국소 진행성 위암 환자를 대상으로 선행 보조제인 졸베툭시맙과 도세탁셀, 옥살리플라틴 및 S-1 화학요법의 Ib/II상 시험 (NEO-CLAUD)
Claudin 18.2는 위암 세포 표면에 과발현되는 유망한 치료 표적입니다. 최근 두 건의 3상 연구(SPOTLIGHT 및 GLOW)에서 화학요법에 Claudin 18.2를 표적으로 하는 단클론 항체인 zolbetuximab을 추가하면 생존 결과가 연장되었습니다(Shitara et al. 2023; Shah et al. 2023). 이는 Claudin 18.2가 임상에서 유효한 표적임을 나타냅니다. 위암. 서울아산병원 연구진이 수술 가능한 위암 환자를 대상으로 클로딘 18.2 발현에 대한 연구를 진행한 결과, 종양세포의 75% 이상에서 중등도~강한 클라우딘 발현을 클라우딘 18.2 과발현으로 정의했는데, 이는 1기~3기 환자의 46.5%에서 관찰됐다. 종양. 이는 LAGC 환자에서 졸베툭시맙 기반 치료가 가능할 수 있음을 시사합니다(Kim HD et al., Sci Rep 2023).
따라서 우리는 LAGC 환자의 신보강 화학요법으로서 졸베툭시맙/DOS의 효능과 안전성을 결정하기 위해 전향적, 다기관, 공개 라벨, Ib/II상 연구를 설계했습니다.
연구 개요
상세 설명
비록 전 세계적으로 위암 발병률과 사망률이 최근 수십 년 동안 감소했지만, 위암은 다섯 번째로 흔한 암이자 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인입니다. 국소 위암 환자의 주된 치료법은 수술적 절제이다. 그러나 수술 후 재발이 흔하며, 약 40%의 환자가 수술 후 2년 후에 재발을 경험합니다.
수술 후 재발률을 개선하기 위해 지난 수십 년 동안 다양한 보조 요법이 연구되었습니다. 수술 전후 화학요법과 수술 후 화학방사선요법 또는 보조 화학요법은 절제 가능한 위암 환자의 전체 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 선호되는 치료 전략은 수술 후 예상되는 국소적 통제에 따라 선택되며 지리적 위치에 따라 달라지는 경향이 있습니다.
동아시아에서 실시된 2개의 대규모 무작위 대조 3상 시험에서는 보조 화학 요법으로 1년 동안 S-1(Sakuramoto et al., 2007) 또는 6개월 동안 카페시타빈과 옥살리플라틴(XELOX)(Bang et al., 2012)의 효능을 조사했습니다. 절제 가능한 위암 환자의 D2 위절제술 단독과 D2 위절제술 후의 비교. 두 연구 모두 수술 단독에 비해 보조 화학요법의 생존율 측면에서 명백한 이점을 보여주었는데, 5년 전체 생존율은 보조 화학요법을 받은 환자의 경우 70~80%, 수술만 받은 환자의 경우 60~70%였습니다(Noh et al., 2014; Sasako 외, 2011). 이러한 결과를 바탕으로 S-1 또는 XELOX를 보조 화학요법으로 사용한 D2 위절제술은 동아시아에서 절제 가능한 위암 환자에게 일반적으로 선택되는 치료 전략입니다. 그러나 약 30~35%의 환자는 보조 화학요법을 추가함에도 불구하고 질병 재발을 경험하므로 이러한 임상 환경에서 더 나은 치료 전략이 개발되어야 함을 시사합니다.
국소 진행성 위암의 생존율을 향상시키기 위한 전략 중 하나는 신보강 화학요법의 도입일 수 있습니다. 최근 중추적인 3상 PRODIGY 및 RESOLVE 연구에서는 아시아 환자에서 수술에 신보조 화학요법을 추가하고 선행 수술에 이어 보조 화학요법을 추가한 후 보조 화학요법을 따르는 경우의 생존 이점이 입증되었습니다(Kang et al., 2021; Zhang et al., 2024 ). 이러한 결과를 바탕으로 신보강 화학요법은 국소 진행성 위암(LAGC) 환자에게 실행 가능한 옵션 중 하나로 간주됩니다(Kim et al., 2024).
Claudin 18.2는 위암 세포 표면에 과발현되는 유망한 치료 표적입니다. 최근 두 건의 3상 연구(SPOTLIGHT 및 GLOW)에서 화학요법에 Claudin 18.2를 표적으로 하는 단클론 항체인 zolbetuximab을 추가하면 생존 결과가 연장되었습니다(Shitara et al. 2023; Shah et al. 2023). 이는 Claudin 18.2가 임상에서 유효한 표적임을 나타냅니다. 위암. 서울아산병원 연구진이 수술 가능한 위암 환자를 대상으로 클로딘 18.2 발현에 대한 연구를 진행한 결과, 종양세포의 75% 이상에서 중등도~강한 클라우딘 발현을 클라우딘 18.2 과발현으로 정의했는데, 이는 1기~3기 환자의 46.5%에서 관찰됐다. 종양. 이는 LAGC 환자에서 졸베툭시맙 기반 치료가 가능할 수 있음을 시사합니다(Kim HD et al., Sci Rep 2023).
따라서 우리는 LAGC 환자의 신보강 화학요법으로서 졸베툭시맙/DOS의 효능과 안전성을 결정하기 위해 전향적, 다기관, 공개 라벨, Ib/II상 연구를 설계했습니다.
< 주요 목표>
- RP2D(상 Ib 부분)
- 병리학적 완전 퇴행률(pCR)(2단계 부분)
< 2차 목적 >
- RECIST v1.1을 통한 무진행 생존
- 전체 생존(OS)
- RECIST v 1.1에 따른 전체 응답률(ORR)
- RECIST v 1.1에 따른 질병 통제율(DCR)
- 안전 프로필
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Min-Hee Ryu, MD,PhD
- 전화번호: 82-2-3010-5935
- 이메일: miniryu@amc.seoul.kr
연구 연락처 백업
- 이름: Hyung-Don Kim, MD,PhD
- 전화번호: 82-2-3010-5935
- 이메일: kimhdmd@amc.seoul.kr
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 05505
- 모병
- Asan Medical Center
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연락하다:
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- 전화번호: 82-2-3010-5935
- 이메일: miniryu@amc.seoul.kr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 새로 진단되고 병리학적으로 확인되었으며 잠재적으로 절제 가능한 위 또는 위식도 접합부 선암종 환자
- CLDN18.2인 대상 양성(벤타나 43-14A ≥75%)
- 미국 암 연합 위원회(AJCC) 제8판에 따라 CT에서 임상 병기가 T3-4/N0 또는 T2-4/N+인 환자
- CT로 의심되는 경우, 복강경검사로 복막파종 확인이 되지 않은 환자
- 피험자는 사전 동의서(ICF) 및 본 프로토콜에 명시된 요구 사항 및 금기 사항의 준수를 포함하여 서명된 사전 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 연구 시작 당시 19세 이상인 환자
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태가 0~1인 환자
- 예상 생존 기간이 12개월 이상인 환자
- 무게 >30kg
- 신경병증이 없는 환자 A. NCI CTCAE v5.0에 따라 1등급이 허용됩니다. 나. NCI CTCAE v5.0 기준으로 2등급 이상 제외
아래 해당 항목에 정의된 대로 적절한 정상 장기 및 골수 기능이 확인된 개인:
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 절대호중구수(ANC) >1.5 x 103/mcL(>1,500/mm3)
- 혈소판 수 ≥100 x 109/L
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 ULN
Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976)으로 계산하거나 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 샘플을 기준으로 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40mL/분 또는 크레아티닌 CL >40mL/min
- 남성 크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) x (140 - 연령) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 여성 크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) x (140 - 연령) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 0.85
폐경의 증거 또는 폐경 전 여성의 경우 소변/혈액 임신 검사 음성; 다른 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경을 겪는 여성은 폐경으로 간주됩니다. 다음 연령 요건이 적용됩니다.
- 50세 미만의 여성은 1) 호르몬 치료를 받지 않고 최소 12개월 동안 무월경이 있었고, 2) LH, FSH 혈중 농도가 폐경 수준이거나 양측 난소 절제술, 자궁적출술 등을 받은 경우 폐경으로 간주됩니다.
50세 이상의 여성은 다음과 같은 경우 폐경기로 간주됩니다.
- 호르몬 치료를 받지 않고 최소 12개월 동안 무월경을 겪었거나,
- 방사선치료 또는 항암치료 후 무월경이 발생한 지 1년 후 폐경이 된 경우, 또는
- 그녀는 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술, 자궁 적출술 등을 받았습니다.
- 예정된 방문, 후속 조치 등과 같은 치료 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있는 환자.
제외 기준:
- 본 임상시험에 참여하기 2주 전에 다른 임상시험에서 시험약을 투여받은 환자
- 관찰(비중재) 연구 또는 중재적 임상 연구의 추적 기간이 아닌 다른 임상 연구에 현재 등록된 환자.
