Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II dotyczące neoadjuwantowego zolbetuksymabu w skojarzeniu z docetakselem, oksaliplatyną i chemioterapią S-1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka (NEO-CLAUD)

24 lipca 2025 zaktualizowane przez: Min-Hee Ryu, Asan Medical Center

Klaudyna 18.2 jest obiecującym celem terapeutycznym wykazującym nadekspresję na powierzchni komórek raka żołądka. Dodanie zolbetuksymabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko Claudin 18.2 do chemioterapii, w dwóch ostatnich badaniach fazy 3 (SPOTLIGHT i GLOW), wydłużyło wyniki przeżycia (Shitara i in. 2023; Shah i in. 2023), wskazując, że Claudin 18.2 jest ważnym celem w rak żołądka. Badacze z Asan Medical Center przeprowadzili badanie dotyczące ekspresji Claudin 18.2 u pacjentów z operacyjnym rakiem żołądka i zdefiniowali umiarkowaną do silnej ekspresję klaudyny w ponad 75% komórek nowotworowych jako nadekspresję Claudin 18.2, którą zaobserwowano u 46,5% pacjentów w stadium I-III nowotwory. Sugeruje to, że leczenie zolbetuksymabem może być możliwe u pacjentów z LAGC (Kim HD i wsp., Sci Rep 2023).

Dlatego zaprojektowaliśmy prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zolbetuksymabu/DOS w chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z LAGC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż w ostatnich dziesięcioleciach zapadalność na raka żołądka i śmiertelność na świecie spadły, rak żołądka jest piątym pod względem częstości występowania nowotworem i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworu. Główną metodą leczenia chorych na zlokalizowanego raka żołądka jest resekcja chirurgiczna. Jednakże nawroty pooperacyjne są częste i u około 40% pacjentów występują nawroty 2 lata po operacji.

W ciągu ostatnich dziesięcioleci badano różne terapie uzupełniające w celu zmniejszenia częstości nawrotów pooperacyjnych. Wykazano, że chemioterapia okołooperacyjna i pooperacyjna chemioradioterapia lub chemioterapia uzupełniająca poprawiają przeżycie całkowite u pacjentów z resekcyjnym rakiem żołądka. Preferowaną strategię leczenia wybiera się na podstawie oczekiwanej kontroli lokoregionalnej po operacji i zwykle różni się ona w zależności od położenia geograficznego.

W dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach fazy 3 przeprowadzonych w Azji Wschodniej oceniano skuteczność S-1 (Sakuramoto i in., 2007) przez 1 rok lub kapecytabiny i oksaliplatyny (XELOX) (Bang i in., 2012) przez 6 miesięcy jako chemioterapię uzupełniającą po resekcji żołądka D2 w porównaniu z samą gastrektomią D2 u pacjentów z resekcyjnym rakiem żołądka. Obydwa badania wykazały widoczną przewagę chemioterapii uzupełniającej w porównaniu z samą operacją w zakresie przeżycia, przy wskaźniku całkowitego przeżycia 5-letniego wynoszącego 70–80% u pacjentów otrzymujących chemioterapię uzupełniającą i 60–70% u pacjentów poddawanych wyłącznie zabiegowi chirurgicznemu (Noh i wsp., 2014; Sasako i in., 2011). Na podstawie tych wyników wycięcie żołądka D2 z S-1 lub XELOX jako chemioterapią uzupełniającą jest strategią leczenia zazwyczaj wybieraną u pacjentów z resekcyjnym rakiem żołądka w Azji Wschodniej. Jednakże u około 30–35% pacjentów dochodzi do nawrotu choroby pomimo dodania chemioterapii uzupełniającej, co sugeruje, że w tym przypadku klinicznym należy opracować lepszą strategię leczenia.

