CARE-CRC: Spostrzeżenia i korelacje dotyczące mikrobiomu pod kątem ryzyka i wyników leczenia raka jelita grubego (CARE-CRC)

Badanie to koncentruje się na identyfikacji biomarkerów mikrobiomu kałowego pod kątem CRC na różnych etapach, prognozach i odpowiedziach terapeutycznych, ze szczególnym naciskiem na EoCRC. Rekrutacja obejmie osoby, u których niedawno zdiagnozowano CRC, a które nie przeszły leczenia.

Próbki kału będą pobierane w trzech kluczowych punktach czasowych:

Wartość wyjściowa – w momencie diagnozy i rozpoczęcia badania. Po leczeniu – Po zakończeniu każdego schematu terapeutycznego, takiego jak chemioterapia neoadjuwantowa, operacja i/lub chemioterapia uzupełniająca. Obserwacja – Trzy lata od diagnozy. W badaniu będą również monitorowane wskaźniki przeżycia i postęp choroby w ciągu trzech lat.

Cel główny:

Identyfikacja i scharakteryzowanie zmian w mikrobiomie jelitowym na różnych etapach CRC.

Cele drugorzędne:

I. Zidentyfikuj biomarkery mikrobiomu kałowego powiązane z ogólną CRC i podziel wyniki według wieku i płci.

II. Porównaj profile mikrobiomów oraz powiązane dane kliniczne i dotyczące stylu życia pomiędzy pacjentami z CRC i zdrowymi osobami z grupy kontrolnej, podzielone według wieku i płci.

iii. Identyfikacja czynników stylu życia i diety wpływających na ryzyko CRC, w podziale na wiek i płeć.

IV. Zweryfikuj biomarkery specyficzne dla EoCRC. v. Powiązanie składu mikroflory z całkowitym przeżyciem. VI. Korelacja składu mikroflory z przeżyciem wolnym od choroby.

Jest to podłużne badanie obserwacyjne skierowane do osób w wieku 40–74 lat, u których niedawno zdiagnozowano CRC i które wcześniej nie były leczone.

Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia (szczegółowo opisanych w odpowiedniej sekcji tej witryny) zostaną wzięci pod uwagę w tym badaniu. Przyjmując poziom istotności 5% i potęgę 80%, wymagana wielkość próby wynosi 80 osób w każdej grupie wiekowej (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 i 70-74 lata). Daje to w sumie 400 uczestników. Grupa kontrolna zdrowych osób zostanie wybrana spośród pacjentów szpitala poddawanych rutynowym kolonoskopiom przesiewowym.

Dane biologiczne i kliniczne będą zbierane w wielu punktach czasowych badania. Próbki kału będą pobierane na początku leczenia, po leczeniu i podczas trzyletniej obserwacji, łącznie z pobieraniem próbek krwi w każdym z tych punktów czasowych. Dane kliniczne będą obejmować szczegółową charakterystykę nowotworu, taką jak lokalizacja, objawy i stopień zaawansowania, a także informacje dotyczące leczenia, w tym operacji i chemioterapii. Rejestrowane będą również wyniki związane z przeżyciem i postępem choroby.

Dane dotyczące stylu życia i diety będą gromadzone za pomocą kwestionariuszy wypełnianych samodzielnie, obejmujących czynniki demograficzne, takie jak wiek, nawyki palenia, aktywność fizyczna, poziom stresu i wskaźnik masy ciała (BMI). Nawyki żywieniowe i przestrzeganie diety śródziemnomorskiej będą oceniane w drodze wywiadów telefonicznych.

Mikrobiom jelitowy zostanie profilowany za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego typu shotgun, co umożliwi scharakteryzowanie gatunków drobnoustrojów i szlaków funkcjonalnych. Analiza ta pozwoli zidentyfikować potencjalne korelacje między składem mikrobiomu a wynikami klinicznymi, w tym odpowiedziami terapeutycznymi i wskaźnikami przeżycia.

Do testów statystycznych zmienne jakościowe będą analizowane przy użyciu testu Chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, natomiast zmienne ilościowe będą oceniane przy użyciu testu t-Studenta lub ANOVA. Jeżeli założenie normalności nie jest spełnione, zastosowane zostaną testy Manna-Whitneya lub Kruskala-Wallisa. Wszystkie analizy statystyczne będą dwustronne, przy poziomie istotności ustalonym na 5%.

Oczekiwane rezultaty:

Celem badania jest identyfikacja biomarkerów umożliwiających wczesne, nieinwazyjne wykrywanie CRC. Odkrycia dostarczą również informacji na temat wzajemnych zależności między stylem życia, dietą i zmianami mikrobiomu w progresji CRC. Te spostrzeżenia mogą prowadzić do spersonalizowanych strategii zapobiegawczych i lepszych wyników terapeutycznych.