Vaiheen Ib/II koe neoadjuvantti Zolbetuximab Plus Docetaxel, oksaliplatiini ja S-1 kemoterapiasta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä (NEO-CLAUD)
Claudin 18.2 on lupaava terapeuttinen kohde, joka yliekspressoituu mahasyöpäsolujen pinnalla. Tsolbetuksimabin, Claudin 18.2:een kohdistuvan monoklonaalisen vasta-aineen lisääminen kemoterapiaan kahdessa äskettäisessä 3. vaiheen tutkimuksessa (SPOTLIGHT ja GLOW) pidensi eloonjäämistuloksia (Shitara ym. 2023; Shah ym. 2023), mikä osoittaa, että Claudin 18.2:n kohde on kelvollinen kohde. mahalaukun syöpä. Asan Medical Centerin tutkijat suorittivat tutkimuksen Claudin 18.2:n ilmentymisestä potilailla, joilla oli operoitavissa oleva mahasyöpä ja määrittelivät kohtalaisen tai voimakkaan claudiinin ilmentymisen yli 75 %:ssa kasvainsoluista Claudin 18.2:n yli-ilmentymiseksi, mikä havaittiin 46,5 %:lla potilaista, joilla oli vaihe I-III. kasvaimia. Tämä viittaa siihen, että tsolbetuksimabipohjainen hoito saattaa olla mahdollista potilailla, joilla on LAGC (Kim HD et al., Sci Rep 2023).
Siksi suunnittelimme prospektiivisen, monikeskuksen avoimen faasin Ib/II tutkimuksen määrittääksemme tsolbetuksimabi/DOS:n tehon ja turvallisuuden neoadjuvanttikemoterapiana potilailla, joilla on LAGC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka mahasyövän maailmanlaajuinen ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat laskeneet viime vuosikymmeninä, mahasyöpä on viidenneksi yleisin syöpä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy. Kirurginen resektio on pääasiallinen hoito potilaille, joilla on paikallinen mahasyöpä. Leikkauksen jälkeiset uusiutumiset ovat kuitenkin yleisiä, ja noin 40 %:lla potilaista uusiutuminen tapahtuu 2 vuoden kuluttua leikkauksesta.
Erilaisia adjuvanttihoitoja on tutkittu viime vuosikymmeninä parantamaan postoperatiivisten uusiutumisten määrää. Perioperatiivisen kemoterapian ja postoperatiivisen kemoterapian tai adjuvanttikemoterapian on osoitettu parantavan kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on resekoitava mahasyöpä. Suositeltu hoitostrategia valitaan odotettavissa olevan paikallisen kontrollin mukaan leikkauksen jälkeen, ja sillä on taipumus vaihdella maantieteellisen sijainnin mukaan.
Kahdessa suuressa satunnaistetussa, kontrolloidussa, vaiheen 3 tutkimuksessa Itä-Aasiassa tutkittiin S-1:n (Sakuramoto et al, 2007) tehoa 1 vuoden ajan tai kapesitabiinin ja oksaliplatiinin (XELOX) (Bang et al., 2012) tehoa kuuden kuukauden ajan adjuvanttikemoterapiana. D2-gastrektomian jälkeen verrattuna pelkkään D2-gastrektomiaan potilailla, joilla on resekoitava mahasyöpä. Molemmat tutkimukset osoittivat adjuvanttikemoterapian näennäisen edun pelkkään leikkaukseen verrattuna. Viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste oli 70-80 % adjuvanttikemoterapiaa saavilla potilailla ja 60-70 % potilailla, jotka saivat pelkästään leikkausta (Noh et al., 2014; Sasako et ai., 2011). Näiden tulosten perusteella D2-gastrektomia, jossa käytetään S-1:tä tai XELOXia adjuvanttikemoterapiana, on yleensä valittu hoitostrategia potilaille, joilla on resekoitava mahasyöpä Itä-Aasiassa. Noin 30–35 % potilaista kuitenkin kokee taudin uusiutumisen adjuvanttikemoterapian lisäämisestä huolimatta, mikä viittaa siihen, että tässä kliinisessä ympäristössä on kehitettävä parempi hoitostrategia.
Yksi strategioista paikallisesti edenneen mahasyövän eloonjäämistulosten parantamiseksi voi olla neoadjuvanttikemoterapian käyttöönotto. Äskettäin keskeiset vaiheen 3 PRODIGY- ja RESOLVE-tutkimukset ovat osoittaneet eloonjäämishyötyjä, kun neoadjuvanttikemoterapiaa lisätään leikkaukseen ja sen jälkeen adjuvanttikemoterapiaan verrattuna alkuvaiheen leikkaukseen, jota seuraa adjuvanttikemoterapia aasialaispotilailla (Kang et al., 2021; Zhang et al., 2024). ). Näiden tulosten perusteella neoadjuvanttikemoterapiaa pidetään yhtenä toteuttamiskelpoisista vaihtoehdoista potilaille, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä (LAGC) (Kim et al., 2024).
Claudin 18.2 on lupaava terapeuttinen kohde, joka yliekspressoituu mahasyöpäsolujen pinnalla. Tsolbetuksimabin, Claudin 18.2:een kohdistuvan monoklonaalisen vasta-aineen lisääminen kemoterapiaan kahdessa äskettäisessä 3. vaiheen tutkimuksessa (SPOTLIGHT ja GLOW) pidensi eloonjäämistuloksia (Shitara ym. 2023; Shah ym. 2023), mikä osoittaa, että Claudin 18.2:n kohde on kelvollinen kohde. mahalaukun syöpä. Asan Medical Centerin tutkijat suorittivat tutkimuksen Claudin 18.2:n ilmentymisestä potilailla, joilla oli operoitavissa oleva mahasyöpä ja määrittelivät kohtalaisen tai voimakkaan claudiinin ilmentymisen yli 75 %:ssa kasvainsoluista Claudin 18.2:n yli-ilmentymiseksi, mikä havaittiin 46,5 %:lla potilaista, joilla oli vaihe I-III. kasvaimia. Tämä viittaa siihen, että tsolbetuksimabipohjainen hoito saattaa olla mahdollista potilailla, joilla on LAGC (Kim HD et al., Sci Rep 2023).
Siksi suunnittelimme prospektiivisen, monikeskuksen avoimen faasin Ib/II tutkimuksen määrittääksemme tsolbetuksimabi/DOS:n tehon ja turvallisuuden neoadjuvanttikemoterapiana potilailla, joilla on LAGC.
< Ensisijaiset tavoitteet>
- RP2D (vaihe Ib osa)
- Patologinen täydellinen regressionopeus (pCR) (vaiheen II osa)
< Toissijaiset tavoitteet>
- RECIST v1.1:n etenemisvapaa selviytyminen
- Kokonaiseloonjääminen (OS)
- Yleinen vasteprosentti (ORR) aikana RECIST v 1.1:n aikana
- Disease Control rate (DCR) RECIST-versiolla 1.1
- Turvaprofiilit tekijältä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Min-Hee Ryu, MD,PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-5935
- Sähköposti: miniryu@amc.seoul.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hyung-Don Kim, MD,PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-5935
- Sähköposti: kimhdmd@amc.seoul.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-5935
- Sähköposti: miniryu@amc.seoul.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, patologisesti vahvistettu, mahdollisesti resekoitavissa oleva mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma
- Kohteet, jotka ovat CLDN18.2 positiivinen (VENTANA 43-14A ≥75 %)
- Potilaat, joilla on kliininen vaihe T3-4/N0 tai T2-4/N+ TT:ssä American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen mukaan
- Jos epäillään TT:llä, potilas, jolle ei ole varmistettu vatsaontelon kylvöä laparoskopialla
- Tutkittava pystyy toimittamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen lomakkeen, mukaan lukien tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa määritettyjen vaatimusten ja vasta-aiheiden noudattaminen
- Tutkimukseen tullessa 19 vuotta täyttäneet potilaat
- Potilas, jolla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1
- Potilas, jonka odotettu elossaoloaika on > 12 kuukautta
- Paino > 30 kg
- Potilas, jolla ei ole neuropatiaa A. Grade 1 on sallittu NCI CTCAE v5.0:n perusteella. B. Grade 2 tai korkeampi on poissuljettu NCI CTCAE v5.0:n perusteella
Henkilö, jolla on vahvistettu riittävä normaali elimen ja luuytimen toiminta alla olevien soveltuvien kohtien mukaisesti:
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 103/mcL (> 1 500 per mm3)
- Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x laitoksen ULN
Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai kreatiniinin CL >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) laskettuna tai kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi 24 tunnin virtsanäytteen perusteella.