- 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법을 병행합니다. 암 치료와 관련되지 않은 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
- 졸베툭시맙 투여 전 28일 이내의 주요 수술
- M1 림프절을 포함한 원격 전이
- 경구약을 복용할 수 없는 환자
- 치료 없이 식이요법을 제한하는 위출구 폐쇄 및/또는 심각한 위장 출혈
다음을 포함한 장 흡수 장애:
- 장폐색
- 만성 염증성 장질환
- 확장 대장 절제술의 수술 이력
- 위덤핑증후군
- 장기이식 병력이 있는 환자
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환:
진행 중인 또는 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 부정맥, 간질성 폐질환, 설사를 동반한 심각한 만성 위장관 질환, 정신 질환 또는 연구 요건 준수를 방해하는 사회적 조건은 이상반응의 위험을 유의하게 증가시킵니다. , 또는 서면 동의를 방해
다음을 제외한 기타 원발성 악성종양의 병력:
- 근치적 치료로 인해 화학요법 시작 전 5년 이상 무병상태로 재발위험이 낮은 환자
- 현재 완치된 피부암(흑색종 제외) 또는 악성 흑색점 질환이 없는 환자
- 상피내암종 완치로 현재 질병이 없는 환자
- 활동성 선천성 면역결핍 병력이 있는 환자
병력, 신체 검사, 방사선 소견, 지역 표준에 따른 결핵 검사 또는 HIV로 확인된 결핵과 같은 활동성 감염.
- 결핵 : 활동성 결핵을 시사하는 병력, 신체검사, 방사선학적 소견 또는 지역기준에 따른 결핵검사로 확인된 결핵(활동성 결핵은 제외, 기존결핵은 허용)
- HBV 감염의 경우, 항바이러스제 등으로 적절하게 치료받은 경우 등록할 수 있습니다.
HIV
- HIV Ag/Ab: 반응이 있는 경우 제외
- HIV Ag/Ab: 반응이 없으면 등록하세요.
- 효과적인 피임법을 사용하기 어려운 임신 또는 수유 중인 여성 및 가임기 남성 또는 여성(스크리닝 기간부터 졸베툭시맙 마지막 투여 후 90일까지)
- 임상시험용 제품 또는 그 구성성분에 대해 알려진 알레르기 및 과민증이 있는 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료
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다른 이름들:
1. 신보강제 치료: D1일에 Zolbetuximab 800*/600 mg/m2 Q3W, D1에 Docetaxel 50 mg/m2 정맥 내(IV), D1에 oxaliplatin 100 mg/m2 IV, S-1 bid 40 mg/m2 D1-14에 경구 투여되며, 3주기 동안 3주마다 투여됩니다.
(*C1D1에 졸베툭시맙(800mg/m²)을 부하 용량으로 투여한 후 3주마다 600mg/m²씩 추가 투여) 2. 수술 : D2 림프절제술을 동반한 위전절제술(TG) 또는 원위위절제술(DG) 노드 3. 보조 치료 수술 후 3~8주 후 S-1 40/50/60 mg/m2 경구 투여 D1-28과 D1 및 D22에 졸베툭시맙 600 mg/m2를 보조 치료로 12개월 동안 6주마다 투여합니다.
1. 신보강제 치료: D1일에 Zolbetuximab 800*/600 mg/m2 Q3W, D1에 Docetaxel 50 mg/m2 정맥 내(IV), D1에 oxaliplatin 100 mg/m2 IV, S-1 bid 40 mg/m2 D1-14에 경구 투여되며, 3주기 동안 3주마다 투여됩니다.
(*C1D1에 졸베툭시맙(800mg/m²)을 부하 용량으로 투여한 후 3주마다 600mg/m²씩 추가 투여) 2. 수술 : D2 림프절제술을 동반한 위전절제술(TG) 또는 원위위절제술(DG) 노드 3. 보조 치료 수술 후 3~8주 후 S-1 40/50/60 mg/m2 경구 투여 D1-28과 D1 및 D22에 졸베툭시맙 600 mg/m2를 보조 치료로 12개월 동안 6주마다 투여합니다.
1. 신보강제 치료: D1일에 Zolbetuximab 800*/600 mg/m2 Q3W, D1에 Docetaxel 50 mg/m2 정맥 내(IV), D1에 oxaliplatin 100 mg/m2 IV, S-1 bid 40 mg/m2 D1-14에 경구 투여되며, 3주기 동안 3주마다 투여됩니다.
(*C1D1에 졸베툭시맙(800mg/m²)을 부하 용량으로 투여한 후 3주마다 600mg/m²씩 추가 투여) 2. 수술 : D2 림프절제술을 동반한 위전절제술(TG) 또는 원위위절제술(DG) 노드 3. 보조 치료 수술 후 3~8주 후 S-1 40/50/60 mg/m2 경구 투여 D1-28과 D1 및 D22에 졸베툭시맙 600 mg/m2를 보조 치료로 12개월 동안 6주마다 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상시험으로 이전에 화학요법을 받은 환자의 R0 절제율 평가.(2상 파트)
기간: 1년
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R0 절제율 평가.
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1년
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권장되는 2상 용량(RP2D)(1b상 부분)
기간: 1년
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권장되는 2상 용량(RP2D)(1b상 부분)
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Min-Hee Ryu, MD, PhD, Asan Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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