Um estudo de fase I para avaliar a segurança e eficácia de [225Ac]Ac-DOTATATE em pacientes com redes SSTR+ GEP

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (CIF) aprovado.
2. Os pacientes devem ter >= 18 e <<80 anos de idade.
3. G1 ou G2 ou G3 GEP-NET confirmado histopatologicamente;
4. GEP-NET localmente avançado ou metastático irressecável, confirmado por exame de imagem.
5. Pacientes G1 ou G2: receberam anteriormente Octreotida LAR em dose fixa (20-30 mg/3-4 semanas) por pelo menos 12 semanas de tratamento contínuo com progressão da doença; Pacientes G3: receberam anteriormente pelo menos 1 linha de terapia com progressão da doença.
6. Presença de pelo menos 1 local mensurável de doença (com base em RECIST 1.1).
7. SSTR-PET positivo.
8. Pontuação ECOG de 0 ou 1.
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

10. Capacidade suficiente da medula óssea e função orgânica:

    Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).

    Hemoglobina≥90g/L, contagem de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas≥100×10^9/L. Bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN. Albumina sérica ≥30g/L. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, ou ALT/AST≤5×ULN com metástases hepáticas.

    Tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) ≤1,5 ​​x LSN.

11. Indivíduos com potencial para engravidar usam voluntariamente um método contraceptivo eficaz, como preservativos, anticoncepcionais orais ou injetáveis, DIU, etc., durante o tratamento e dentro de 6 meses após o último uso do medicamento experimental.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Recebeu os seguintes tratamentos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, cirurgia (exceto biópsia), radioterapia radical, embolização intervencionista da artéria hepática, crioablação de metástases hepáticas ou ablação por radiofrequência.
3. Recebeu terapia antitumoral sistêmica, como terapia direcionada, imunoterapia, fitoterapia antitumoral, quimioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
4. Progressão rápida com terapia PRRT anterior.
5. Qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotida de ação curta, que não pode ser interrompido por 24 horas antes e 24 horas após a administração do início do tratamento do estudo, ou qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotida LAR, que não pode ser interrompido por pelo menos 6 semanas antes do administração de início do tratamento do estudo.
6. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou aos níveis ≤ grau 1 (exceto para alopecia).
7. Recebeu radioterapia por feixe externo para metástases ósseas 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
8. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas, antes da inscrição no estudo.
9. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
10. diabetes mellitus não controlada, incluindo glicemia de jejum basal> 2 x LSN.
11. Outras malignidades conhecidas (exceto aquelas sem recorrência dentro de 5 anos após tratamento adequado).
12. Hipersensibilidade conhecida à injeção de lutécio [177Lu] oxodotreotida ou injeção de [225Ac] Ac-DOTATATE e seus excipientes.
13. Conhecido por ser inadequado para imagens de contraste aprimoradas de TC ou RM devido a reação alérgica ou insuficiência renal.
14. Qualquer infecção ativa clinicamente significativa.
15. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo e recebeu tratamento com o medicamento experimental correspondente.
16. Qualquer outra doença, estado mental ou condição cirúrgica que não esteja controlada, possa interferir na conclusão do estudo (incluindo baixa adesão) ou seja inadequada para o uso do medicamento experimental.
17. Outras opções de tratamento (por exemplo, quimioterapia, terapia direcionada) que, na opinião do investigador, sejam mais apropriadas para o paciente do que o tratamento fornecido no estudo com base nas características da doença do paciente.
18. Inadequado para o estudo por qualquer motivo, na opinião do investigador.