Jedną ze strategii poprawy wyników przeżycia w przypadku miejscowo zaawansowanego raka żołądka może być wprowadzenie chemioterapii neoadjuwantowej. Niedawno w kluczowych badaniach III fazy PRODIGY i RESOLVE wykazano korzyści w zakresie przeżycia wynikające z dodania chemioterapii neoadjuwantowej do operacji, a następnie chemioterapii uzupełniającej zamiast wcześniejszej operacji, a następnie chemioterapii uzupełniającej u pacjentów azjatyckich (Kang i in., 2021; Zhang i in., 2024). ). Na podstawie tych wyników chemioterapię neoadjuwantową uważa się za jedną z realnych opcji dla pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka (LAGC) (Kim i wsp., 2024).

Klaudyna 18.2 jest obiecującym celem terapeutycznym wykazującym nadekspresję na powierzchni komórek raka żołądka. Dodanie zolbetuksymabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko Claudin 18.2 do chemioterapii, w dwóch ostatnich badaniach fazy 3 (SPOTLIGHT i GLOW), wydłużyło wyniki przeżycia (Shitara i in. 2023; Shah i in. 2023), wskazując, że Claudin 18.2 jest ważnym celem w rak żołądka. Badacze z Asan Medical Center przeprowadzili badanie dotyczące ekspresji Claudin 18.2 u pacjentów z operacyjnym rakiem żołądka i zdefiniowali umiarkowaną do silnej ekspresję klaudyny w ponad 75% komórek nowotworowych jako nadekspresję Claudin 18.2, którą zaobserwowano u 46,5% pacjentów w stadium I-III nowotwory. Sugeruje to, że leczenie zolbetuksymabem może być możliwe u pacjentów z LAGC (Kim HD i wsp., Sci Rep 2023).

Dlatego zaprojektowaliśmy prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zolbetuksymabu/DOS w chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z LAGC.

< Cel(e) główny(e)>

  • RP2D (część fazy Ib)
  • Wskaźnik całkowitej regresji patologicznej (pCR) (część fazy II)

<Cele drugorzędne>

  • Przeżycie wolne od progresji według RECIST v1.1
  • Całkowite przeżycie (OS)
  • Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w okresie według RECIST wersja 1.1
  • Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST wersja 1.1
  • Profile bezpieczeństwa wg

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

57

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym, potwierdzonym patologicznie, potencjalnie resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
  2. Pacjenci z CLDN18.2 pozytywny (VENTANA 43-14A ≥75%)
  3. Pacjenci w stadium klinicznym T3-4/N0 lub T2-4/N+ w badaniu CT według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 8
  4. W przypadku podejrzenia za pomocą tomografii komputerowej, pacjent, u którego laparoskopowo nie potwierdzono obecności zasiewu w otrzewnej
  5. Osoba, która jest w stanie dostarczyć podpisany formularz świadomej zgody, w tym zgodność z wymogami i przeciwwskazaniami określonymi w formularzu świadomej zgody (ICF) i w niniejszym protokole
  6. Pacjenci w wieku 19 lat lub starsi w chwili rozpoczęcia badania
  7. Stan sprawności pacjenta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1
  8. Pacjent z oczekiwanym przeżyciem > 12 miesięcy
  9. Waga > 30 kg
  10. Pacjent bez neuropatii A. Stopień 1 jest dozwolony na podstawie NCI CTCAE v5.0. B. Stopień 2 lub wyższy jest wykluczony na podstawie NCI CTCAE v5.0

  11. Osoba z potwierdzoną prawidłową czynnością narządów i szpiku kostnego, zgodnie z definicją w odpowiednich pozycjach poniżej:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1500 na mm3)
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy w ośrodku (GGN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN instytucji

    • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub CL kreatyniny >40 ml/min obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej próbki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny

      1. Męski kreatynina CL (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dL)
      2. CL kreatyniny żeńskiej (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) x 0,85

  12. Dowody na menopauzę lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu/krwi u kobiet przed menopauzą; kobiety, u których brak miesiączki utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy bez żadnej innej przyczyny medycznej, uważa się za menopauzę. Obowiązują następujące wymagania wiekowe:

    • Kobietę poniżej 50. roku życia uważa się za menopauzę, jeśli 1) nie miesiączkuje od co najmniej 12 miesięcy bez terapii hormonalnej oraz 2) jej poziomy LH i FSH we krwi są na poziomie menopauzalnym lub przeszła obustronną wycięcie jajników, histerektomię itp.

