Uno studio di fase Ib/II su zolbetuximab neoadiuvante più docetaxel, oxaliplatino e chemioterapia S-1 in pazienti con cancro gastrico localmente avanzato (NEO-CLAUD)
Claudin 18.2 è un promettente bersaglio terapeutico sovraespresso sulla superficie delle cellule tumorali gastriche. L’aggiunta di zolbetuximab, l’anticorpo monoclonale mirato a Claudin 18.2 alla chemioterapia in due recenti studi di Fase 3 (SPOTLIGHT e GLOW) ha prolungato i risultati di sopravvivenza (Shitara et al. 2023; Shah et al. 2023), indicando che Claudin 18.2 è un bersaglio valido in cancro gastrico. I ricercatori dell'Asan Medical Center hanno condotto uno studio sull'espressione di Claudin 18.2 in pazienti con cancro gastrico operabile e hanno definito l'espressione di claudina da moderata a forte in oltre il 75% delle cellule tumorali come sovraespressione di Claudin 18.2, che è stata osservata nel 46,5% dei pazienti con stadio I-III tumori. Ciò suggerisce che il trattamento a base di zolbetuximab potrebbe essere possibile nei pazienti affetti da LAGC (Kim HD et al., Sci Rep 2023).
Pertanto, abbiamo progettato uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, di Fase Ib/II per determinare l'efficacia e la sicurezza di zolbetuximab/DOS come chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con LAGC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene l’incidenza globale e la mortalità del cancro gastrico siano diminuite negli ultimi decenni, il cancro gastrico è il quinto tumore più comune e la terza causa di morte correlata al cancro. La resezione chirurgica è il trattamento principale per i pazienti con cancro gastrico localizzato. Tuttavia, le recidive postoperatorie sono comuni e circa il 40% dei pazienti presenta recidive 2 anni dopo l'intervento.
Negli ultimi decenni sono state studiate varie terapie adiuvanti per migliorare il tasso di recidive postoperatorie. È stato dimostrato che la chemioterapia perioperatoria e la chemioradioterapia postoperatoria o la chemioterapia adiuvante migliorano la sopravvivenza globale nei pazienti con cancro gastrico resecabile. La strategia di trattamento preferita viene scelta in base al controllo locoregionale atteso dopo l'intervento chirurgico e tende a variare a seconda della posizione geografica.
Due grandi studi randomizzati, controllati, di Fase 3 condotti nell'Asia orientale hanno studiato l'efficacia di S-1 (Sakuramoto et al, 2007) per 1 anno o di capecitabina e oxaliplatino (XELOX) (Bang et al., 2012) per 6 mesi come chemioterapia adiuvante dopo gastrectomia D2 rispetto alla sola gastrectomia D2 in pazienti con cancro gastrico resecabile. Entrambi gli studi hanno mostrato un evidente beneficio della chemioterapia adiuvante rispetto alla sola chirurgia in termini di sopravvivenza, con tassi di sopravvivenza globale a 5 anni del 70-80% nei pazienti trattati con chemioterapia adiuvante e del 60-70% nei pazienti sottoposti a sola chirurgia (Noh et al., 2014; Sasako et al., 2011). Sulla base di questi risultati, la gastrectomia D2 con S-1 o XELOX come chemioterapia adiuvante è la strategia di trattamento generalmente selezionata per i pazienti con cancro gastrico resecabile nell'Asia orientale. Tuttavia, circa il 30-35% dei pazienti presenta una recidiva della malattia nonostante l’aggiunta della chemioterapia adiuvante, suggerendo che è necessario sviluppare una migliore strategia di trattamento in questo contesto clinico.
Una delle strategie per migliorare i risultati di sopravvivenza del cancro gastrico localmente avanzato potrebbe essere l’introduzione della chemioterapia neoadiuvante. Recentemente, gli studi cardine di fase 3 PRODIGY e RESOLVE hanno dimostrato benefici in termini di sopravvivenza derivanti dall'aggiunta della chemioterapia neoadiuvante alla chirurgia seguita da chemioterapia adiuvante rispetto alla chirurgia iniziale seguita da chemioterapia adiuvante in pazienti asiatici (Kang et al., 2021; Zhang et al., 2024 ). Sulla base di questi risultati, la chemioterapia neoadiuvante è considerata una delle opzioni praticabili per i pazienti con cancro gastrico localmente avanzato (LAGC) (Kim et al., 2024).
Claudin 18.2 è un promettente bersaglio terapeutico sovraespresso sulla superficie delle cellule tumorali gastriche. L’aggiunta di zolbetuximab, l’anticorpo monoclonale mirato a Claudin 18.2 alla chemioterapia in due recenti studi di Fase 3 (SPOTLIGHT e GLOW) ha prolungato i risultati di sopravvivenza (Shitara et al. 2023; Shah et al. 2023), indicando che Claudin 18.2 è un bersaglio valido in cancro gastrico. I ricercatori dell'Asan Medical Center hanno condotto uno studio sull'espressione di Claudin 18.2 in pazienti con cancro gastrico operabile e hanno definito l'espressione di claudina da moderata a forte in oltre il 75% delle cellule tumorali come sovraespressione di Claudin 18.2, che è stata osservata nel 46,5% dei pazienti con stadio I-III tumori. Ciò suggerisce che il trattamento a base di zolbetuximab potrebbe essere possibile nei pazienti affetti da LAGC (Kim HD et al., Sci Rep 2023).
