Eine Phase-Ib/II-Studie mit neoadjuvantem Zolbetuximab plus Docetaxel, Oxaliplatin und S-1-Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (NEO-CLAUD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit neu diagnostiziertem, pathologisch bestätigtem, potenziell resezierbarem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs
2. Probanden mit CLDN18.2 positiv (VENTANA 43-14A ≥75 %)
3. Patienten mit klinischem Stadium T3-4/N0 oder T2-4/N+ im CT gemäß der 8. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. Bei Verdacht durch CT: Patient, bei dem durch Laparoskopie keine peritoneale Aussaat bestätigt wurde
5. Betreff, der in der Lage ist, eine unterzeichnete Einverständniserklärung vorzulegen, einschließlich der Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll angegebenen Anforderungen und Kontraindikationen
6. Patienten, die bei Studieneintritt mindestens 19 Jahre alt waren
7. Patient mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
8. Patient mit erwartetem Überleben >12 Monate
9. Gewicht >30 kg
10. Patient ohne Neuropathie A. Grad 1 ist basierend auf NCI CTCAE v5.0 zulässig. B. Grad 2 oder höher ist basierend auf NCI CTCAE v5.0 ausgeschlossen

11. Person mit bestätigter ausreichender normaler Organ- und Knochenmarkfunktion, wie in den folgenden anwendbaren Punkten definiert:

    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1.500 pro mm3)
    • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionelle ULN

    • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder Kreatinin-CL > 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder basierend auf einer 24-Stunden-Urinprobe zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance

      1. Männlicher Kreatinin-CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl)
      2. Weiblicher Kreatinin-CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl) x 0,85

12. Anzeichen einer Menopause oder ein negativer Urin-/Blut-Schwangerschaftstest bei Frauen vor der Menopause; Frauen, die seit mindestens 12 Monaten ohne andere medizinische Ursache an Amenorrhoe leiden, gelten als in den Wechseljahren. Es gelten folgende Altersvoraussetzungen:

    • Eine Frau unter 50 Jahren gilt als in der Menopause, wenn 1) sie seit mindestens 12 Monaten ohne Hormontherapie an Amenorrhoe leidet und 2) ihre LH- und FSH-Blutspiegel auf dem Niveau der Menopause liegen oder sie sich einer beidseitigen Oophorektomie, Hysterektomie usw. unterzogen hat.

    • Eine Frau im Alter von 50 Jahren oder älter gilt als in den Wechseljahren, wenn

      1. sie seit mindestens 12 Monaten ohne Hormontherapie an Amenorrhoe leidet, oder
      2. Sie kam nach einem Jahr Amenorrhoe infolge einer Bestrahlung oder einer Krebsbehandlung in die Wechseljahre, oder
      3. Sie hat sich einer bilateralen Oophorektomie, bilateralen Salpingektomie, Hysterektomie usw. unterzogen.
13. Patient, der bereit und in der Lage ist, das Protokoll während der Studie einzuhalten, einschließlich Behandlungen und Tests wie geplante Besuche, Nachuntersuchungen usw.

Ausschlusskriterien:

1. Patient, der 2 Wochen vor der Teilnahme an dieser klinischen Studie ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie erhalten hat
2. Patient, der derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnimmt, mit Ausnahme der Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen klinischen Studie.
3. Begleitende Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie. Hormontherapien, die nicht im Zusammenhang mit der Behandlung von Krebs stehen (z. B. Hormonersatztherapie), sind zulässig.
4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von Zolbetuximab
5. Fernmetastasierung einschließlich M1-Lymphknoten
6. Der Patient ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen
7. Obstruktion des Magenausgangs und/oder schwere Magen-Darm-Blutung, die die Ernährung ohne Behandlung einschränkt

8. Beeinträchtigte Darmresorption, einschließlich:

   • Darmverschluss
   • Chronisch entzündliche Darmerkrankung
   • Operationsgeschichte einer erweiterten Darmresektion
   • Magendumping-Syndrom
9. Patient mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen

10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    Anhaltende oder aktive Infektionen, kongestive Herzinsuffizienz mit Symptomen, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwerwiegende chronische Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall, psychische Erkrankungen oder soziale Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen verhindern, erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen erheblich oder die schriftliche Einwilligung beeinträchtigen

11. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

    • Patient mit geringem Rezidivrisiko und krankheitsfreiem Status für mindestens 5 Jahre vor Beginn der Chemotherapie aufgrund einer kurativen Behandlung
    • Derzeit krankheitsfreier Patient mit geheiltem Hautkrebs (außer Melanom) oder Lentigo maligna
    • Derzeit krankheitsfreier Patient mit geheiltem In-situ-Karzinom
12. Patient mit einer aktiven angeborenen Immunschwäche in der Vorgeschichte

13. Aktive Infektion wie Tuberkulose, bestätigt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenbefunde und Tuberkulosetests gemäß lokalen Standards, oder HIV.

    • Tuberkulose: Anamnese, körperliche Untersuchung oder radiologische Befunde, die auf eine aktive Tuberkulose oder eine durch Tuberkulosetests gemäß den örtlichen Standards bestätigte Tuberkulose hinweisen (aktive Tuberkulose ist ausgeschlossen und alte Tuberkulose ist erlaubt)
    • Bei einer HBV-Infektion kann der Patient aufgenommen werden, wenn er entsprechend mit antiviralen Mitteln usw. behandelt wird.

    • HIV

      1. HIV-Ag/Ab: Bei Reaktivität ausschließen
      2. HIV Ag/Ab: Wenn nicht reaktiv, melden Sie sich an
14. Schwangere oder stillende Frauen und Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (vom Screening-Zeitraum bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Zolbetuximab)
15. Person mit bekannter Allergie und Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Bestandteile