    • Kobietę w wieku 50 lat lub starszą uważa się za menopauzę, jeśli

      1. nie miała miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez terapii hormonalnej, lub
      2. przeszła menopauzę po 1 roku braku miesiączki po radioterapii lub leczeniu przeciwnowotworowym, lub
      3. przeszła obustronną wycięcie jajników, obustronną salpingektomię, histerektomię itp.
  13. Pacjent, który chce i jest w stanie przestrzegać protokołu podczas badania, w tym zabiegów i badań, takich jak zaplanowane wizyty, wizyty kontrolne itp.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjent, który otrzymał badany produkt w innym badaniu klinicznym na 2 tygodnie przed udziałem w tym badaniu klinicznym
  2. Pacjent aktualnie włączony do innego badania klinicznego, innego niż badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub okres obserwacji interwencyjnego badania klinicznego.
  3. Jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna. Dozwolone są terapie hormonalne niezwiązane z leczeniem raka (np. hormonalna terapia zastępcza).
  4. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem zolbetuksymabu
  5. Odległe przerzuty obejmujące węzeł chłonny M1
  6. Pacjent nie może przyjmować leków doustnie
  7. Niedrożność wylotu żołądka i/lub ciężki krwotok z przewodu pokarmowego, który wymaga ograniczenia diety bez leczenia

  8. Upośledzone wchłanianie jelitowe, w tym:

    • Niedrożność jelit
    • Przewlekła choroba zapalna jelit
    • Historia operacji przedłużonej resekcji jelita
    • Zespół ropnia żołądka
  9. Pacjent po przeszczepieniu narządu

  10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi:

    Trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca z objawami, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia przewodu pokarmowego z towarzyszącą biegunką, choroby psychiczne lub warunki społeczne uniemożliwiające przestrzeganie wymagań badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub kolidować z pisemną zgodą

  11. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

    • Pacjent z niskim ryzykiem nawrotu i status wolny od choroby przez co najmniej 5 lat przed rozpoczęciem chemioterapii w ramach leczenia leczniczego
    • Pacjent obecnie wolny od choroby, z wyleczonym rakiem skóry (z wyjątkiem czerniaka) lub chorobą soczewicowatą złośliwą
    • Pacjent obecnie wolny od choroby, z wyleczonym rakiem in situ
  12. Pacjent z aktywnym wrodzonym niedoborem odporności w wywiadzie

  13. Aktywna infekcja, taka jak gruźlica, potwierdzona wywiadem, badaniem fizykalnym, wynikami badań radiograficznych i badaniem na gruźlicę zgodnie z lokalnymi standardami lub HIV.

    • Gruźlica: wywiad, badanie przedmiotowe lub wyniki badań radiologicznych sugerujące aktywną gruźlicę lub gruźlicę potwierdzoną badaniem na gruźlicę zgodnie z lokalnymi standardami (wyklucza się aktywną gruźlicę i dopuszcza się starą gruźlicę)
    • W przypadku zakażenia HBV pacjenta można włączyć do badania, jeśli jest on odpowiednio leczony środkami przeciwwirusowymi itp.

    • HIV

      1. HIV Ag/Ab: Jeżeli jest reaktywny, wykluczyć
      2. HIV Ag/Ab: Jeśli nie wykazuje reakcji, zarejestruj się
  14. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (od okresu przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki zolbetuksymabu)
  15. Osoba ze stwierdzoną alergią i nadwrażliwością na badany produkt lub jego składniki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Lek: zolbetuksymab

  1. Leczenie neoadiuwantowe

    : Zolbetuksymab 800*/600 mg/m2 co 3 tygodnie w dniu (D) 1, Docetaksel 50 mg/m2 dożylnie (IV) w D1, oksaliplatyna 100 mg/m2 iv w D1, S-1 40 mg/m2 dwa razy doustnie w D1- 14, będą podawane co trzy tygodnie przez trzy cykle.

