Een fase Ib/II-studie met neoadjuvante zolbetuximab plus docetaxel, oxaliplatine en S-1-chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde maagkanker (NEO-CLAUD)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerd, pathologisch bevestigd, potentieel reseceerbaar adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale junctie
2. Onderwerpen die CLDN18.2 zijn positief (VENTANA 43-14A ≥75%)
3. Patiënten met klinisch stadium T3-4/N0 of T2-4/N+ op CT volgens de 8e editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC)
4. Indien vermoed door CT, patiënt bij wie door laparoscopie niet is bevestigd dat er peritoneale zaaiing is
5. Proefpersoon kan een ondertekend toestemmingsformulier overleggen, inclusief naleving van de vereisten en contra-indicaties gespecificeerd in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol
6. Patiënten die bij aanvang van het onderzoek 19 jaar of ouder waren
7. Patiënt met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
8. Patiënt met verwachte overleving >12 maanden
9. Gewicht >30 kg
10. Patiënt zonder neuropathie A. Graad 1 is toegestaan ​​op basis van NCI CTCAE v5.0. B. Graad 2 of hoger is uitgesloten op basis van NCI CTCAE v5.0

11. Individu met bevestigde adequate normale orgaan- en beenmergfunctie, zoals gedefinieerd in de toepasselijke items hieronder:

    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 103/mcL (>1.500 per mm3)
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l
    • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionele ULN

    • Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of creatinine-CL >40 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of gebaseerd op een 24-uurs urinemonster voor bepaling van de creatinineklaring

      1. Mannelijke creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) / 72 x Serumcreatinine (mg/dL)
      2. Vrouwelijke creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) / 72 x Serumcreatinine (mg/dL) x 0,85

12. Bewijs van de menopauze of een negatieve urine-/bloedzwangerschapstest bij premenopauzale vrouwen; vrouwen met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder enige andere medische oorzaak worden als menopauze beschouwd. De volgende leeftijdseisen zijn van toepassing:

    • Een vrouw jonger dan 50 jaar wordt als menopauze beschouwd als 1) zij gedurende ten minste 12 maanden amenorroe heeft gehad zonder hormoontherapie, en 2) haar LH- en FSH-bloedwaarden zich op het niveau van de menopauze bevinden of zij bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, enz. heeft ondergaan.

    • Een vrouw van 50 jaar of ouder wordt als menopauze beschouwd

      1. zij heeft gedurende ten minste twaalf maanden amenorroe gehad zonder hormoontherapie, of
      2. zij kreeg de menopauze na 1 jaar amenorroe na bestraling of behandeling tegen kanker, of
      3. zij heeft een bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, hysterectomie, enz. ondergaan.
13. Patiënt die bereid en in staat is om tijdens het onderzoek het protocol na te leven, inclusief behandelingen en onderzoeken zoals geplande bezoeken, follow-up, etc.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die twee weken vóór deelname aan dit klinische onderzoek een onderzoeksproduct heeft gekregen in een ander klinisch onderzoek
2. Patiënt die momenteel deelneemt aan een ander klinisch onderzoek, anders dan het observationele (niet-interventionele) onderzoek of de follow-upperiode van een interventioneel klinisch onderzoek.
3. Gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie. Hormonale therapieën die geen verband houden met de behandeling van kanker (bijvoorbeeld hormoonsubstitutietherapie) zijn toegestaan.
4. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen vóór toediening van zolbetuximab
5. Metastasen op afstand, waaronder M1-lymfeklier
6. Patiënt kan geen orale medicatie innemen
7. Obstructie van de maaguitgang en/of ernstige gastro-intestinale bloeding die het dieet zonder behandeling beperkt

8. Verminderde darmabsorptie, waaronder:

   • Darmobstructie
   • Chronische inflammatoire darmziekte
   • Operatiegeschiedenis van uitgebreide darmresectie
   • Maagdumpingsyndroom
9. Patiënt met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie

10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

    Aanhoudende of actieve infectie, congestief hartfalen met symptomen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, aritmie, interstitiële longziekte, ernstige chronische maag-darmaandoeningen gepaard gaand met diarree, psychische aandoeningen of sociale omstandigheden die naleving van de onderzoeksvereisten verhinderen, verhogen het risico op bijwerkingen aanzienlijk of interfereren met schriftelijke toestemming

11. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, met uitzondering van:

    • Patiënt met een laag risico op recidief en met een ziektevrije status gedurende ten minste 5 jaar vóór aanvang van de chemotherapie vanwege curatieve behandeling
    • Patiënt die momenteel ziektevrij is en genezen huidkanker (behalve melanoom) of lentigo maligna heeft
    • Patiënt die momenteel ziektevrij is met genezen in situ carcinoom
12. Patiënt met een voorgeschiedenis van actieve congenitale immuundeficiëntie

13. Actieve infectie, zoals tuberculose, bevestigd door anamnese, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en testen op tuberculose volgens lokale normen, of HIV.

    • Tuberculose: anamnese, lichamelijk onderzoek of radiologische bevindingen die wijzen op actieve tuberculose, of tuberculose bevestigd door tuberculosetests volgens lokale normen (actieve tuberculose is uitgesloten en oude tuberculose is toegestaan)
    • Voor HBV-infectie kan de patiënt worden geïncludeerd als deze op de juiste manier wordt behandeld met antivirale middelen, enz.

    • HIV

      1. HIV Ag/Ab: Indien reactief, uitsluiten
      2. HIV Ag/Ab: Indien niet-reactief, schrijf u dan in
14. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft en man of vrouw die zwanger kan worden en die geen effectieve anticonceptie wil gebruiken (vanaf de screeningsperiode tot 90 dagen na de laatste dosis zolbetuximab)
15. Individu met bekende allergie en overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of de componenten ervan