Studie fáze Ib/II neoadjuvantní zolbetuximab plus docetaxel, oxaliplatina a chemoterapie S-1 u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem žaludku (NEO-CLAUD)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s nově diagnostikovaným, patologicky potvrzeným, potenciálně resekabilním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce
2. Subjekty, které jsou CLDN18.2 pozitivní (VENTANA 43-14A ≥75 %)
3. Pacienti s klinickým stádiem T3-4/N0 nebo T2-4/N+ na CT podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání
4. Při podezření na CT pacient, u kterého laparoskopie nepotvrdila peritoneální výsev
5. Subjekt je schopen poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu, včetně splnění požadavků a kontraindikací uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
6. Pacienti ve věku 19 let nebo starší při vstupu do studie
7. Pacient s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
8. Pacient s očekávaným přežitím >12 měsíců
9. Hmotnost >30 kg
10. Pacient bez neuropatie A. Stupeň 1 je povolen na základě NCI CTCAE v5.0. B. Stupeň 2 nebo vyšší je vyloučen na základě NCI CTCAE v5.0

11. Jedinec s potvrzenou adekvátní normální funkcí orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v příslušných položkách níže:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1 500 na mm3)
    • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální ULN

    • Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo CL kreatininu >40 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo na základě 24hodinového vzorku moči pro stanovení clearance kreatininu

      1. Mužský kreatinin CL (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)
      2. CL ženského kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl) x 0,85

12. Důkaz menopauzy nebo negativní těhotenský test z moči/krve u premenopauzálních žen; ženy s amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců bez jakékoli jiné zdravotní příčiny jsou považovány za menopauzální. Platí následující věkové požadavky:

    • Žena mladší 50 let je považována za menopauzu, pokud 1) měla amenoreu alespoň 12 měsíců bez hormonální léčby a 2) její hladiny LH a FSH v krvi jsou na úrovni menopauzy nebo prodělala oboustrannou ooforektomii, hysterektomii atd.

    • Žena ve věku 50 let a starší je považována za menopauzální, pokud

      1. má amenoreu minimálně 12 měsíců bez hormonální terapie, popř
      2. se dostala do menopauzy po 1 roce amenorey po ozařování nebo protinádorové léčbě, popř
      3. podstoupila bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii, hysterektomii atd.
13. Pacient, který je ochoten a schopen dodržovat protokol během studie, včetně léčby a testů, jako jsou plánované návštěvy, sledování atd.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který dostal hodnocený produkt v jiné klinické studii 2 týdny před účastí v této klinické studii
2. Pacient aktuálně zařazený do jiné klinické studie, jiné než observační (neintervenční) studie nebo období sledování intervenční klinické studie.
3. Souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální léčba. Hormonální terapie nesouvisející s léčbou rakoviny (např. hormonální substituční terapie) jsou povoleny.
4. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před podáním zolbetuximabu
5. Vzdálené metastázy včetně lymfatické uzliny M1
6. Pacient nemůže užívat perorální léky
7. Obstrukce vývodu žaludku a/nebo těžké gastrointestinální krvácení, které omezuje dietu bez léčby

8. Porucha střevní absorpce, včetně:

   • Střevní obstrukce
   • Chronické zánětlivé onemocnění střev
   • Operační historie rozšířené resekce střeva
   • Gastrický dumping syndrom
9. Pacient s transplantací orgánů v anamnéze

10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    Probíhající nebo aktivní infekce, městnavé srdeční selhání s příznaky, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy doprovázené průjmem, duševní onemocnění nebo sociální stavy, které brání splnění studijních požadavků, významně zvyšují riziko nežádoucích reakcí nebo zasahovat do písemného souhlasu

11. Anamnéza jiné primární malignity, s výjimkou:

    • Pacient s nízkým rizikem recidivy se statusem bez onemocnění alespoň 5 let před zahájením chemoterapie z důvodu kurativní léčby
    • Pacient, který je v současné době bez onemocnění, s vyléčenou rakovinou kůže (kromě melanomu) nebo lentigo maligna
    • Pacient, který je v současné době bez onemocnění s vyléčeným in situ karcinomem
12. Pacient s anamnézou aktivní vrozené imunodeficience

13. Aktivní infekce, jako je tuberkulóza, potvrzená anamnézou, fyzikálním vyšetřením, rentgenovými nálezy a testováním na TBC podle místních standardů nebo HIV.

    • Tuberkulóza: Anamnéza, fyzikální vyšetření nebo radiologické nálezy naznačující aktivní tuberkulózu nebo tuberkulózu potvrzenou testem na tuberkulózu podle místních standardů (aktivní TBC je vyloučena a stará TBC je povolena)
    • U infekce HBV může být pacient zařazen, pokud je vhodně léčen antivirotiky atd.

    • HIV

      1. HIV Ag/Ab: Pokud je reaktivní, vylučte
      2. HIV Ag/Ab: Pokud nereaktivní, zaregistrujte se
14. Těhotná nebo kojící žena a muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci (od období screeningu do 90 dnů po poslední dávce zolbetuximabu)
15. Jedinec se známou alergií a přecitlivělostí na hodnocený přípravek nebo jeho složky