    (*Dawka nasycająca zolbetuksymabu (800 mg/m²) na C1D1, a następnie kolejne dawki 600 mg/m² co 3 tygodnie)

  2. Chirurgia

    : Całkowita resekcja żołądka (TG) lub dystalna resekcja żołądka (DG) z towarzyszącym wycięciem węzła chłonnego D2

  3. Leczenie uzupełniające Po 3-8 tygodniach od operacji, S-1 40/50/60 mg/m2 doustnie dwa razy dziennie w D1-28 plus Zolbetuksymab 600 mg/m2 w D1 i D22 będą podawane co 6 tygodni przez 12 miesięcy jako leczenie uzupełniające .
Inne nazwy:
  • oksaliplatyna
  • S-1
  • docetacel
Lek: Oksaliplatyna
1. Leczenie neoadiuwantowe: Zolbetuksymab 800*/600 mg/m2 co 3 tygodnie w dniu (D) 1, Docetaksel 50 mg/m2 dożylnie (IV) w D1, oksaliplatyna 100 mg/m2 iv. w D1, S-1 40 mg/m2 dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-14, będzie podawany co trzy tygodnie przez trzy cykle. (*Dawka nasycająca zolbetuksymabu (800 mg/m²) na C1D1, a następnie kolejne dawki 600 mg/m² co 3 tygodnie) 2. Operacja: Całkowita resekcja żołądka (TG) lub dystalna gastrektomia (DG) z wycięciem chłonki D2 węzeł 3. Leczenie uzupełniające Po 3-8 tygodniach od operacji, S-1 40/50/60 mg/m2 dwa razy na dobę doustnie w D1-28 plus Zolbetuksymab w dawce 600 mg/m2 w D1 i D22 będzie podawany co 6 tygodni przez 12 miesięcy jako leczenie uzupełniające.
Lek: Docetaksel
1. Leczenie neoadiuwantowe: Zolbetuksymab 800*/600 mg/m2 co 3 tygodnie w dniu (D) 1, Docetaksel 50 mg/m2 dożylnie (IV) w D1, oksaliplatyna 100 mg/m2 iv. w D1, S-1 40 mg/m2 dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-14, będzie podawany co trzy tygodnie przez trzy cykle. (*Dawka nasycająca zolbetuksymabu (800 mg/m²) na C1D1, a następnie kolejne dawki 600 mg/m² co 3 tygodnie) 2. Operacja: Całkowita resekcja żołądka (TG) lub dystalna gastrektomia (DG) z wycięciem chłonki D2 węzeł 3. Leczenie uzupełniające Po 3-8 tygodniach od operacji, S-1 40/50/60 mg/m2 dwa razy na dobę doustnie w D1-28 plus Zolbetuksymab w dawce 600 mg/m2 w D1 i D22 będzie podawany co 6 tygodni przez 12 miesięcy jako leczenie uzupełniające.
Lek: S-1
1. Leczenie neoadiuwantowe: Zolbetuksymab 800*/600 mg/m2 co 3 tygodnie w dniu (D) 1, Docetaksel 50 mg/m2 dożylnie (IV) w D1, oksaliplatyna 100 mg/m2 iv. w D1, S-1 40 mg/m2 dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-14, będzie podawany co trzy tygodnie przez trzy cykle. (*Dawka nasycająca zolbetuksymabu (800 mg/m²) na C1D1, a następnie kolejne dawki 600 mg/m² co 3 tygodnie) 2. Operacja: Całkowita resekcja żołądka (TG) lub dystalna gastrektomia (DG) z wycięciem chłonki D2 węzeł 3. Leczenie uzupełniające Po 3-8 tygodniach od operacji, S-1 40/50/60 mg/m2 dwa razy na dobę doustnie w D1-28 plus Zolbetuksymab w dawce 600 mg/m2 w D1 i D22 będzie podawany co 6 tygodni przez 12 miesięcy jako leczenie uzupełniające.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena częstości resekcji R0 u pacjentów, którzy przeszli wcześniej chemioterapię w ramach badania klinicznego. (część II fazy)
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena szybkości resekcji R0.
1 rok
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) (część fazy Ib)
Ramy czasowe: 1 rok
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) (część fazy Ib)
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Min-Hee Ryu, MD, PhD, Asan Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMC2402

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj