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局所進行性胃がん患者を対象とした術前補助療法ゾルベツキシマブとドセタキセル、オキサリプラチンおよびS-1化学療法の第Ib/II相試験 (NEO-CLAUD)

2025年7月24日 更新者：Min-Hee Ryu、Asan Medical Center

Claudin 18.2 は、胃がん細胞の表面で過剰発現される有望な治療標的です。 最近の2つの第3相試験（SPOTLIGHTおよびGLOW）における化学療法に、クローディン18.2を標的とするモノクローナル抗体であるゾルベツキシマブを追加すると、生存転帰が延長され（Shitara et al. 2023; Shah et al. 2023）、これはClaudin 18.2ががん治療における有効な標的であることを示している。胃がん。 峨山医療センターの研究者らは、手術可能な胃がん患者のクローディン18.2発現に関する研究を実施し、腫瘍細胞の75％以上における中程度から強いクローディン発現をクローディン18.2過剰発現と定義し、これはステージI～IIIの患者の46.5％で観察された。腫瘍。 これは、LAGC患者においてゾルベツキシマブに基づく治療が可能である可能性があることを示唆している(Kim HD et al., Sci Rep 2023)。

したがって、我々は、LAGC患者における術前化学療法としてのゾルベツキシマブ/DOSの有効性と安全性を判定するための前向き多施設非盲検第Ib/II相試験を設計した。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

胃がんの世界的な発生率と死亡率はここ数十年で減少していますが、胃がんは5番目に多いがんであり、がん関連死亡原因の3番目に多いものです。 外科的切除は、限局性胃がん患者の主な治療法です。 しかし、術後の再発は一般的であり、患者の約 40% が術後 2 年後に再発を経験します。

術後の再発率を改善するために、過去数十年にわたってさまざまな補助療法が研究されてきました。 周術期化学療法および術後化学放射線療法または補助化学療法は、切除可能な胃癌患者の全生存期間を改善することが示されています。 好ましい治療戦略は、手術後に期待される局所領域制御に従って選択され、地理的位置に応じて異なる傾向があります。

東アジアで行われた2つの大規模ランダム化対照第3相試験では、補助化学療法としての1年間のS-1（Sakuramoto et al., 2007）または6ヶ月間のカペシタビンとオキサリプラチン（XELOX）（Bang et al., 2012）の有効性が調査されました。切除可能胃癌患者における D2 胃切除術単独と D2 胃切除術単独の比較。 どちらの研究でも、生存率においては手術単独と比較して補助化学療法の明らかな利点が示されており、5年全生存率は補助化学療法を受けた患者では70～80％、手術のみを受けた患者では60～70％であった（Noh et al., 2014;笹子ら、2011)。 これらの結果に基づいて、補助化学療法として S-1 または XELOX を併用した D2 胃切除術が、東アジアの切除可能な胃癌患者に対して一般的に選択される治療戦略です。 しかし、補助化学療法を追加したにもかかわらず、患者の約 30 ～ 35% が再発を経験しており、この臨床現場ではより良い治療戦略を開発する必要があることが示唆されています。

局所進行性胃癌の生存転帰を改善するための戦略の 1 つは、術前化学療法の導入である可能性があります。 最近、極めて重要な第 3 相 PRODIGY 試験と RESOLVE 研究により、アジア人患者において、事前手術とそれに続く補助化学療法よりも、手術に術前化学療法を追加し、その後に補助化学療法を行う方が延命効果があることが実証された (Kang et al., 2021; Zhang et al., 2024) ）。 これらの結果に基づいて、術前化学療法は、局所進行胃癌 (LAGC) 患者にとって実行可能な選択肢の 1 つと考えられています (Kim et al., 2024)。

Claudin 18.2 は、胃がん細胞の表面で過剰発現される有望な治療標的です。 最近の2つの第3相試験（SPOTLIGHTおよびGLOW）における化学療法に、クローディン18.2を標的とするモノクローナル抗体であるゾルベツキシマブを追加すると、生存転帰が延長され（Shitara et al. 2023; Shah et al. 2023）、これはClaudin 18.2ががん治療における有効な標的であることを示している。胃がん。 峨山医療センターの研究者らは、手術可能な胃がん患者のクローディン18.2発現に関する研究を実施し、腫瘍細胞の75％以上における中程度から強いクローディン発現をクローディン18.2過剰発現と定義し、これはステージI～IIIの患者の46.5％で観察された。腫瘍。 これは、LAGC患者においてゾルベツキシマブに基づく治療が可能である可能性があることを示唆している(Kim HD et al., Sci Rep 2023)。

したがって、我々は、LAGC患者における術前化学療法としてのゾルベツキシマブ/DOSの有効性と安全性を判定するための前向き多施設非盲検第Ib/II相試験を設計した。

<主な目的>

  • RP2D（フェーズIb部）
  • 病理学的完全退縮率 (pCR) (フェーズ II パート)

<二次目的>

  • RECIST v1.1による無増悪生存期間
  • 全生存期間 (OS)
  • RECIST v 1.1 による全体的な応答率 (ORR)
  • RECIST v 1.1 による疾病制御率 (DCR)
  • による安全性プロファイル

研究の種類

介入

入学 (推定)

57

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、05505
        • 募集
        • Asan Medical Center
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 新たに診断され、病理学的に確認され、切除可能な胃癌または胃食道接合部腺癌を有する患者
  2. CLDN18.2である被験者 陽性 (VENTANA 43-14A ≥75%)
  3. 米国癌合同委員会（AJCC）第8版によるCT検査で臨床病期がT3-4/N0またはT2-4/N+の患者
  4. CTで疑われた場合、腹腔鏡検査で腹膜播種が確認されていない患者
  5. インフォームド・コンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに指定されている要件および禁忌の遵守を含む、署名済みのインフォームド・コンセントフォームを提供できる被験者
  6. 研究参加時に19歳以上の患者
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の患者
  8. 予想生存期間が12か月を超える患者
  9. 体重 >30kg
  10. 神経障害のない患者 A. NCI CTCAE v5.0 に基づいてグレード 1 が許可されます。 B. NCI CTCAE v5.0 に基づいてグレード 2 以上は除外されます。

  11. 以下の該当項目に定義される、臓器および骨髄の機能が十分に正常であることが確認された個人：

    • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) >1.5 x 103/mcL (>1,500/mm3)
    • 血小板数 ≥100 x 109/L
    • 血清ビリルビン ≤1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 施設内 ULN

    • Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) によって計算されるか、クレアチニン クリアランス測定用の 24 時間尿サンプルに基づいて測定されたクレアチニン クリアランス (CL) >40 mL/分、またはクレアチニン CL >40 mL/分

      1. 男性クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
      2. 女性クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) x 0.85

  12. 閉経の証拠、または閉経前女性の尿/血液妊娠検査が陰性。他の医学的原因がなく、少なくとも 12 か月間無月経が続いている女性は閉経していると考えられます。 次の年齢要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、1) ホルモン療法を受けずに少なくとも 12 か月間無月経があり、2) LH および FSH の血中濃度が閉経期レベルであるか、両側卵巣摘出術、子宮摘出術などを受けている場合、閉経していると見なされます。

    • 50歳以上の女性は、次のような場合に閉経していると考えられます。

      1. ホルモン療法を受けずに少なくとも 12 か月間無月経が続いている、または
      2. 放射線治療または抗がん剤治療後の1年間の無月経後に閉経した、または
      3. 彼女は両側卵巣切除術、両側卵管切除術、子宮摘出術などを受けています。
  13. 計画された来院、フォローアップなどの治療や検査を含む、治験期間中のプロトコルに喜んで従うことができる患者。

除外基準:

  1. この臨床研究に参加する2週間前に別の臨床研究で治験薬の投与を受けた患者
  2. 観察（非介入）研究または介入臨床研究の追跡期間以外の別の臨床研究に現在登録されている患者。
  3. 併用化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法。 がんの治療に関連しないホルモン療法（ホルモン補充療法など）は許可されています。
  4. ゾルベツキシマブ投与前28日以内に大規模な外科手術を受けた患者
  5. M1リンパ節を含む遠隔転移
  6. 経口薬を服用できない患者
  7. 胃出口閉塞および/または重度の胃腸出血により治療なしで食事制限が生じる場合

  8. 腸管での吸収障害には次のようなものがあります。

    • 腸閉塞
    • 慢性炎症性腸疾患
    • 拡大腸切除術の手術歴
    • 胃ダンピング症候群
  9. 臓器移植歴のある患者

  10. 制御されていない併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    進行中または活動性の感染症、症状を伴ううっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、研究要件の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況により、副作用のリスクが大幅に増加します。 、または書面による同意を妨害する

  11. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴。

    • 治癒的治療により化学療法を開始する前に少なくとも5年間無病状態であり、再発リスクが低い患者
    • 治癒した皮膚がん（黒色腫を除く）または悪性黒子を抱え、現在は病気のない患者
    • 現在は無病で上皮内癌が治癒している患者
  12. 活動性先天性免疫不全症の既往歴のある患者

  13. 病歴、身体検査、X線検査所見、地域基準に基づく結核検査によって確認される結核などの活動性感染症、またはHIV。

    • 結核：活動性結核を示唆する病歴、身体検査、または放射線学的所見、または地域の基準に基づく結核検査によって結核が確認された場合（活動性結核は除外され、古い結核は許可されます）
    • HBV感染症の場合は、抗ウイルス薬などで適切に治療を受けていれば登録可能です。

