CARE-CRC: Insights e correlações do microbioma para riscos e resultados no câncer colorretal (CARE-CRC)

Este estudo concentra-se na identificação de biomarcadores do microbioma fecal para CCR em diferentes estágios, prognósticos e respostas terapêuticas, com ênfase particular no EoCRC. O recrutamento incluirá indivíduos recentemente diagnosticados com CCR que não foram submetidos a tratamento.

Amostras fecais serão coletadas em três momentos principais:

Linha de base - No diagnóstico e início do estudo. Pós-Tratamento - Após a conclusão de cada regime terapêutico, como quimioterapia neoadjuvante, cirurgia e/ou quimioterapia adjuvante. Acompanhamento - Três anos após o diagnóstico. O estudo também monitorará as taxas de sobrevivência e a progressão da doença ao longo de três anos.

Objetivo Primário:

Identificar e caracterizar alterações no microbioma intestinal em diferentes estágios do CCR.

Objetivos Secundários:

eu. Identificar biomarcadores do microbioma fecal associados ao CCR em geral e estratificar os resultados por idade e sexo.

ii. Compare os perfis do microbioma e os dados clínicos e de estilo de vida associados entre pacientes com CCR e controles saudáveis, estratificados por idade e sexo.

iii. Identifique o estilo de vida e os fatores dietéticos que contribuem para o risco de CCR, estratificados por idade e sexo.

4. Valide biomarcadores específicos para EoCRC. v. Correlacionar a composição da microbiota com a sobrevida global. vi. Correlacionar a composição da microbiota com a sobrevivência livre de doença.

Este é um estudo observacional longitudinal direcionado a indivíduos com idades entre 40 e 74 anos que foram recentemente diagnosticados com CCR e que não receberam tratamento prévio

Pacientes com todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão (detalhados na seção específica deste site) serão considerados para este estudo. Utilizando um nível de significância de 5% e um poder de 80%, o tamanho amostral necessário é de 80 indivíduos por faixa etária (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 e 70-74 anos). Isso resulta em um total de 400 participantes. Um grupo de controle de indivíduos saudáveis ​​será recrutado de pacientes hospitalares submetidos a colonoscopias de triagem de rotina.

Os dados biológicos e clínicos serão coletados em vários momentos ao longo do estudo. Amostras fecais serão obtidas no início do estudo, pós-tratamento e durante o acompanhamento de três anos, acompanhadas de coleta de amostra de sangue em cada um desses momentos. Os dados clínicos incluirão características detalhadas do tumor, como localização, sintomas e estadiamento, bem como informações sobre tratamento, incluindo cirurgia e quimioterapia. Os resultados relacionados à sobrevivência e progressão da doença também serão registrados.

Os dados de estilo de vida e dieta serão coletados por meio de questionários autorrelatados que capturam fatores demográficos, como idade, hábitos de fumar, atividade física, níveis de estresse e índice de massa corporal (IMC). Os hábitos alimentares e a adesão à dieta mediterrânea serão avaliados por meio de entrevistas telefônicas.

O microbioma intestinal será perfilado usando sequenciamento metagenômico shotgun, permitindo a caracterização de espécies microbianas e vias funcionais. Esta análise identificará correlações potenciais entre a composição do microbioma e os resultados clínicos, incluindo respostas terapêuticas e taxas de sobrevivência.

Para testes estatísticos, as variáveis ​​​​qualitativas serão analisadas por meio do teste Qui-quadrado ou exato de Fisher, enquanto as variáveis ​​​​quantitativas serão avaliadas por meio do teste t de Student ou ANOVA. Caso a suposição de normalidade não seja atendida, serão utilizados os testes de Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis. Todas as análises estatísticas serão bilaterais, com nível de significância fixado em 5%.

Resultados esperados:

O estudo visa identificar biomarcadores que permitam a detecção precoce e não invasiva do CCR. As descobertas também fornecerão informações sobre a interação entre estilo de vida, dieta e mudanças no microbioma na progressão do CCR. Esses insights podem levar a estratégias preventivas personalizadas e melhores resultados terapêuticos.