- Miesten kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
- Naisen kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) x 0,85
Todisteet vaihdevuosista tai negatiivinen virtsan/veren raskaustesti premenopausaalisilla naisilla; naiset, joilla on amenorrea vähintään 12 kuukautta ilman muuta lääketieteellistä syytä, katsotaan vaihdevuosiin. Seuraavat ikävaatimukset ovat voimassa:
- Alle 50-vuotiaan naisen katsotaan olevan vaihdevuodet, jos 1) hänellä on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta ilman hormonihoitoa ja 2) hänen veren LH- ja FSH-arvonsa ovat vaihdevuosien tasolla tai hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto jne.
50 vuotta täyttänyt nainen katsotaan vaihdevuodet, jos
- hänellä on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta ilman hormonihoitoa tai
- hän tuli vaihdevuodet 1 vuoden amenorrean jälkeen säteily- tai syöpähoidon jälkeen, tai
- hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia, kohdunpoisto jne.
- Potilas, joka haluaa ja pystyy noudattamaan protokollaa tutkimuksen aikana, mukaan lukien hoidot ja testit, kuten aikataulutetut käynnit, seuranta jne.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka sai tutkimusvalmistetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa 2 viikkoa ennen osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Potilas, joka on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, joka ei ole havainnoiva (ei-interventiotutkimus) tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
- Samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito. Hormonihoidot, jotka eivät liity syövän hoitoon (esim. hormonikorvaushoito), ovat sallittuja.
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tsolbetuksimabin antoa
- Kaukainen etäpesäke, mukaan lukien M1-imusolmuke
- Potilas ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
- Mahalaukun ulostulon tukos ja/tai vakava maha-suolikanavan verenvuoto, joka rajoittaa ruokavaliota ilman hoitoa
Heikentynyt imeytyminen suolistossa, mukaan lukien:
- Suoliston tukos
- Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
- Leikkaushistoria laajennetun suolen resektiosta
- Mahalaukun tyhjennysoireyhtymä
- Potilas, jolla on ollut elinsiirto
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
Jatkuva tai aktiivinen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta oireineen, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, mielisairaus tai sosiaaliset olosuhteet, jotka estävät tutkimusvaatimusten noudattamisen, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai häiritä kirjallista suostumusta
Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta:
- Potilas, jonka uusiutumisen riski on alhainen sairaudesta vapaana vähintään 5 vuotta ennen kemoterapian aloittamista parantavan hoidon vuoksi
- Potilas, jolla on tällä hetkellä sairausvapaa ihosyöpä (paitsi melanooma) tai lentigo maligna
- Potilas, joka on tällä hetkellä sairaudesta vapaa ja jolla on parantunut in situ -syöpä
- Potilas, jolla on ollut aktiivinen synnynnäinen immuunipuutos
Aktiivinen infektio, kuten tuberkuloosi, joka on vahvistettu historialla, fyysisellä tutkimuksella, röntgenlöydöksillä ja tuberkuloositestillä paikallisten standardien mukaisesti, tai HIV.
- Tuberkuloosi: Anamneesi, fyysinen tutkimus tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin tai tuberkuloosiin, jotka on vahvistettu paikallisten standardien mukaisilla tuberkuloositesteillä (aktiivinen tuberkuloosi on poissuljettu ja vanha tuberkuloosi on sallittu)
- HBV-infektion vuoksi potilas voidaan ottaa mukaan, jos häntä hoidetaan asianmukaisesti viruslääkkeillä jne.
