Исследование фазы Ib/II неоадъювантного золбетуксимаба плюс доцетаксела, оксалиплатина и химиотерапии S-1 у пациентов с местно-распространенным раком желудка (NEO-CLAUD)

Критерии включения:

1. Пациенты с впервые диагностированной, патологически подтвержденной, потенциально резектабельной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода.
2. Субъекты с CLDN18.2 положительный (VENTANA 43-14A ≥75%)
3. Пациенты с клинической стадией T3-4/N0 или T2-4/N+ по данным КТ по ​​данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание.
4. При подозрении на КТ, у пациента, у которого лапароскопией не было подтверждено наличие посева в брюшину.
5. Субъект может предоставить подписанную форму информированного согласия, включая соблюдение требований и противопоказаний, указанных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.
6. Пациенты в возрасте 19 лет и старше на момент включения в исследование
7. Пациент со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
8. Пациент с ожидаемой выживаемостью >12 месяцев.
9. Вес >30 кг
10. Пациент без нейропатии А. Допускается степень 1 на основании NCI CTCAE v5.0. B. Оценка 2 или выше исключена на основании NCI CTCAE v5.0.

11. Лицо с подтвержденной адекватной нормальной функцией органов и костного мозга, как определено в соответствующих пунктах ниже:

    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) >1,5 x 103/мкл (>1500 на мм3)
    • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
    • Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
    • АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤2,5 x институциональный ВГН

    • Измеренный клиренс креатинина (Клиренс) >40 мл/мин или клиренс креатинина >40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или на основе 24-часового образца мочи для определения клиренса креатинина.

      1. CL мужского креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
      2. CL креатинина у женщин (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) x 0,85

12. Доказательства менопаузы или отрицательный результат теста мочи/крови на беременность у женщин в пременопаузе; женщины с аменореей в течение как минимум 12 месяцев без какой-либо другой медицинской причины считаются менопаузой. Действуют следующие возрастные требования:

    • Женщина в возрасте до 50 лет считается находящейся в менопаузе, если 1) у нее в течение как минимум 12 месяцев наблюдалась аменорея без гормональной терапии и 2) уровни ЛГ и ФСГ в крови находятся на уровне менопаузы или она перенесла двустороннюю овариэктомию, гистерэктомию и т. д.

    • Женщина в возрасте 50 лет и старше считается находящейся в менопаузе, если

      1. у нее была аменорея в течение как минимум 12 месяцев без гормональной терапии, или
      2. у нее наступила менопауза через 1 год аменореи после лучевого или противоракового лечения, или
      3. она перенесла двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию и т. д.
13. Пациент, желающий и способный соблюдать протокол во время исследования, включая лечение и тесты, такие как плановые посещения, последующее наблюдение и т. д.

Критерии исключения:

1. Пациент, получивший исследуемый продукт в другом клиническом исследовании за 2 недели до участия в этом клиническом исследовании.
2. Пациент в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, отличном от обсервационного (неинтервенционного) исследования или периода наблюдения интервенционного клинического исследования.
3. Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия. Разрешена гормональная терапия, не связанная с лечением рака (например, заместительная гормональная терапия).
4. Крупная хирургическая процедура в течение 28 дней до введения золбетуксимаба
5. Отдаленные метастазы, включая лимфатический узел М1.
6. Пациент не может принимать пероральные лекарства
7. Обструкция выходного отдела желудка и/или тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, которое ограничивает диету без лечения

8. Нарушение кишечного всасывания, в том числе:

   • Кишечная непроходимость
   • Хроническое воспалительное заболевание кишечника
   • Анамнез операции расширенной резекции кишки.
   • Желудочный демпинг-синдром
9. Пациент с историей трансплантации органов

10. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:

    Текущая или активная инфекция, застойная сердечная недостаточность с симптомами, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, аритмия, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, сопровождающиеся диареей, психические заболевания или социальные условия, которые препятствуют соблюдению требований исследования, значительно повышают риск побочных реакций. или препятствовать получению письменного согласия

11. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением:

    • Пациент с низким риском рецидива и отсутствием заболеваний в течение как минимум 5 лет до начала химиотерапии в связи с лечебным лечением.
    • Пациент, у которого в настоящее время нет заболеваний, с излеченным раком кожи (за исключением меланомы) или злокачественным лентиго.
    • Пациент, у которого в настоящее время нет заболеваний, с излеченной карциномой in situ.
12. Пациент с активным врожденным иммунодефицитом в анамнезе.

13. Активная инфекция, такая как туберкулез, подтвержденная анамнезом, физическим осмотром, рентгенологическими данными и тестированием на туберкулез в соответствии с местными стандартами, или ВИЧ.

    • Туберкулез: анамнез, физическое обследование или рентгенологические данные, указывающие на активный туберкулез, или туберкулез, подтвержденный тестированием на туберкулез в соответствии с местными стандартами (активный туберкулез исключен, а старый туберкулез разрешен)
    • Пациент с ВГВ-инфекцией может быть включен в исследование при условии надлежащего лечения противовирусными препаратами и т. д.

    • ВИЧ

      1. ВИЧ Ag/Ab: При наличии реакции исключить
      2. ВИЧ Ag/Ab: если нет реакции, запишитесь
14. Беременная или кормящая женщина, а также мужчина или женщина детородного возраста, не желающие использовать эффективные методы контрацепции (от периода скрининга до 90 дней после приема последней дозы золбетуксимаба).
15. Лицо с известной аллергией и гиперчувствительностью к исследуемому продукту или его компонентам.