Un ensayo de fase Ib / II de zolbetuximab neoadyuvante más docetaxel, oxaliplatino y quimioterapia S-1 en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado (NEO-CLAUD)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica potencialmente resecable, recién diagnosticado, confirmado patológicamente
2. Sujetos que son CLDN18.2 positivo (VENTANA 43-14A ≥75%)
3. Pacientes con estadio clínico T3-4/N0 o T2-4/N+ en TC según la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC)
4. Si se sospecha mediante TC, paciente en quien no se ha confirmado que tiene siembra peritoneal mediante laparoscopia
5. Sujeto capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado, incluido el cumplimiento de los requisitos y contraindicaciones especificados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
6. Pacientes de 19 años o más al ingresar al estudio.
7. Paciente con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
8. Paciente con supervivencia esperada >12 meses
9. Peso >30 kilos
10. Paciente sin neuropatía A. Se permite el grado 1 según NCI CTCAE v5.0. B. El grado 2 o superior está excluido según NCI CTCAE v5.0

11. Individuo con función normal adecuada confirmada de órganos y médula ósea, según se define en los elementos aplicables a continuación:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 103/mcL (>1500 por mm3)
    • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
    • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (LSN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN institucional

    • Aclaramiento de creatinina (CL) medido >40 ml/min o CL de creatinina >40 ml/min según lo calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o basándose en una muestra de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina

      1. Creatinina masculina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) / 72 x Creatinina sérica (mg/dL)
      2. Creatinina femenina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) / 72 x Creatinina sérica (mg/dL) x 0,85

12. Evidencia de menopausia o prueba de embarazo negativa en orina/sangre en mujeres premenopáusicas; las mujeres con amenorrea durante al menos 12 meses sin ninguna otra causa médica se consideran menopáusicas. Se aplican los siguientes requisitos de edad:

    • Una mujer menor de 50 años se considera menopáusica si 1) ha tenido amenorrea durante al menos 12 meses sin terapia hormonal y 2) sus niveles sanguíneos de LH y FSH están en niveles menopáusicos o se ha sometido a ooforectomía bilateral, histerectomía, etc.

    • Una mujer de 50 años o más se considera menopáusica si

      1. ha tenido amenorrea durante al menos 12 meses sin terapia hormonal, o
      2. llegó a la menopausia después de 1 año de amenorrea después de radiación o tratamiento contra el cáncer, o
      3. ha sido sometida a ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía, etc.
13. Paciente que esté dispuesto y sea capaz de cumplir con el protocolo durante el estudio, incluyendo tratamientos y pruebas como visitas programadas, seguimiento, etc.

Criterios de exclusión:

1. Paciente que recibió el producto en investigación en otro estudio clínico 2 semanas antes de participar en este estudio clínico
2. Paciente actualmente inscrito en otro estudio clínico, que no sea el estudio observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio clínico intervencionista.
3. Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concomitantes. Se permiten terapias hormonales no relacionadas con el tratamiento del cáncer (por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal).
4. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración de zolbetuximab.
5. Metástasis a distancia, incluido el ganglio linfático M1
6. Paciente incapaz de tomar medicación oral.
7. Obstrucción de la salida gástrica y/o hemorragia gastrointestinal grave que restringe la dieta sin tratamiento

8. Absorción intestinal alterada, que incluye:

   • obstrucción intestinal
   • Enfermedad inflamatoria intestinal crónica
   • Historial de operación de resección intestinal extendida.
   • Síndrome de dumping gástrico
9. Paciente con antecedentes de trasplante de órganos.

10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras:

    Infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva con síntomas, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves acompañadas de diarrea, enfermedades mentales o condiciones sociales que impiden el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentan significativamente el riesgo de reacciones adversas. , o interferir con el consentimiento por escrito

11. Historia de otras neoplasias malignas primarias, con excepción de:

    • Paciente con bajo riesgo de recurrencia y estado libre de enfermedad durante al menos 5 años antes de comenzar la quimioterapia debido a un tratamiento curativo.
    • Paciente que actualmente se encuentra libre de enfermedad con cáncer de piel curado (excepto melanoma) o lentigo maligno
    • Paciente que actualmente se encuentra libre de enfermedad con carcinoma in situ curado
12. Paciente con antecedentes de inmunodeficiencia congénita activa.

13. Infección activa, como tuberculosis, confirmada por antecedentes, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de tuberculosis según los estándares locales, o VIH.

    • Tuberculosis: antecedentes, examen físico o hallazgos radiológicos que sugieran tuberculosis activa o tuberculosis confirmada mediante pruebas de tuberculosis según los estándares locales (se excluye la tuberculosis activa y se permite la tuberculosis antigua)
    • Para la infección por VHB, el paciente puede inscribirse si se le trata adecuadamente con agentes antivirales, etc.

    • VIH

      1. VIH Ag/Ab: Si es reactivo, excluir
      2. VIH Ag/Ab: si no es reactivo, inscríbase
14. Mujer embarazada o lactante y hombre o mujer en edad fértil que no esté dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz (desde el período de detección hasta 90 días después de la última dosis de zolbetuximab)
15. Individuo con alergia e hipersensibilidad conocida al producto en investigación o sus componentes.