    • HIV

      1. HIV Ag/Ab: 反応性がある場合は除外する
      2. HIV Ag/Ab: 反応性がない場合は登録します
  14. 妊娠中または授乳中の女性、および効果的な避妊法を使用したくない妊娠の可能性のある男性または女性（スクリーニング期間からゾルベツキシマブの最終投与後90日まで）
  15. 治験製品またはその成分に対して既知のアレルギーおよび過敏症のある個人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
薬：ゾルベツキシマブ

  1. 術前補助療法

    : 1 日目にゾルベツキシマブ 800*/600 mg/m2 Q3W、D1 にドセタキセル 50 mg/m2 静脈内 (IV)、D1 にオキサリプラチン 100 mg/m2 IV、D1 に S-1 40 mg/m2 1 日 2 回経口投与- １４は、３週間ごとに３サイクル投与される。

    (*C1D1 に対するゾルベツキシマブの負荷用量 (800 mg/m²)、その後 3 週間ごとの 600 mg/m² の用量)

  2. 手術

    : D2リンパ節郭清を伴う胃全摘術(TG)または胃幽門部切除術(DG)

  3. アジュバント治療 手術から 3 ～ 8 週間後、D1 ～ 28 に S-1 40/50/60 mg/m2 を 1 日 2 回経口投与し、さらに D1 と D22 にゾルベツキシマブ 600 mg/m2 をアジュバント治療として 12 か月間 6 週間ごとに投与します。 。
他の名前：
  • オキサリプラチン
  • S-1
  • ドセタセル
薬：オキサリプラチン
1. 術前補助療法: ゾルベツキシマブ 800*/600 mg/m2 Q3W (D) 1 日目、ドセタキセル 50 mg/m2 静脈内 (IV) D1、オキサリプラチン 100 mg/m2 IV (D1)、S-1 40 mg/m2 入札D1～14に経口投与し、3週間ごとに3サイクル投与する。 （*C1D1に対するゾルベツキシマブの負荷用量（800 mg/m2）、その後3週間ごとに600 mg/m2の用量） 2. 手術：D2リンパの郭清を伴う胃全摘術（TG）または胃幽門部切除術（DG）ノード 3. 補助療法 手術後 3 ～ 8 週間後、S-1 40/50/60 1日から28日までmg/m2を1日2回経口投与し、さらに補助治療として12ヶ月間6週間ごとに1日から22日までゾルベツキシマブ600mg/m2を投与する。
薬：ドセタキセル
1. 術前補助療法: ゾルベツキシマブ 800*/600 mg/m2 Q3W (D) 1 日目、ドセタキセル 50 mg/m2 静脈内 (IV) D1、オキサリプラチン 100 mg/m2 IV (D1)、S-1 40 mg/m2 入札D1～14に経口投与し、3週間ごとに3サイクル投与する。 （*C1D1に対するゾルベツキシマブの負荷用量（800 mg/m2）、その後3週間ごとに600 mg/m2の用量） 2. 手術：D2リンパの郭清を伴う胃全摘術（TG）または胃幽門部切除術（DG）ノード 3. 補助療法 手術後 3 ～ 8 週間後、S-1 40/50/60 1日から28日までmg/m2を1日2回経口投与し、さらに補助治療として12ヶ月間6週間ごとに1日から22日までゾルベツキシマブ600mg/m2を投与する。
薬：S-1
1. 術前補助療法: ゾルベツキシマブ 800*/600 mg/m2 Q3W (D) 1 日目、ドセタキセル 50 mg/m2 静脈内 (IV) D1、オキサリプラチン 100 mg/m2 IV (D1)、S-1 40 mg/m2 入札D1～14に経口投与し、3週間ごとに3サイクル投与する。 （*C1D1に対するゾルベツキシマブの負荷用量（800 mg/m2）、その後3週間ごとに600 mg/m2の用量） 2. 手術：D2リンパの郭清を伴う胃全摘術（TG）または胃幽門部切除術（DG）ノード 3. 補助療法 手術後 3 ～ 8 週間後、S-1 40/50/60 1日から28日までmg/m2を1日2回経口投与し、さらに補助治療として12ヶ月間6週間ごとに1日から22日までゾルベツキシマブ600mg/m2を投与する。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床試験として化学療法を受けた患者における R0 切除率の評価（第 II 相パート）
時間枠：1年
R0切除率の評価。
1年
推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) (フェーズ Ib 部分)
時間枠：1年
推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) (フェーズ Ib 部分)
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Asan Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Min-Hee Ryu, MD, PhD、Asan Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年4月4日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月10日

最初の投稿 (実際)

2024年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月24日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMC2402

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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