CARE-CRC: Mikrobiom-indsigt og sammenhænge for risiko og resultater ved kolorektal cancer (CARE-CRC)

Denne undersøgelse fokuserer på at identificere fækale mikrobiomarkører for CRC på tværs af forskellige stadier, prognoser og terapeutiske responser, med særlig vægt på EoCRC. Rekruttering vil omfatte personer, der for nylig er diagnosticeret med CRC, som ikke har gennemgået behandling.

Fækale prøver vil blive indsamlet på tre vigtige tidspunkter:

Baseline - Ved diagnose og studiestart. Efterbehandling - Efter afslutning af hvert terapeutisk regime, såsom neoadjuverende kemoterapi, kirurgi og/eller adjuverende kemoterapi Opfølgning - Tre år efter diagnosen. Studiet vil også overvåge overlevelsesrater og sygdomsprogression over tre år.

Primært mål:

At identificere og karakterisere ændringer i tarmmikrobiomet på forskellige CRC-stadier.

Sekundære mål:

jeg. Identificer fækale mikrobiomarkører forbundet med CRC generelt og stratificer resultater efter alder og køn.

ii. Sammenlign mikrobiomprofiler og tilhørende kliniske data og livsstilsdata mellem CRC-patienter og raske kontroller, stratificeret efter alder og køn.

iii. Identificer livsstils- og kostfaktorer, der bidrager til CRC-risiko, stratificeret efter alder og køn.

iv. Valider biomarkører, der er specifikke for EoCRC. v. Korrelér mikrobiotasammensætning med samlet overlevelse. vi. Korreler mikrobiotasammensætning med sygdomsfri overlevelse.

Dette er et longitudinelt observationsstudie rettet mod personer i alderen 40-74, som er blevet nydiagnosticeret med CRC og er behandlingsnaive

Patienter med alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne (detaljeret i det specifikke afsnit på denne hjemmeside) vil blive taget i betragtning til denne undersøgelse. Ved at bruge et signifikansniveau på 5 % og en styrke på 80 % er den nødvendige stikprøvestørrelse 80 personer pr. aldersgruppe (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 og 70-74 år). Det resulterer i i alt 400 deltagere. En kontrolgruppe af raske individer vil blive rekrutteret fra hospitalspatienter, der gennemgår rutinemæssige screeningskoloskopier.

Biologiske og kliniske data vil blive indsamlet på flere tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Fækale prøver vil blive taget ved baseline, efter behandling og under den treårige opfølgning, ledsaget af blodprøvetagning på hvert af disse tidspunkter. Kliniske data vil omfatte detaljerede tumorkarakteristika, såsom placering, symptomer og stadieinddeling, samt behandlingsoplysninger, herunder kirurgi og kemoterapi. Resultater relateret til overlevelse og sygdomsprogression vil også blive registreret.

Livsstils- og kostdata vil blive indsamlet gennem selvrapporterede spørgeskemaer, der fanger demografiske faktorer som alder, rygevaner, fysisk aktivitet, stressniveauer og body mass index (BMI). Kostvaner og overholdelse af middelhavskosten vil blive vurderet via telefoninterviews.

Tarmmikrobiomet vil blive profileret ved hjælp af haglgeværmetagenomisk sekvensering, hvilket muliggør karakterisering af mikrobielle arter og funktionelle veje. Denne analyse vil identificere potentielle korrelationer mellem mikrobiomsammensætning og kliniske resultater, herunder terapeutiske responser og overlevelsesrater.

Til statistisk testning vil kvalitative variable blive analyseret ved hjælp af Chi-square eller Fishers eksakte test, mens kvantitative variabler vil blive vurderet ved hjælp af Students t-test eller ANOVA. Hvis normalitetsantagelsen ikke er opfyldt, vil Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis test blive brugt. Alle statistiske analyser vil være tosidede med et signifikansniveau på 5 %.

Forventede resultater:

Undersøgelsen har til formål at identificere biomarkører, der muliggør tidlig, ikke-invasiv CRC-detektion. Resultaterne vil også give indsigt i samspillet mellem livsstil, kost og mikrobiom ændringer i CRC progression. Disse indsigter kan føre til personlige forebyggende strategier og forbedrede terapeutiske resultater.