HIV
- HIV Ag/Ab: Jos reaktiivinen, sulje pois
- HIV Ag/Ab: Jos ei reagoi, rekisteröidy
- Raskaana oleva tai imettävä nainen ja hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä (seulontajaksosta 90 päivään viimeisen tsolbetuksimabiannoksen jälkeen)
- Henkilö, jonka tiedetään olevan allerginen ja yliherkkä tutkimustuotteelle tai sen aineosille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
|
Muut nimet:
1. Neoadjuvanttihoito: tsolbetuksimabi 800*/600 mg/m2 Q3 päivänä (D) 1, dosetakseli 50 mg/m2 suonensisäisesti (IV) päivällä 1, oksaliplatiini 100 mg/m2 IV päivällä 1, S-1 40 mg/m2 kahdesti suun kautta päivällä 1-14, annetaan kolmen viikon välein kolmen syklin ajan.
(*Kästysannos tsolbetuksimabia (800 mg/m²) C1D1:lle, jonka jälkeen seuraavat annokset 600 mg/m² kolmen viikon välein) 2. Leikkaus: Totaalinen mahalaukun poisto (TG) tai distaalinen mahalaukun poisto (DG), johon liittyy D2-imusolmukkeen dissektio solmu 3. Adjuvanttihoito 3-8 viikon kuluttua leikkauksesta S-1 40/50/60 mg/m2 bid suun kautta päivinä 1-28 sekä tsolbetuksimabia 600 mg/m2 päivinä 1 ja 22 annetaan 6 viikon välein 12 kuukauden ajan adjuvanttihoitona.
1. Neoadjuvanttihoito: tsolbetuksimabi 800*/600 mg/m2 Q3 päivänä (D) 1, dosetakseli 50 mg/m2 suonensisäisesti (IV) päivällä 1, oksaliplatiini 100 mg/m2 IV päivällä 1, S-1 40 mg/m2 kahdesti suun kautta päivällä 1-14, annetaan kolmen viikon välein kolmen syklin ajan.
(*Kästysannos tsolbetuksimabia (800 mg/m²) C1D1:lle, jonka jälkeen seuraavat annokset 600 mg/m² kolmen viikon välein) 2. Leikkaus: Totaalinen mahalaukun poisto (TG) tai distaalinen mahalaukun poisto (DG), johon liittyy D2-imusolmukkeen dissektio solmu 3. Adjuvanttihoito 3-8 viikon kuluttua leikkauksesta S-1 40/50/60 mg/m2 bid suun kautta päivinä 1-28 sekä tsolbetuksimabia 600 mg/m2 päivinä 1 ja 22 annetaan 6 viikon välein 12 kuukauden ajan adjuvanttihoitona.
1. Neoadjuvanttihoito: tsolbetuksimabi 800*/600 mg/m2 Q3 päivänä (D) 1, dosetakseli 50 mg/m2 suonensisäisesti (IV) päivällä 1, oksaliplatiini 100 mg/m2 IV päivällä 1, S-1 40 mg/m2 kahdesti suun kautta päivällä 1-14, annetaan kolmen viikon välein kolmen syklin ajan.
(*Kästysannos tsolbetuksimabia (800 mg/m²) C1D1:lle, jonka jälkeen seuraavat annokset 600 mg/m² kolmen viikon välein) 2. Leikkaus: Totaalinen mahalaukun poisto (TG) tai distaalinen mahalaukun poisto (DG), johon liittyy D2-imusolmukkeen dissektio solmu 3. Adjuvanttihoito 3-8 viikon kuluttua leikkauksesta S-1 40/50/60 mg/m2 bid suun kautta päivinä 1-28 sekä tsolbetuksimabia 600 mg/m2 päivinä 1 ja 22 annetaan 6 viikon välein 12 kuukauden ajan adjuvanttihoitona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0-resektionopeuden arviointi potilailla, joille on tehty aiempi kemoterapia kliinisenä tutkimuksena (vaiheen II osa)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
R0-resektionopeuden arviointi.
|
1 vuosi
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vaiheen Ib osa)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vaiheen Ib osa)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Min-Hee Ryu, MD, PhD, Asan Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Doketakseli
- Oksaliplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMC2402
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .