Uno studio di fase I per valutare la sicurezza e l'efficacia di [225Ac]Ac-DOTATATE in pazienti con SSTR+ GEP-Net

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato.
2. I pazienti devono avere un'età >= 18 e <＝80 anni.
3. G1 o G2 o G3 confermati istopatologicamente GEP-NET；
4. GEP-NET localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato mediante esame di imaging.
5. Pazienti G1 o G2: precedentemente trattati con Octreotide LAR a dose fissa (20-30 mg/3-4 settimane) per almeno 12 settimane di trattamento continuo con progressione della malattia; Pazienti G3: precedentemente trattati con almeno 1 linea di terapia con progressione della malattia.
6. Presenza di almeno 1 sito di malattia misurabile (sulla base di RECIST 1.1).
7. SSTR-PET positivo.
8. Punteggio ECOG pari a 0 o 1.
9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

10. Capacità sufficiente del midollo osseo e funzione degli organi:

    Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft Gault).

    Emoglobina≥90 g/L, conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, piastrine≥100×10^9/L. Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN. Albumina sierica ≥ 30 g/l. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ALT/AST ≤ 5 × ULN con metastasi epatiche.

    Tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

11. I soggetti in età fertile utilizzano volontariamente un metodo contraccettivo efficace, come preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, IUD, ecc., durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultimo utilizzo del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Femmine in gravidanza o in allattamento.
2. Hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a intervento chirurgico (eccetto biopsia), radioterapia radicale, embolizzazione interventistica dell'arteria epatica, crioablazione di metastasi epatiche o ablazione con radiofrequenza.
3. Ricezione di terapia antitumorale sistemica come terapia mirata, immunoterapia, terapia erboristica antitumorale, chemioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Rapida progressione con la precedente terapia PRRT.
5. Qualsiasi paziente in trattamento con Octreotide a breve durata d'azione, che non può essere interrotto per 24 ore prima e 24 ore dopo l'inizio del trattamento in studio, o qualsiasi paziente in trattamento con Octreotide LAR, che non può essere interrotto per almeno 6 settimane prima della somministrazione somministrazione dell’inizio del trattamento in studio.
6. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a livelli ≤ grado 1 (ad eccezione dell'alopecia).
7. Hanno ricevuto radioterapia a fasci esterni per metastasi ossee entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Metastasi cerebrali note, a meno che tali metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dell'arruolamento nello studio.
9. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
10. diabete mellito non controllato, inclusa glicemia a digiuno al basale > 2 volte ULN.
11. Altri tumori maligni noti (ad eccezione di quelli senza recidiva entro 5 anni dopo un trattamento adeguato).
12. Ipersensibilità nota al lutezio[177Lu] Oxodotreotide iniettabile o [225Ac]Ac-DOTATATE iniettabile e ai loro eccipienti.
13. Noto per non essere adatto all'imaging con contrasto TC o MRI potenziato a causa di una reazione allergica o di insufficienza renale.
14. Qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa.
15. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio e trattamento con il corrispondente farmaco sperimentale.
16. Qualsiasi altra malattia, stato mentale o condizione chirurgica non controllata può interferire con il completamento dello studio (inclusa la scarsa compliance) o essere inappropriata per l'uso del farmaco sperimentale.
17. Altre opzioni di trattamento (ad es. chemioterapia, terapia mirata) che, a giudizio dello sperimentatore, sono più appropriate per il paziente rispetto al trattamento fornito nello studio in base alle caratteristiche della malattia del paziente.
18. Inadatto allo studio per qualsiasi motivo, a giudizio dello sperimentatore.