Um ensaio de fase Ib/II de quimioterapia neoadjuvante com zolbetuximabe mais docetaxel, oxaliplatina e S-1 em pacientes com câncer gástrico localmente avançado (NEO-CLAUD)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica recentemente diagnosticado, confirmado patologicamente e potencialmente ressecável
2. Sujeitos que são CLDN18.2 positivo (VENTANA 43-14A ≥75%)
3. Pacientes com estádio clínico T3-4/N0 ou T2-4/N+ na TC de acordo com o American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição
4. Se houver suspeita por TC, paciente que não teve confirmação de semeadura peritoneal por laparoscopia
5. Sujeito capaz de fornecer o formulário de consentimento informado assinado, incluindo o cumprimento dos requisitos e contra-indicações especificados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo
6. Pacientes com 19 anos ou mais no início do estudo
7. Paciente com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
8. Paciente com sobrevida esperada >12 meses
9. Peso >30 kg
10. Paciente sem neuropatia A. O grau 1 é permitido com base no NCI CTCAE v5.0. B. Grau 2 ou superior é excluído com base no NCI CTCAE v5.0

11. Indivíduo com função normal adequada confirmada de órgãos e medula óssea, conforme definido nos itens aplicáveis ​​abaixo:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1.500 por mm3)
    • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
    • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN institucional

    • Depuração de creatinina (CL) medida >40 mL/min ou CL de creatinina >40 mL/min conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou com base em uma amostra de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina

      1. CL de creatinina masculina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) / 72 x Creatinina sérica (mg/dL)
      2. CL de creatinina feminina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) / 72 x Creatinina sérica (mg/dL) x 0,85

12. Evidência de menopausa ou teste de gravidez de urina/sangue negativo em mulheres na pré-menopausa; mulheres com amenorreia por pelo menos 12 meses sem qualquer outra causa médica são consideradas menopausadas. Aplicam-se os seguintes requisitos de idade:

    • Uma mulher com menos de 50 anos é considerada na menopausa se 1) ela teve amenorreia por pelo menos 12 meses sem terapia hormonal, e 2) seus níveis sanguíneos de LH e FSH estão nos níveis da menopausa ou ela foi submetida a ooforectomia bilateral, histerectomia, etc.

    • Uma mulher com 50 anos ou mais é considerada menopausada se

      1. ela teve amenorreia por pelo menos 12 meses sem terapia hormonal, ou
      2. ela entrou na menopausa após 1 ano de amenorréia após radiação ou tratamento anticâncer, ou
      3. ela foi submetida a ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia, etc.
13. Paciente que deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamentos e exames como visitas agendadas, acompanhamento, etc.

Critérios de exclusão:

1. Paciente que recebeu produto experimental em outro estudo clínico 2 semanas antes da participação neste estudo clínico
2. Paciente atualmente inscrito em outro estudo clínico, diferente do estudo observacional (não intervencionista) ou período de acompanhamento de um estudo clínico intervencionista.
3. Quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal. Terapias hormonais não relacionadas ao tratamento do câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) são permitidas.
4. Procedimento cirúrgico importante nos 28 dias anteriores à administração de zolbetuximabe
5. Metástase à distância incluindo linfonodo M1
6. Paciente incapaz de tomar medicação oral
7. Obstrução da saída gástrica e/ou hemorragia gastrointestinal grave que restringe a dieta sem tratamento

8. Absorção intestinal prejudicada, incluindo:

   • Obstrução intestinal
   • Doença inflamatória intestinal crônica
   • História de operação de ressecção intestinal estendida
   • Síndrome de dumping gástrico
9. Paciente com histórico de transplante de órgãos

10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

    Infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva com sintomas, hipertensão não controlada, angina instável, arritmia, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves acompanhadas de diarreia, doença mental ou condições sociais que impedem o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentam significativamente o risco de reações adversas ou interferir no consentimento por escrito

11. História de outra malignidade primária, com exceção de:

    • Paciente com baixo risco de recorrência e com status livre de doença por pelo menos 5 anos antes de iniciar a quimioterapia devido ao tratamento curativo
    • Paciente atualmente livre de doença com câncer de pele curado (exceto melanoma) ou lentigo maligno
    • Paciente atualmente livre de doença com carcinoma in situ curado
12. Paciente com história de imunodeficiência congênita ativa

13. Infecção ativa, como tuberculose, confirmada por história, exame físico, achados radiográficos e testes de TB de acordo com os padrões locais, ou HIV.

    • Tuberculose: História, exame físico ou achados radiológicos sugestivos de tuberculose ativa, ou tuberculose confirmada por testes de tuberculose de acordo com os padrões locais (TB ativa é excluída e TB antiga é permitida)
    • Para infecção por HBV, o paciente pode ser inscrito se for tratado adequadamente com agentes antivirais, etc.

    • HIV

      1. HIV Ag/Ab: Se reativo, excluir
      2. HIV Ag/Ab: Se não reativo, inscrever-se
14. Mulher grávida ou amamentando e homem ou mulher com potencial para engravidar que não deseja usar métodos contraceptivos eficazes (desde o período de triagem até 90 dias após a última dose de zolbetuximabe)
15. Indivíduo com alergia e hipersensibilidade conhecidas ao produto sob investigação ou aos seus componentes