Pertanto, abbiamo progettato uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, di Fase Ib/II per determinare l'efficacia e la sicurezza di zolbetuximab/DOS come chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con LAGC.
<Obiettivo/i primario/i>
- RP2D (parte fase Ib)
- Tasso di regressione patologica completa (pCR) (fase II parte)
< Obiettivo(i) secondario(i)>
- Sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST v1.1
- Sopravvivenza globale (OS)
- Tasso di risposta globale (ORR) durante RECIST v 1.1
- Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v 1.1
- Profili di sicurezza di
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Min-Hee Ryu, MD,PhD
- Numero di telefono: 82-2-3010-5935
- Email: miniryu@amc.seoul.kr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Hyung-Don Kim, MD,PhD
- Numero di telefono: 82-2-3010-5935
- Email: kimhdmd@amc.seoul.kr
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Reclutamento
- Asan Medical Center
-
Contatto:
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Numero di telefono: 82-2-3010-5935
- Email: miniryu@amc.seoul.kr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea di nuova diagnosi, patologicamente confermato, potenzialmente resecabile
- Soggetti CLDN18.2 positivo (VENTANA 43-14A ≥75%)
- Pazienti con stadio clinico T3-4/N0 o T2-4/N+ alla TC secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Se sospettato dalla TC, paziente a cui non è stata confermata la semina peritoneale mediante laparoscopia
- Soggetto in grado di fornire un modulo di consenso informato firmato, compreso il rispetto dei requisiti e delle controindicazioni specificati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
- Pazienti di età pari o superiore a 19 anni all'ingresso nello studio
- Paziente con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1
- Paziente con sopravvivenza prevista > 12 mesi
- Peso >30 kg
- Paziente senza neuropatia A. Il grado 1 è consentito in base a NCI CTCAE v5.0. B. Il grado 2 o superiore è escluso in base a NCI CTCAE v5.0
Individuo con confermata adeguata normale funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito nelle voci applicabili di seguito:
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1.500 per mm3)
- Conta piastrinica ≥100 x 109/L
- Bilirubina sierica ≤1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN istituzionale
Clearance della creatinina (CL) misurata >40 mL/min o CL della creatinina >40 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o basata su un campione di urina delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
- CL creatinina maschile (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) / 72 x Creatinina sierica (mg/dL)
- CL creatinina femminile (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) / 72 x Creatinina sierica (mg/dL) x 0,85
Evidenza di menopausa o test di gravidanza su sangue/urine negativo nelle donne in premenopausa; sono considerate in menopausa le donne con amenorrea da almeno 12 mesi senza altra causa medica. Si applicano i seguenti requisiti di età:
- Una donna di età inferiore a 50 anni è considerata in menopausa se 1) ha avuto amenorrea per almeno 12 mesi senza terapia ormonale e 2) i suoi livelli ematici di LH e FSH sono ai livelli della menopausa o è stata sottoposta a ovariectomia bilaterale, isterectomia, ecc.
Una donna di età pari o superiore a 50 anni è considerata in menopausa se
- soffre di amenorrea da almeno 12 mesi senza terapia ormonale, oppure
- è entrata in menopausa dopo 1 anno di amenorrea in seguito a radioterapia o trattamento antitumorale, oppure
- è stata sottoposta a ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, isterectomia, ecc.
- Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo durante lo studio, inclusi trattamenti e test come visite programmate, follow-up, ecc.
Criteri di esclusione:
- Paziente che ha ricevuto il prodotto sperimentale in un altro studio clinico 2 settimane prima della partecipazione a questo studio clinico
- Paziente attualmente arruolato in un altro studio clinico, diverso dallo studio osservazionale (non interventistico) o dal periodo di follow-up di uno studio clinico interventistico.
- Chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia biologica o ormonale. Sono consentite terapie ormonali non correlate al trattamento del cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva).
- Intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la somministrazione di zolbetuximab
- Metastasi a distanza incluso il linfonodo M1
- Paziente incapace di assumere farmaci per via orale
- Ostruzione dello sbocco gastrico e/o grave emorragia gastrointestinale che limita la dieta senza trattamento
Alterato assorbimento intestinale, tra cui:
- Ostruzione intestinale
- Malattia infiammatoria cronica intestinale
- Anamnesi operatoria di resezione intestinale estesa
- Sindrome da dumping gastrico
- Paziente con una storia di trapianto d'organo
Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:
Infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia con sintomi, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmia, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche accompagnate da diarrea, malattie mentali o condizioni sociali che impediscono il rispetto dei requisiti dello studio, aumentano significativamente il rischio di reazioni avverse o interferire con il consenso scritto
Storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione di:
- Pazienti a basso rischio di recidiva con stato libero da malattia da almeno 5 anni prima di iniziare la chemioterapia a causa di un trattamento curativo
- Paziente attualmente libero da malattia con cancro della pelle guarito (eccetto melanoma) o lentigo maligna
- Paziente attualmente libero da malattia con carcinoma in situ guarito
- Paziente con una storia di immunodeficienza congenita attiva
Infezione attiva, come la tubercolosi, confermata dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai risultati radiografici e dal test della tubercolosi secondo gli standard locali o dall'HIV.
- Tubercolosi: anamnesi, esame obiettivo o risultati radiologici suggestivi di tubercolosi attiva o tubercolosi confermata da test per la tubercolosi secondo gli standard locali (la tubercolosi attiva è esclusa ed è consentita la vecchia tubercolosi)
- Per l'infezione da HBV, il paziente può essere arruolato se adeguatamente trattato con agenti antivirali, ecc.
HIV
- HIV Ag/Ab: se reattivo, escludere
- HIV Ag/Ab: se non reattivo, arruolarsi
- Donne in gravidanza o in allattamento e uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di zolbetuximab)
- Individuo con allergia nota e ipersensibilità al prodotto sperimentale o ai suoi componenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trattamento
|
Altri nomi:
1. Trattamento neoadiuvante: Zolbetuximab 800*/600 mg/m2 Q3W il giorno (D) 1, Docetaxel 50 mg/m2 per via endovenosa (IV) il giorno 1, oxaliplatino 100 mg/m2 IV il giorno 1, S-1 40 mg/m2 bid per via orale nei giorni 1-14, verrà somministrato ogni tre settimane per tre cicli.
(*Dose di carico di zolbetuximab (800 mg/m²) su C1D1, seguita da dosi successive di 600 mg/m² ogni 3 settimane) 2. Intervento chirurgico: gastrectomia totale (TG) o gastrectomia distale (DG) accompagnata da dissezione della linfa D2 nodo 3. Trattamento adiuvante Dopo 3-8 settimane dall'intervento, S-1 40/50/60 mg/m2 bid per via orale nei giorni 1-28 più Zolbetuximab 600 mg/m2 nei giorni 1 e 22 sarà somministrato ogni 6 settimane per 12 mesi come trattamento adiuvante.
1. Trattamento neoadiuvante: Zolbetuximab 800*/600 mg/m2 Q3W il giorno (D) 1, Docetaxel 50 mg/m2 per via endovenosa (IV) il giorno 1, oxaliplatino 100 mg/m2 IV il giorno 1, S-1 40 mg/m2 bid per via orale nei giorni 1-14, verrà somministrato ogni tre settimane per tre cicli.
(*Dose di carico di zolbetuximab (800 mg/m²) su C1D1, seguita da dosi successive di 600 mg/m² ogni 3 settimane) 2. Intervento chirurgico: gastrectomia totale (TG) o gastrectomia distale (DG) accompagnata da dissezione della linfa D2 nodo 3. Trattamento adiuvante Dopo 3-8 settimane dall'intervento, S-1 40/50/60 mg/m2 bid per via orale nei giorni 1-28 più Zolbetuximab 600 mg/m2 nei giorni 1 e 22 sarà somministrato ogni 6 settimane per 12 mesi come trattamento adiuvante.
1. Trattamento neoadiuvante: Zolbetuximab 800*/600 mg/m2 Q3W il giorno (D) 1, Docetaxel 50 mg/m2 per via endovenosa (IV) il giorno 1, oxaliplatino 100 mg/m2 IV il giorno 1, S-1 40 mg/m2 bid per via orale nei giorni 1-14, verrà somministrato ogni tre settimane per tre cicli.
(*Dose di carico di zolbetuximab (800 mg/m²) su C1D1, seguita da dosi successive di 600 mg/m² ogni 3 settimane) 2. Intervento chirurgico: gastrectomia totale (TG) o gastrectomia distale (DG) accompagnata da dissezione della linfa D2 nodo 3. Trattamento adiuvante Dopo 3-8 settimane dall'intervento, S-1 40/50/60 mg/m2 bid per via orale nei giorni 1-28 più Zolbetuximab 600 mg/m2 nei giorni 1 e 22 sarà somministrato ogni 6 settimane per 12 mesi come trattamento adiuvante.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione del tasso di resezione R0 in pazienti sottoposti a precedente chemioterapia nell'ambito di uno studio clinico. (parte di fase II)
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutazione del tasso di resezione R0.
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1 anno
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Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) (parte fase Ib)
Lasso di tempo: 1 anno
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Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) (parte fase Ib)
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Min-Hee Ryu, MD, PhD, Asan Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie dello stomaco
- Neoplasie allo stomaco
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Docetaxel
- Oxaliplatino
Altri numeri di identificazione dello studio
- AMC2402
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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