ВГН.
11. Известны другие злокачественные новообразования (кроме тех, которые не имели рецидивов в течение 5 лет после адекватного лечения).
12. Известная гиперчувствительность к инъекциям оксодотреотида лютеция [177Lu] или инъекциям [225Ac]Ac-DOTATATE и их вспомогательным веществам.
13. Известно, что он непригоден для контрастной визуализации при КТ или МРТ из-за аллергической реакции или почечной недостаточности.
14. Любая клинически значимая активная инфекция.
15. Участвовал в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и получал лечение соответствующим исследуемым препаратом.
16. Любое другое заболевание, психическое состояние или хирургическое состояние, которое не контролируется, может помешать завершению исследования (включая плохое соблюдение режима лечения) или не подходит для использования исследуемого препарата.
17. Другие варианты лечения (например, химиотерапия, таргетная терапия), которые, по мнению исследователя, более подходят пациенту, чем лечение, предусмотренное в исследовании, исходя из особенностей заболевания пациента.
18. Непригоден для исследования по каким-либо причинам, по мнению исследователя.