CARE-CRC: данные о микробиоме и корреляции риска и исходов при колоректальном раке (CARE-CRC)

Это исследование сосредоточено на выявлении биомаркеров фекального микробиома для CRC на разных стадиях, прогнозах и терапевтических ответах, с особым акцентом на EoCRC. В набор будут включены лица, которым недавно поставили диагноз КРР и которые не проходили лечение.

Образцы фекалий будут собираться в три ключевых момента времени:

Исходный уровень – при постановке диагноза и включении в исследование. После лечения – после завершения каждого терапевтического режима, такого как неоадъювантная химиотерапия, хирургическое вмешательство и/или адъювантная химиотерапия. Последующее наблюдение – через три года после постановки диагноза. В ходе исследования также будут отслеживаться показатели выживаемости и прогрессирование заболевания в течение трех лет.

Основная цель:

Выявить и охарактеризовать изменения в микробиоме кишечника на разных стадиях КРР.

Второстепенные цели:

я. Определите биомаркеры фекального микробиома, связанные с КРР в целом, и стратифицируйте результаты по возрасту и полу.

ii. Сравните профили микробиома и связанные с ними клинические данные и данные об образе жизни между пациентами с КРР и здоровыми людьми, стратифицированными по возрасту и полу.

iii. Определить факторы образа жизни и питания, способствующие риску развития колоректального рака, с разбивкой по возрасту и полу.

iv. Подтвердить биомаркеры, специфичные для EoCRC. v. Коррелировать состав микробиоты с общей выживаемостью. VI. Коррелируйте состав микробиоты с выживаемостью без болезней.

Это продольное обсервационное исследование, ориентированное на людей в возрасте 40–74 лет, у которых впервые был диагностирован КРР и которые ранее не получали лечения.

Для участия в этом исследовании будут рассматриваться пациенты со всеми критериями включения и ни одним из критериев исключения (подробно описанных в соответствующем разделе этого веб-сайта). Используя уровень значимости 5% и мощность 80%, необходимый размер выборки составит 80 человек на каждую возрастную группу (40–49, 50–59, 60–64, 65–69 и 70–74 года). В результате общее количество участников составит 400 человек. Контрольная группа здоровых людей будет набрана из пациентов больниц, проходящих плановую скрининговую колоноскопию.

Биологические и клинические данные будут собираться в различные моменты времени на протяжении всего исследования. Образцы фекалий будут собираться исходно, после лечения и в течение трех лет наблюдения, сопровождаясь сбором образцов крови в каждый из этих моментов времени. Клинические данные будут включать подробные характеристики опухоли, такие как расположение, симптомы и стадию, а также информацию о лечении, включая хирургическое вмешательство и химиотерапию. Также будут регистрироваться результаты, связанные с выживаемостью и прогрессированием заболевания.

Данные об образе жизни и питании будут собираться с помощью анкет, заполняемых самими участниками, в которых будут учитываться демографические факторы, такие как возраст, привычка к курению, физическая активность, уровень стресса и индекс массы тела (ИМТ). Диетические привычки и приверженность средиземноморской диете будут оцениваться посредством телефонных интервью.

Микробиом кишечника будет профилирован с использованием метагеномного секвенирования, что позволит охарактеризовать виды микробов и функциональные пути. Этот анализ позволит выявить потенциальные корреляции между составом микробиома и клиническими результатами, включая терапевтический ответ и показатели выживаемости.

Для статистического тестирования качественные переменные будут анализироваться с использованием критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера, а количественные переменные будут оцениваться с использованием t-критерия Стьюдента или ANOVA. Если предположение о нормальности не выполняется, будут использоваться тесты Манна-Уитни или Крускала-Уоллиса. Все статистические анализы будут двусторонними, с уровнем значимости, установленным на уровне 5%.

Ожидаемые результаты:

Исследование направлено на выявление биомаркеров, которые позволяют раннее, неинвазивное обнаружение CRC. Результаты также дадут представление о взаимосвязи между образом жизни, диетой и изменениями микробиома в прогрессировании CRC. Эти идеи могут привести к разработке персонализированных профилактических стратегий и улучшению терапевтических результатов.