CARE-CRC: approfondimenti e correlazioni sul microbioma per il rischio e gli esiti nel cancro del colon-retto (CARE-CRC)

Questo studio si concentra sull’identificazione dei biomarcatori del microbioma fecale per il CRC in diversi stadi, prognosi e risposte terapeutiche, con particolare attenzione all’EoCRC. Il reclutamento includerà individui con diagnosi recente di CRC che non sono stati sottoposti a trattamento.

I campioni fecali verranno raccolti in tre momenti chiave:

Baseline: alla diagnosi e all'ingresso nello studio. Post-trattamento - Dopo aver completato ciascun regime terapeutico, come chemioterapia neoadiuvante, intervento chirurgico e/o chemioterapia adiuvante. Follow-up - Tre anni dopo la diagnosi. Lo studio monitorerà inoltre i tassi di sopravvivenza e la progressione della malattia nell’arco di tre anni.

Obiettivo primario:

Identificare e caratterizzare i cambiamenti nel microbioma intestinale nei diversi stadi del CRC.

Obiettivi secondari:

io. Identificare i biomarcatori del microbioma fecale associati al CRC in generale e stratificare i risultati per età e sesso.

ii. Confrontare i profili del microbioma e i dati clinici e sullo stile di vita associati tra pazienti con CRC e controlli sani, stratificati per età e sesso.

iii. Identificare lo stile di vita e i fattori dietetici che contribuiscono al rischio di CRC, stratificati per età e sesso.

iv. Convalidare i biomarcatori specifici dell'EoCRC. v. Correlare la composizione del microbiota con la sopravvivenza globale. vi. Correlare la composizione del microbiota con la sopravvivenza libera da malattia.

Si tratta di uno studio osservazionale longitudinale rivolto a individui di età compresa tra 40 e 74 anni a cui è stato recentemente diagnosticato un CRC e che sono naïve al trattamento

Per questo studio verranno presi in considerazione i pazienti con tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione (dettagliati nella sezione specifica di questo sito web). Utilizzando un livello di significatività del 5% e una potenza dell'80%, la dimensione del campione richiesta è di 80 individui per fascia di età (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 e 70-74 anni). Ciò si traduce in un totale di 400 partecipanti. Un gruppo di controllo di individui sani sarà reclutato tra pazienti ospedalieri sottoposti a colonscopie di screening di routine.

I dati biologici e clinici verranno raccolti in più punti temporali durante lo studio. I campioni fecali saranno ottenuti al basale, dopo il trattamento e durante i tre anni di follow-up, accompagnati dalla raccolta di campioni di sangue in ciascuno di questi momenti temporali. I dati clinici includeranno caratteristiche dettagliate del tumore, come localizzazione, sintomi e stadiazione, nonché informazioni sul trattamento, compresa la chirurgia e la chemioterapia. Verranno registrati anche i risultati relativi alla sopravvivenza e alla progressione della malattia.

I dati sullo stile di vita e sulla dieta verranno raccolti attraverso questionari auto-compilati che catturano fattori demografici come età, abitudine al fumo, attività fisica, livelli di stress e indice di massa corporea (BMI). Le abitudini alimentari e l'aderenza alla dieta mediterranea verranno valutate tramite interviste telefoniche.

Il microbioma intestinale sarà profilato utilizzando il sequenziamento metagenomico shotgun, consentendo la caratterizzazione delle specie microbiche e dei percorsi funzionali. Questa analisi identificherà le potenziali correlazioni tra la composizione del microbioma e gli esiti clinici, comprese le risposte terapeutiche e i tassi di sopravvivenza.

Per i test statistici, le variabili qualitative verranno analizzate utilizzando il test Chi-quadrato o il test esatto di Fisher, mentre le variabili quantitative verranno valutate utilizzando il test t di Student o l'ANOVA. Se il presupposto di normalità non viene soddisfatto, verranno utilizzati i test di Mann-Whitney o Kruskal-Wallis. Tutte le analisi statistiche saranno bilaterali, con un livello di significatività fissato al 5%.

Risultati attesi:

Lo studio mira a identificare biomarcatori che consentano il rilevamento precoce e non invasivo del CRC. I risultati forniranno anche approfondimenti sull’interazione tra stile di vita, dieta e cambiamenti del microbioma nella progressione del CRC. Queste intuizioni potrebbero portare a strategie preventive personalizzate e migliori risultati terapeutici.