En fase Ib/II-studie av Neoadjuvant Zolbetuximab Plus Docetaxel, Oxaliplatin og S-1 kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert gastrisk kreft (NEO-CLAUD)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med nylig diagnostisert, patologisk bekreftet, potensielt resekterbart gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
2. Emner som er CLDN18.2 positiv (VENTANA 43-14A ≥75 %)
3. Pasienter med klinisk stadium T3-4/N0 eller T2-4/N+ på CT i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave
4. Ved mistanke ved CT, pasient som ikke har blitt bekreftet å ha peritoneal seeding ved laparoskopi
5. Person som kan gi signert skjema for informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og kontraindikasjonene spesifisert i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
6. Pasienter i alderen 19 år eller eldre ved studiestart
7. Pasient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
8. Pasient med forventet overlevelse >12 måneder
9. Vekt >30 kg
10. Pasient uten nevropati A. Grad 1 er tillatt basert på NCI CTCAE v5.0. B. Grad 2 eller høyere er ekskludert basert på NCI CTCAE v5.0

11. Person med bekreftet tilstrekkelig normal organ- og benmargsfunksjon, som definert i de aktuelle punktene nedenfor:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1500 per mm3)
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell ULN

    • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kreatinin CL >40 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault formel (Cockcroft og Gault 1976) eller basert på en 24-timers urinprøve for bestemmelse av kreatininclearance

      1. Mannlig kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) / 72 x Serumkreatinin (mg/dL)
      2. Kvinnelig kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) / 72 x Serumkreatinin (mg/dL) x 0,85

12. Bevis på overgangsalder, eller negativ urin-/blodgraviditetstest hos premenopausale kvinner; kvinner med amenoré i minst 12 måneder uten annen medisinsk årsak regnes som overgangsalder. Følgende alderskrav gjelder:

    • En kvinne under 50 år regnes som overgangsalder hvis 1) hun har hatt amenoré i minst 12 måneder uten hormonbehandling, og 2) hennes LH- og FSH-blodnivåer er på menopausale nivåer eller hun har gjennomgått bilateral ooforektomi, hysterektomi, etc.

    • En kvinne i alderen 50 år eller eldre regnes som overgangsalder hvis

      1. hun har hatt amenoré i minst 12 måneder uten hormonbehandling, eller
      2. hun ble overgangsalder etter 1 år med amenoré etter strålebehandling eller kreftbehandling, eller
      3. hun har gjennomgått bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi osv.
13. Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollen under studien, inkludert behandlinger og tester som planlagte besøk, oppfølging osv.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som mottok undersøkelsesprodukt i en annen klinisk studie 2 uker før deltagelse i denne kliniske studien
2. Pasient som for øyeblikket er registrert i en annen klinisk studie, bortsett fra observasjonsstudien (ikke-intervensjonell) eller oppfølgingsperioden for en intervensjonell klinisk studie.
3. Samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi. Hormonelle terapier som ikke er relatert til behandling for kreft (f.eks. hormonbehandling) er tillatt.
4. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før administrasjon av zolbetuximab
5. Fjernmetastaser inkludert M1-lymfeknute
6. Pasienten kan ikke ta orale medisiner
7. Mageutløpsobstruksjon og/eller alvorlig gastrointestinal blødning som begrenser kostholdet uten behandling

8. Nedsatt tarmabsorpsjon, inkludert:

   • Tarmobstruksjon
   • Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
   • Operasjonshistorie med utvidet tarmreseksjon
   • Gastrisk dumping syndrom
9. Pasient med en historie med organtransplantasjon

10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    Pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt med symptomer, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander ledsaget av diaré, psykiske lidelser eller sosiale forhold som hindrer overholdelse av studiekrav, øker risikoen for bivirkninger betydelig. , eller forstyrre skriftlig samtykke

11. Historie om annen primær malignitet, med unntak av:

    • Pasient som har lav risiko for tilbakefall med sykdomsfri status i minst 5 år før oppstart av kjemoterapi på grunn av kurativ behandling
    • Pasient som for tiden er sykdomsfri med helbredet hudkreft (unntatt melanom) eller lentigo maligna
    • Pasient som for tiden er sykdomsfri med kurert in situ karsinom
12. Pasient med en historie med aktiv medfødt immunsvikt

13. Aktiv infeksjon, som tuberkulose, bekreftet av anamnese, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og TB-testing i henhold til lokale standarder, eller HIV.

    • Tuberkulose: Anamnese, fysisk undersøkelse eller radiologiske funn som tyder på aktiv tuberkulose eller tuberkulose bekreftet ved tuberkulosetesting i henhold til lokale standarder (aktiv tuberkulose er ekskludert og gammel tuberkulose er tillatt)
    • For HBV-infeksjon kan pasienten bli innrullert hvis den behandles på passende måte med antivirale midler, etc.

    • HIV

      1. HIV Ag/Ab: Hvis reaktiv, ekskluder
      2. HIV Ag/Ab: Meld deg på hvis ikke-reaktivt
14. Gravide eller ammende kvinner og mann eller kvinne i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon (fra screeningsperioden til 90 dager etter siste dose zolbetuximab)
15. Person med kjent allergi og overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller dets komponenter