Et fase Ib/II-forsøg med neoadjuverende Zolbetuximab Plus Docetaxel, Oxaliplatin og S-1 kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden gastrisk cancer (NEO-CLAUD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nyligt diagnosticeret, patologisk bekræftet, potentielt resekterbart gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
2. Emner, der er CLDN18.2 positiv (VENTANA 43-14A ≥75%)
3. Patienter med klinisk stadium T3-4/N0 eller T2-4/N+ på CT ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave
4. Ved mistanke ved CT, patient, som ikke er blevet bekræftet at have peritoneal seeding ved laparoskopi
5. Person, der er i stand til at levere en underskrevet informeret samtykkeformular, herunder overholdelse af de krav og kontraindikationer, der er specificeret i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
6. Patienter i alderen 19 år eller ældre ved studiestart
7. Patient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
8. Patient med forventet overlevelse >12 måneder
9. Vægt >30 kg
10. Patient uden neuropati A. Grad 1 er tilladt baseret på NCI CTCAE v5.0. B. Grad 2 eller højere er udelukket baseret på NCI CTCAE v5.0

11. Person med bekræftet tilstrækkelig normal organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret i de relevante punkter nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1.500 pr. mm3)
    • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel ULN

    • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kreatinin CL >40 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault formel (Cockcroft og Gault 1976) eller baseret på en 24-timers urinprøve til bestemmelse af kreatininclearance

      1. Mandlig kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) / 72 x Serumkreatinin (mg/dL)
      2. Kvinde kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) / 72 x Serum kreatinin (mg/dL) x 0,85

12. Bevis på overgangsalderen eller negativ urin/blod graviditetstest hos præmenopausale kvinder; kvinder med amenoré i mindst 12 måneder uden anden medicinsk årsag betragtes som overgangsalderen. Følgende alderskrav gælder:

    • En kvinde under 50 år betragtes som overgangsalderen, hvis 1) hun har haft amenoré i mindst 12 måneder uden hormonbehandling, og 2) hendes LH- og FSH-blodniveauer er i overgangsalderen, eller hun har gennemgået bilateral ooforektomi, hysterektomi osv.

    • En kvinde på 50 år eller ældre betragtes som overgangsalderen, hvis

      1. hun har haft amenoré i mindst 12 måneder uden hormonbehandling, eller
      2. hun kom i overgangsalderen efter 1 års amenoré efter strålebehandling eller kræftbehandling, eller
      3. hun har fået foretaget bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi mv.
13. Patient, der er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsen, herunder behandlinger og tests såsom planlagte besøg, opfølgning mv.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der modtog forsøgsprodukt i et andet klinisk studie 2 uger før deltagelse i denne kliniske undersøgelse
2. Patient, der i øjeblikket er tilmeldt et andet klinisk studie, bortset fra observationsstudiet (ikke-interventionsstudiet) eller opfølgningsperioden for et interventionelt klinisk studie.
3. Samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling. Hormonbehandlinger, der ikke er relateret til behandling for kræft (f.eks. hormonsubstitutionsterapi), er tilladt.
4. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før administration af zolbetuximab
5. Fjernmetastaser inklusive M1-lymfeknude
6. Patient ude af stand til at tage oral medicin
7. Maveudløbsobstruktion og/eller alvorlig gastrointestinal blødning, der begrænser kosten uden behandling

8. Nedsat tarmabsorption, herunder:

   • Tarmobstruktion
   • Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
   • Operationshistorie med udvidet tarmresektion
   • Gastrisk dumping syndrom
9. Patient med en historie med organtransplantation

10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    Igangværende eller aktiv infektion, kongestiv hjertesvigt med symptomer, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, arytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande ledsaget af diarré, psykisk sygdom eller sociale tilstande, der forhindrer overholdelse af undersøgelseskrav, øger risikoen for bivirkninger markant , eller forstyrre skriftligt samtykke

11. Anamnese med anden primær malignitet, med undtagelse af:

    • Patient, som har lav risiko for tilbagefald med sygdomsfri status i mindst 5 år før start af kemoterapi på grund af helbredende behandling
    • Patient, der i øjeblikket er sygdomsfri med helbredt hudkræft (undtagen melanom) eller lentigo maligna
    • Patient, der i øjeblikket er sygdomsfri med helbredt in situ carcinom
12. Patient med en historie med aktiv medfødt immundefekt

13. Aktiv infektion, såsom tuberkulose, bekræftet af historie, fysisk undersøgelse, radiografiske fund og TB-test i henhold til lokale standarder eller HIV.

    • Tuberkulose: Anamnese, fysisk undersøgelse eller radiologiske fund, der tyder på aktiv tuberkulose eller tuberkulose bekræftet ved tuberkulosetestning i henhold til lokale standarder (aktiv tuberkulose er udelukket og gammel tuberkulose er tilladt)
    • Ved HBV-infektion kan patienten indskrives, hvis den behandles passende med antivirale midler mv.

    • HIV

      1. HIV Ag/Ab: Hvis reaktiv, udelukkes
      2. HIV Ag/Ab: Hvis ikke-reaktiv, tilmeld dig
14. Gravid eller ammende kvinde og mand eller kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention (fra screeningsperioden til 90 dage efter den sidste dosis zolbetuximab)
15. Person med kendt allergi og overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller dets komponenter