Een fase I-studie om de veiligheid en werkzaamheid van [225Ac]Ac-DOTATATE te beoordelen bij patiënten met SSTR+ GEP-Nets

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een ​​goedgekeurd geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
2. Patiënten moeten >= 18 en <<80 jaar oud zijn.
3. Histopathologisch bevestigde G1 of G2 of G3 GEP-NET;
4. Niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of gemetastaseerd GEP-NET, bevestigd door beeldvormend onderzoek.
5. G1- of G2-patiënten: ontvingen eerder een vaste dosis Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 weken) gedurende ten minste 12 weken continue behandeling met ziekteprogressie; G3-patiënten: ontvingen eerder ten minste één lijntherapie met ziekteprogressie.
6. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare ziekteplaats (gebaseerd op RECIST 1.1).
7. SSTR-PET-positief.
8. ECOG-score van 0 of 1.
9. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

10. Voldoende beenmergcapaciteit en orgaanfunctie:

    Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft Gault-formule).

    Hemoglobine≥90g/l, aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes≥100×10^9/l. Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN. Serumalbumine ≥30 g/l. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, of ALT/AST≤5×ULN met levermetastasen.

    Gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

11. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, gebruiken vrijwillig een effectieve anticonceptiemethode, zoals condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, enz., tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwtjes.
2. Heeft de volgende behandelingen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie (behalve biopsie), radicale radiotherapie, interventionele embolisatie van de leverslagader, cryoablatie van levermetastasen of radiofrequente ablatie.
3. Systemische antitumortherapie heeft ontvangen, zoals gerichte therapie, immunotherapie, antitumorale kruidentherapie, chemotherapie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
4. Snelle progressie bij eerdere PRRT-therapie.
5. Elke patiënt die een behandeling krijgt met kortwerkende Octreotide, die niet mag worden onderbroken gedurende 24 uur vóór en 24 uur na de start van de onderzoeksbehandeling, of elke patiënt die een behandeling krijgt met Octreotide LAR, die niet mag worden onderbroken gedurende ten minste 6 weken vóór de start van de onderzoeksbehandeling. toediening van de start van de onderzoeksbehandeling.
6. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet teruggekeerd naar het niveau ≤ graad 1 (behalve voor alopecia).
7. Uitwendige bestralingstherapie voor botmetastasen ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
8. Bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen minimaal 24 weken vóór deelname aan het onderzoek zijn behandeld en gestabiliseerd.
9. Ongecontroleerd congestief hartfalen.
10. ongecontroleerde diabetes mellitus, inclusief nuchtere glucosewaarde > 2 x ULN.
11. Bekende andere maligniteiten (behalve die zonder recidief binnen 5 jaar na adequate behandeling).
12. Bekende overgevoeligheid voor Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injectie of [225Ac]Ac-DOTATATE Injectie en hun hulpstoffen.
13. Het is bekend dat het ongeschikt is voor verbeterde CT- of MRI-contrastbeelden vanwege allergische reacties of nierinsufficiëntie.
14. Elke klinisch significante actieve infectie.
15. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling en is behandeld met het overeenkomstige onderzoeksgeneesmiddel.
16. Elke andere ziekte, mentale status of chirurgische aandoening die niet onder controle is, kan de voltooiing van het onderzoek belemmeren (inclusief slechte therapietrouw) of is niet geschikt voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Andere behandelingsopties (bijvoorbeeld chemotherapie, gerichte therapie) die, naar de mening van de onderzoeker, geschikter zijn voor de patiënt dan de behandeling die in het onderzoek wordt gegeven op basis van de ziektekenmerken van de patiënt.
18. Naar het oordeel van de onderzoeker om welke reden dan ook niet geschikt voor het onderzoek.