CARE-CRC: Microbiome Insights and Correlations for Risk and Outcomes in Colorectal Cancer (CARE-CRC)

Denne studien fokuserer på å identifisere fekale mikrobiomer biomarkører for CRC på tvers av ulike stadier, prognoser og terapeutiske responser, med spesiell vekt på EoCRC. Rekruttering vil inkludere personer som nylig har fått diagnosen CRC som ikke har gjennomgått behandling.

Avføringsprøver vil bli samlet inn på tre viktige tidspunkter:

Baseline - Ved diagnose og studiestart. Etterbehandling - Etter å ha fullført hvert terapeutisk regime, slik som neoadjuvant kjemoterapi, kirurgi og/eller adjuvant kjemoterapi Oppfølging - Tre år etter diagnosen. Studien vil også overvåke overlevelsesrater og sykdomsprogresjon over tre år.

Primært mål:

For å identifisere og karakterisere endringer i tarmmikrobiomet på forskjellige CRC-stadier.

Sekundære mål:

jeg. Identifiser avføringsmikrobiom biomarkører assosiert med CRC generelt og stratifiser funn etter alder og kjønn.

ii. Sammenlign mikrobiomprofiler og tilhørende kliniske data og livsstilsdata mellom CRC-pasienter og friske kontroller, stratifisert etter alder og kjønn.

iii. Identifiser livsstils- og kostholdsfaktorer som bidrar til CRC-risiko, stratifisert etter alder og kjønn.

iv. Valider biomarkører spesifikke for EoCRC. v. Korrelere mikrobiotasammensetning med total overlevelse. vi. Korreler mikrobiotasammensetning med sykdomsfri overlevelse.

Dette er en longitudinell observasjonsstudie rettet mot personer i alderen 40-74 år som nylig har blitt diagnostisert med CRC og er behandlingsnaive

Pasienter med alle inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene (detaljert i den spesifikke delen av denne nettsiden) vil bli vurdert for denne studien. Ved å bruke et signifikansnivå på 5 % og en potens på 80 %, er den nødvendige utvalgsstørrelsen 80 individer per aldersgruppe (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 og 70-74 år). Dette resulterer i totalt 400 deltakere. En kontrollgruppe av friske individer vil bli rekruttert fra sykehuspasienter som gjennomgår rutinemessige screeningkoloskopier.

Biologiske og kliniske data vil bli samlet inn på flere tidspunkter gjennom hele studien. Avføringsprøver vil bli tatt ved baseline, etter behandling og under den treårige oppfølgingen, ledsaget av blodprøvetaking på hvert av disse tidspunktene. Kliniske data vil inkludere detaljerte tumorkarakteristikker, som lokalisering, symptomer og stadieinndeling, samt behandlingsinformasjon, inkludert kirurgi og kjemoterapi. Utfall relatert til overlevelse og sykdomsprogresjon vil også bli registrert.

Livsstils- og kostholdsdata vil bli samlet inn gjennom selvrapporterte spørreskjemaer som fanger opp demografiske faktorer som alder, røykevaner, fysisk aktivitet, stressnivåer og kroppsmasseindeks (BMI). Kostvaner og overholdelse av middelhavsdietten vil bli vurdert via telefonintervjuer.

Tarmmikrobiomet vil bli profilert ved hjelp av hagle metagenomisk sekvensering, som muliggjør karakterisering av mikrobielle arter og funksjonelle veier. Denne analysen vil identifisere potensielle korrelasjoner mellom mikrobiomsammensetning og kliniske utfall, inkludert terapeutiske responser og overlevelsesrater.

For statistisk testing vil kvalitative variabler bli analysert ved hjelp av Chi-square eller Fishers eksakte tester, mens kvantitative variabler vil bli vurdert ved hjelp av Students t-test eller ANOVA. Dersom normalitetsforutsetningen ikke oppfylles, vil Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis tester bli brukt. Alle statistiske analyser vil være tosidige, med et signifikansnivå satt til 5 %.

Forventede resultater:

Studien tar sikte på å identifisere biomarkører som muliggjør tidlig, ikke-invasiv CRC-deteksjon. Funn vil også gi innsikt i samspillet mellom livsstil, kosthold og mikrobiomendringer i CRC-progresjon. Denne innsikten kan føre til personlige forebyggende strategier og forbedrede terapeutiske resultater.