CARE-CRC: microbioominzichten en correlaties voor risico's en resultaten bij colorectale kanker (CARE-CRC)

Deze studie richt zich op het identificeren van fecale microbioombiomarkers voor CRC in verschillende stadia, prognoses en therapeutische reacties, met een bijzondere nadruk op EoCRC. Bij de rekrutering zullen personen betrokken worden die onlangs de diagnose CRC hebben gekregen en die geen behandeling hebben ondergaan.

Fecale monsters worden op drie belangrijke tijdstippen verzameld:

Basislijn - Bij diagnose en deelname aan het onderzoek. Nabehandeling - Na voltooiing van elk therapeutisch regime, zoals neoadjuvante chemotherapie, operatie en/of adjuvante chemotherapie. Follow-up - Drie jaar na de diagnose. De studie zal ook de overlevingskansen en de ziekteprogressie gedurende drie jaar monitoren.

Primaire doelstelling:

Het identificeren en karakteriseren van veranderingen in het darmmicrobioom in verschillende CRC-stadia.

Secundaire doelstellingen:

i. Identificeer fecale microbioombiomarkers die verband houden met CRC in het algemeen en stratificeer de bevindingen op basis van leeftijd en geslacht.

ii. Vergelijk microbioomprofielen en bijbehorende klinische en levensstijlgegevens tussen CRC-patiënten en gezonde controles, gestratificeerd naar leeftijd en geslacht.

iii. Identificeer leefstijl- en voedingsfactoren die bijdragen aan het risico op darmkanker, gestratificeerd naar leeftijd en geslacht.

iv. Valideer biomarkers die specifiek zijn voor EoCRC. v. Correleer de samenstelling van de microbiota met de algehele overleving. vi. Correleer de samenstelling van de microbiota met ziektevrije overleving.

Dit is een longitudinaal observationeel onderzoek gericht op personen in de leeftijdsgroep van 40-74 jaar bij wie onlangs de diagnose CRC is gesteld en die nog niet eerder zijn behandeld.

Patiënten met alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria (gedetailleerd in het specifieke gedeelte van deze website) komen in aanmerking voor dit onderzoek. Met een significantieniveau van 5% en een power van 80% bedraagt ​​de vereiste steekproefomvang 80 personen per leeftijdsgroep (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 en 70-74 jaar). Dit resulteert in een totaal van 400 deelnemers. Een controlegroep van gezonde personen zal worden gerekruteerd uit ziekenhuispatiënten die routinematige screening-coloscopieën ondergaan.

Biologische en klinische gegevens zullen tijdens het onderzoek op meerdere tijdstippen worden verzameld. Fecale monsters zullen worden afgenomen bij aanvang, na de behandeling en gedurende de drie jaar durende follow-up, vergezeld van bloedmonsters op elk van deze tijdstippen. Klinische gegevens omvatten gedetailleerde tumorkenmerken, zoals locatie, symptomen en stadiëring, evenals behandelingsinformatie, waaronder chirurgie en chemotherapie. Resultaten met betrekking tot overleving en ziekteprogressie zullen ook worden geregistreerd.

Gegevens over levensstijl en voeding zullen worden verzameld via zelfgerapporteerde vragenlijsten die demografische factoren vastleggen, zoals leeftijd, rookgewoonten, fysieke activiteit, stressniveaus en body mass index (BMI). De voedingsgewoonten en de naleving van het mediterrane dieet zullen worden beoordeeld via telefonische interviews.

Het darmmicrobioom zal worden geprofileerd met behulp van shotgun-metagenomische sequencing, waardoor de karakterisering van microbiële soorten en functionele routes mogelijk wordt. Deze analyse zal potentiële correlaties identificeren tussen de samenstelling van het microbioom en klinische resultaten, inclusief therapeutische reacties en overlevingspercentages.

Voor statistische tests zullen kwalitatieve variabelen worden geanalyseerd met behulp van Chi-kwadraat- of Fisher's exact-tests, terwijl kwantitatieve variabelen zullen worden beoordeeld met behulp van Student's t-test of ANOVA. Als niet aan de normaliteitsaanname wordt voldaan, zullen Mann-Whitney- of Kruskal-Wallis-tests worden gebruikt. