CARE-CRC: 結腸直腸がんのリスクと転帰に関するマイクロバイオームの洞察と相関関係 (CARE-CRC)
結腸直腸がん (CRC) は、世界的にがん関連死亡の主な原因の 1 つであり、その発生率は増加しています。 主に高齢者が罹患していますが、50歳未満の人の大腸がん症例（早期発症型大腸がん、またはEoCRC）が増加しています。 この年齢層は定期的なスクリーニングを受けることがほとんどないため、診断が遅れ、受診時に病気がより進行してしまいます。 米国では、EoCRC は大腸がん症例の 10% を占め、50 歳未満の男性のがん関連死亡の主な原因となっています。
EoCRC の発生率が増加しているにもかかわらず、その原因は依然として不明です。 大腸がんの家族歴がある症例はわずか 25% であり、環境要因が示唆されています。 繊維が少なく脂肪や赤身の肉が多い食事、肥満、アルコール摂取、座りっぱなしのライフスタイル、ストレス、消化管の慢性炎症が大腸がんリスクの 70 ～ 90% を占めると推定されています。 世界がん研究基金によると、全大腸がん患者の 47% は、ライフスタイル、特に食事と身体活動を変えることで予防できる可能性があります。
これらのライフスタイル要因は、腸内微生物叢の変化にも強く関係しており、腸内細菌叢の変化は大腸がん患者と健康な人の間で著しく異なります。 マイクロバイオームは、免疫反応を調節したり、抗腫瘍環境を作り出したりする代謝産物を生成することにより、腫瘍の発生に影響を与える可能性があります。 したがって、腸内マイクロバイオームは、CRC の早期検出と予防の有望なターゲットです。
この研究は、大腸がんのための非侵襲的なマイクロバイオームベースの診断ツールを開発し、バイオマーカーを特定して早期発見を改善し、治療を個別化し、医療費を削減することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、さまざまな病期、予後、治療反応にわたる大腸がんの糞便マイクロバイオームバイオマーカーの特定に焦点を当てており、特に EoCRC に重点を置いています。 募集には、最近大腸がんと診断されたが治療を受けていない個人も含まれます。
糞便サンプルは次の 3 つの重要な時点で収集されます。
ベースライン - 診断時および研究開始時。 治療後 - 術前化学療法、手術、および/または補助化学療法などの各治療計画を完了した後 フォローアップ - 診断から 3 年後。 この研究では、3年間にわたる生存率と病気の進行も監視されます。
主な目的:
さまざまなCRC段階での腸内微生物叢の変化を特定し、特徴付けること。
二次的な目的:
私。 CRC 全体に関連する糞便マイクロバイオームのバイオマーカーを特定し、所見を年齢と性別ごとに階層化します。
ii. CRC 患者と健康な対照者間のマイクロバイオーム プロファイルと関連する臨床データおよびライフスタイル データを、年齢と性別で階層化して比較します。
iii. CRC リスクに寄与するライフスタイルと食事の要因を年齢と性別で階層化して特定します。
iv. EoCRC に固有のバイオマーカーを検証します。 v. 微生物叢の構成と全生存期間を相関させる。 vi. 微生物叢の構成と無病生存期間を相関させます。
これは、新たに大腸がんと診断され、治療歴のない40～74歳の個人を対象とした縦断的観察研究です。
すべての包含基準を満たし、除外基準 (この Web サイトの特定のセクションで詳しく説明されています) をまったく満たさない患者が、この研究の対象となります。 有意水準 5% と検出力 80% を使用すると、必要なサンプル サイズは、年齢グループ (40 ～ 49 歳、50 ～ 59 歳、60 ～ 64 歳、65 ～ 69 歳、および 70 ～ 74 歳) ごとに 80 人になります。 これにより、参加者は合計 400 名となります。 健康な個人の対照群は、定期的なスクリーニング結腸内視鏡検査を受ける入院患者から集められます。
生物学的データと臨床データは、研究全体を通じて複数の時点で収集されます。 糞便サンプルは、ベースライン時、治療後、および 3 年間の追跡期間中に採取され、これらの各時点で血液サンプルの採取が行われます。 臨床データには、位置、症状、病期分類などの詳細な腫瘍の特徴のほか、手術や化学療法などの治療情報が含まれます。 生存と病気の進行に関連する結果も記録されます。
ライフスタイルと食事のデータは、年齢、喫煙習慣、身体活動、ストレスレベル、体格指数（BMI）などの人口統計的要因を捉えた自己申告アンケートを通じて収集されます。 食習慣と地中海食の遵守は電話面接によって評価されます。
腸内マイクロバイオームはショットガンメタゲノムシーケンスを使用してプロファイリングされ、微生物種と機能経路の特性評価が可能になります。 この分析により、マイクロバイオームの構成と、治療反応や生存率などの臨床転帰との間の潜在的な相関関係が特定されます。
統計検定の場合、質的変数はカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して分析され、量的変数はスチューデントの t 検定または ANOVA を使用して評価されます。 正規性の仮定が満たされない場合は、Mann-Whitney 検定または Kruskal-Wallis 検定が使用されます。 すべての統計分析は両側分析であり、有意水準は 5% に設定されます。
期待される結果:
この研究は、早期の非侵襲的な大腸がん検出を可能にするバイオマーカーを特定することを目的としています。 この研究結果は、大腸癌の進行におけるライフスタイル、食事、マイクロバイオームの変化の間の相互作用についての洞察も提供するでしょう。 これらの洞察は、個別化された予防戦略と治療結果の改善につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ana S Almeida, PhD
- 電話番号：+351 217999411
- メール：ana.almeida@gimm.pt
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Madalena Reis
- 電話番号：+351 217999411
- メール：madalena.reis@gimm.pt
研究場所
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Lisbon District
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Lisbon、Lisbon District、ポルトガル、1400-038
- 募集
- Champalimaud Foundation
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コンタクト：
- José Azevedo
- 電話番号：210480200
- メール：jose.azevedo@fundacaochampalimaud.pt
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主任研究者：
- José Azevedo, MD
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Lisbon、Lisbon District、ポルトガル、1649-028
- 募集
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
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コンタクト：
- Ana S Almeida, PhD
- 電話番号：+351 217999411
- メール：ana.almeida@gimm.pt
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コンタクト：
- Madalena Reis
- 電話番号：+351 217999411
- メール：madalena.reis@gimm.pt
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主任研究者：
- Ana S Almeida, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること
- ポルトガル在住
- 年齢は40歳から74歳まで
- 治療を開始せずに大腸がんと最近診断された場合。
除外基準:
- 年齢 < 40 歳または ≥ 75 歳
- インフォームド・コンセントを提供できない
- 便サンプルの提供の拒否
- 以前または現在の大腸がん治療
- CRCの一級家族歴
- 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、または不定形性大腸炎）、炎症性腸症候群、クロストリディオイデス・ディフィシルによる再発感染症の過去の診断
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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結腸直腸がん (CRC)
CRC と確定診断された参加者を年齢別に階層化: 40 ～ 49 歳、50 ～ 59 歳、60 ～ 64 歳、65 ～ 69 歳、70 ～ 74 歳。
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介入なし: 観察研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRCに関連するマイクロバイオームバイオマーカー。
時間枠：ベースラインと最長 3 年間のフォローアップ
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糞便マイクロバイオームの組成と遺伝子プロファイルは、ショットガン メタゲノム シーケンスを使用して分析されます。
データはライフスタイルや食事の要因と統合され、大腸がんの段階に関連するバイオマーカーを特定します。
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ベースラインと最長 3 年間のフォローアップ
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EoCRC に関連するマイクロバイオーム バイオマーカー。
時間枠：ベースラインと最長 3 年間のフォローアップ
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結果番号 1 と同様の分析で、特に早期発症の CRC 症例に焦点を当てました。
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ベースラインと最長 3 年間のフォローアップ
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マイクロバイオームバイオマーカーと全生存期間および無病生存期間との相関関係。
時間枠：3年
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バイオマーカーは、全生存期間（生存者 vs 非生存者）や無病進行（再発 vs 無再発）などの臨床追跡データと相関します。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRCリスクと腸内細菌叢の組成に対する食事の影響
時間枠：ベースライン
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食事摂取量は、24 時間の食事のリコールを 2 回使用して電話インタビューによって評価されます。
これらは、欧州食品安全機関 (EFSA) およびポルトガル国家食品身体活動調査 (IAN-AF) によって検証されたプロトコルに従っています。
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ベースライン
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CRCリスクと腸内細菌叢の組成に対する地中海食（MD）の影響
時間枠：ベースライン
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MD の順守は、検証済みの 14 項目のツールである PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) アンケートで評価されます。
スコア (0 ～ 14) により、遵守度が低 (<5)、中程度 (6-9)、または高 (>10) に分類されます。
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ベースライン
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CRCリスクと腸内細菌叢の組成に対する身体活動の影響
時間枠：ベースライン
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身体活動は、WHO の身体活動推奨事項の順守を評価する Nordic Physical Activity Questionnaire-Short (NAPQ-short) フォームを使用して評価されます。
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ベースライン
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睡眠習慣が大腸がんリスクと腸内細菌叢の組成に及ぼす影響
時間枠：ベースライン
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睡眠習慣は、ピッツバーグ睡眠の質指数によって評価されます。これは、7 つの「要素」に分類される 19 項目で構成される検証済みのアンケートです。睡眠潜時。睡眠時間。習慣的な睡眠効率。睡眠障害。睡眠薬の使用。日中の機能不全。
各コンポーネントには 0 から 2 のスコアが付けられ、コンポーネント スコアの合計からグローバル PSQI スコアが得られます。
グローバル PSQI スコアが 6 以上の場合は、睡眠の質が低いことを示します。
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ベースライン
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ストレスレベルが大腸がんリスクと腸内細菌叢の組成に及ぼす影響
時間枠：ベースライン
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ストレス レベルは、検証済みの 10 項目のツールである知覚ストレス スケール (PSS) を使用して評価されます。
スコアの範囲は 0 ～ 40 で、低 (0 ～ 13)、中程度 (14 ～ 26)、または高 (27 ～ 40) に分類されます。
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ベースライン
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炎症マーカーの特定と定量化
時間枠：ベースラインと最長 3 年間のフォローアップ
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血液サンプルは K2EDTA チューブに収集され、血漿分離のために処理されます。
C 反応性タンパク質やサイトカイン (IL-1β、IL-6、TNF-α など) を含む炎症マーカーは、ELISA を使用して定量化されます。
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ベースラインと最長 3 年間のフォローアップ
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腫瘍サンプルにおける差次的な遺伝子発現
時間枠：ベースライン
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手術を受ける参加者の場合、腫瘍サンプルが収集、保存され、トランスクリプトーム分析のために処理されます。
RNA 抽出は、特にマイクロサテライト不安定性 (MSI) と腫瘍微小環境の相互作用に焦点を当てて、遺伝子発現プロファイルを評価するために実行されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ana S Almeida, PhD、Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CAML Ref nº 265/24
- 101060102 (その他の助成金/資金番号：European Union)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。