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CARE-CRC: Mikrobiom-Einblicke und Korrelationen für Risiko und Ergebnisse bei Darmkrebs (CARE-CRC)

11. Mai 2026 aktualisiert von: Gulbenkian Institute for Molecular Medicine

Darmkrebs (CRC) ist weltweit eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen mit steigenden Inzidenzraten. Während vorwiegend ältere Erwachsene betroffen sind, nehmen die CRC-Fälle bei Personen unter 50 Jahren (frühauftretendes CRC oder EoCRC) zu. Diese Altersgruppe wird nur selten einem Routine-Screening unterzogen, was zu verzögerten Diagnosen und einem fortgeschritteneren Krankheitsstadium bei der Vorstellung führt. In den USA macht EoCRC 10 % aller Darmkrebsfälle aus und ist die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern unter 50 Jahren.

Trotz des Anstiegs der EoCRC-Inzidenz bleiben die Ursachen unklar. Nur 25 % der Fälle weisen eine Familienanamnese für Darmkrebs auf, was auf Umweltfaktoren schließen lässt. Es wird geschätzt, dass 70–90 % des Darmkrebsrisikos auf eine ballaststoffarme und fettreiche Ernährung sowie auf rotes Fleisch, Fettleibigkeit, Alkoholkonsum, Bewegungsmangel, Stress und chronische Entzündungen des Magen-Darm-Trakts zurückzuführen sind. Nach Angaben des World Cancer Research Fund könnten 47 % aller CRC-Fälle durch Änderungen des Lebensstils, insbesondere in Bezug auf Ernährung und körperliche Aktivität, verhindert werden.

Diese Lebensstilfaktoren hängen auch stark mit Veränderungen im Darmmikrobiom zusammen, das sich zwischen CRC-Patienten und gesunden Personen deutlich unterscheidet. Das Mikrobiom kann die Tumorentwicklung beeinflussen, indem es Metaboliten produziert, die Immunantworten regulieren oder Anti-Tumor-Umgebungen schaffen. Daher ist das Darmmikrobiom ein vielversprechendes Ziel für die Früherkennung und Prävention von Darmkrebs.

Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines nicht-invasiven, mikrobiombasierten Diagnosetools für CRC, das Biomarker identifiziert, um die Früherkennung zu verbessern, die Behandlung zu personalisieren und die Gesundheitskosten zu senken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie konzentriert sich auf die Identifizierung von fäkalen Mikrobiom-Biomarkern für CRC in verschiedenen Stadien, Prognosen und therapeutischen Reaktionen, mit besonderem Schwerpunkt auf EoCRC. Die Rekrutierung umfasst Personen, bei denen kürzlich Darmkrebs diagnostiziert wurde und die sich keiner Behandlung unterzogen haben.

Zu drei wichtigen Zeitpunkten werden Stuhlproben entnommen:

Baseline – Bei Diagnose und Studieneintritt. Nachbehandlung – Nach Abschluss jedes Therapieplans, wie neoadjuvante Chemotherapie, Operation und/oder adjuvante Chemotherapie. Nachsorge – Drei Jahre nach der Diagnose. Die Studie wird auch die Überlebensraten und den Krankheitsverlauf über einen Zeitraum von drei Jahren überwachen.

Hauptziel:

Identifizierung und Charakterisierung von Veränderungen im Darmmikrobiom in verschiedenen CRC-Stadien.

Sekundäre Ziele:

ich. Identifizieren Sie fäkale Mikrobiom-Biomarker, die insgesamt mit CRC assoziiert sind, und stratifizieren Sie die Ergebnisse nach Alter und Geschlecht.

ii. Vergleichen Sie Mikrobiomprofile und zugehörige klinische Daten und Lebensstildaten zwischen CRC-Patienten und gesunden Kontrollpersonen, stratifiziert nach Alter und Geschlecht.

iii. Identifizieren Sie Lebensstil- und Ernährungsfaktoren, die zum Darmkrebsrisiko beitragen, stratifiziert nach Alter und Geschlecht.

iv. Validieren Sie für EoCRC spezifische Biomarker. v. Korrelieren Sie die Mikrobiota-Zusammensetzung mit dem Gesamtüberleben. vi. Korrelieren Sie die Zusammensetzung der Mikrobiota mit dem krankheitsfreien Überleben.

Hierbei handelt es sich um eine longitudinale Beobachtungsstudie, die sich an Personen im Alter von 40 bis 74 Jahren richtet, bei denen neu Darmkrebs diagnostiziert wurde und die noch nicht vorbehandelt sind

Für diese Studie werden Patienten berücksichtigt, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen (im Einzelnen im entsprechenden Abschnitt dieser Website beschrieben). Bei einem Signifikanzniveau von 5 % und einer Trennschärfe von 80 % beträgt die erforderliche Stichprobengröße 80 Personen pro Altersgruppe (40–49, 50–59, 60–64, 65–69 und 70–74 Jahre). Insgesamt ergibt sich eine Teilnehmerzahl von 400. Eine Kontrollgruppe gesunder Personen wird aus Krankenhauspatienten rekrutiert, die sich routinemäßigen Screening-Koloskopien unterziehen.

Biologische und klinische Daten werden zu mehreren Zeitpunkten während der Studie gesammelt. Zu Beginn, nach der Behandlung und während der dreijährigen Nachuntersuchung werden Stuhlproben entnommen, begleitet von der Entnahme von Blutproben zu jedem dieser Zeitpunkte. Zu den klinischen Daten gehören detaillierte Tumormerkmale wie Lage, Symptome und Stadieneinteilung sowie Informationen zur Behandlung, einschließlich Operation und Chemotherapie. Ergebnisse im Zusammenhang mit Überleben und Krankheitsverlauf werden ebenfalls erfasst.

Lebensstil- und Ernährungsdaten werden durch selbstberichtete Fragebögen erfasst, die demografische Faktoren wie Alter, Rauchgewohnheiten, körperliche Aktivität, Stresslevel und Body-Mass-Index (BMI) erfassen. Ernährungsgewohnheiten und Einhaltung der Mittelmeerdiät werden durch Telefoninterviews beurteilt.

Das Darmmikrobiom wird mittels Shotgun-Metagenomsequenzierung profiliert, was die Charakterisierung mikrobieller Spezies und Funktionswege ermöglicht. Diese Analyse wird mögliche Korrelationen zwischen der Zusammensetzung des Mikrobioms und den klinischen Ergebnissen identifizieren, einschließlich therapeutischer Reaktionen und Überlebensraten.

Für statistische Tests werden qualitative Variablen mithilfe des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests analysiert, während quantitative Variablen mithilfe des Student-t-Tests oder der ANOVA bewertet werden. Wenn die Normalitätsannahme nicht erfüllt ist, werden Mann-Whitney- oder Kruskal-Wallis-Tests verwendet. Alle statistischen Analysen erfolgen zweiseitig, wobei das Signifikanzniveau auf 5 % festgelegt ist.

Erwartete Ergebnisse:

Ziel der Studie ist es, Biomarker zu identifizieren, die eine frühe, nicht-invasive CRC-Erkennung ermöglichen. Die Ergebnisse werden auch Einblicke in das Zusammenspiel von Lebensstil, Ernährung und Mikrobiomveränderungen bei der CRC-Progression liefern. Diese Erkenntnisse könnten zu personalisierten Präventionsstrategien und verbesserten Therapieergebnissen führen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

400

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Portugal
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1400-038
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
        • Rekrutierung
        • Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ana S Almeida, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Rekrutierung für diese Studie erfolgt in enger Zusammenarbeit mit den onkologischen und allgemeinchirurgischen Abteilungen der Partnerkrankenhäuser. Teilnehmer, die alle Auswahlkriterien erfüllen, werden von den Studienkoordinatoren in jedem Krankenhaus ausgewählt und mit detaillierten Informationen über die klinische Studie versorgt. Wer der Teilnahme zustimmt, muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Wohnhaft in Portugal
  • Alter von 40 bis 74 Jahren
  • Sie haben kürzlich eine CRC-Diagnose erhalten, ohne eine Behandlung einzuleiten.

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 40 Jahre oder ≥ 75 Jahre
  • Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden
  • Weigerung, Stuhlproben zur Verfügung zu stellen
  • Frühere oder aktuelle Behandlung von CRC
  • Familiengeschichte ersten Grades mit CRC
  • Frühere Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Colitis indeterminate), eines entzündlichen Darmsyndroms oder einer wiederkehrenden Infektion durch Clostridioides difficile
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Darmkrebs (CRC)
Teilnehmer mit bestätigter CRC-Diagnose, stratifiziert nach Alter: 40–49, 50–59, 60–64, 65–69 und 70–74 Jahre.
Sonstiges: Keine Intervention: Beobachtungsstudie
Keine Intervention: Beobachtungsstudie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mit CRC assoziierte Mikrobiom-Biomarker.
Zeitfenster: Baseline und Follow-up bis zu 3 Jahre
Die Zusammensetzung und die Genprofile des fäkalen Mikrobioms werden mithilfe der metagenomischen Shotgun-Sequenzierung analysiert. Die Daten werden mit Lebensstil- und Ernährungsfaktoren integriert, um Biomarker zu identifizieren, die mit CRC-Stadien verknüpft sind.
Baseline und Follow-up bis zu 3 Jahre
Mit EoCRC assoziierte Mikrobiom-Biomarker.
Zeitfenster: Baseline und Follow-up bis zu 3 Jahre
Ähnliche Analyse wie Ergebnis Nr. 1, die sich speziell auf Fälle von Darmkrebs im Frühstadium konzentriert.
Baseline und Follow-up bis zu 3 Jahre
Korrelation zwischen Mikrobiom-Biomarkern und Gesamtüberleben und krankheitsfreiem Überleben.
Zeitfenster: 3 Jahre
Biomarker werden mit klinischen Follow-up-Daten korreliert, einschließlich des Gesamtüberlebens (Überlebende vs. Nicht-Überlebende) und des krankheitsfreien Fortschreitens (Rückfall vs. kein Rückfall).
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einfluss der Ernährung auf das CRC-Risiko und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Grundlinie
Die Nahrungsaufnahme wird durch Telefoninterviews anhand von zwei 24-Stunden-Ernährungsrückrufen beurteilt. Diese folgen Protokollen, die von der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) und der portugiesischen Nationalen Erhebung zu Ernährung und körperlicher Aktivität (IAN-AF) validiert wurden.
Grundlinie
Einfluss der Mittelmeerdiät (MD) auf das CRC-Risiko und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Grundlinie
Die Einhaltung der MD wird mit dem Fragebogen PREvención con DIEta MEDiterránea (PREDIMED) bewertet, einem validierten 14-Punkte-Tool. Die Werte (0–14) kategorisieren die Einhaltung als niedrig (<5), mäßig (6–9) oder hoch (>10).
Grundlinie
Einfluss körperlicher Aktivität auf das CRC-Risiko und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Grundlinie
Die körperliche Aktivität wird anhand des Nordic Physical Activity Questionnaire-Short (NAPQ-short)-Formulars bewertet, das die Einhaltung der WHO-Empfehlungen für körperliche Aktivität bewertet.
Grundlinie
Einfluss von Schlafgewohnheiten auf das CRC-Risiko und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Grundlinie
Die Schlafgewohnheiten werden anhand des Pittsburgh Sleep Quality Index bewertet, einem validierten Fragebogen, der aus 19 Elementen besteht, die in sieben „Komponenten“ unterteilt sind: subjektive Schlafqualität; Schlaflatenz; Schlafdauer; gewohnheitsmäßige Schlafeffizienz; Schlafstörungen; Einnahme von Schlafmitteln; Funktionsstörung tagsüber. Jede Komponente wird mit 0 bis 2 bewertet, und die Summe der Komponentenbewertungen ergibt eine globale PSQI-Bewertung. Ein globaler PSQI-Wert von ≥6 weist auf eine schlechte Schlafqualität hin.
Grundlinie
Einfluss des Stressniveaus auf das CRC-Risiko und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Grundlinie
Das Stressniveau wird mithilfe der Perceived Stress Scale (PSS) bewertet, einem validierten 10-Punkte-Tool. Die Werte reichen von 0 bis 40 und werden als niedrig (0 bis 13), mittel (14 bis 26) oder hoch (27 bis 40) eingestuft.
Grundlinie
Entzündungsmarker identifizieren und quantifizieren
Zeitfenster: Baseline und Follow-up bis zu 3 Jahre
Blutproben werden in K2EDTA-Röhrchen gesammelt und zur Plasmatrennung verarbeitet. Entzündungsmarker, einschließlich C-reaktives Protein und Zytokine (z. B. IL-1β, IL-6, TNF-α), werden mittels ELISA quantifiziert.
Baseline und Follow-up bis zu 3 Jahre
Differenzielle Genexpression in Tumorproben
Zeitfenster: Grundlinie
Für Teilnehmer, die sich einer Operation unterziehen, werden Tumorproben gesammelt, konserviert und für die transkriptomische Analyse verarbeitet. Die RNA-Extraktion wird durchgeführt, um Genexpressionsprofile zu bewerten, mit besonderem Schwerpunkt auf Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und Wechselwirkungen mit der Tumor-Mikroumgebung.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gulbenkian Institute for Molecular Medicine

Mitarbeiter

Centro Hospitalar Lisboa Norte
Fundacao Champalimaud

Ermittler

  • Hauptermittler: Ana S Almeida, PhD, Gulbenkian Institute for Molecular Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

2. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

2. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAML Ref nº 265/24
  • 101060102 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: European Union)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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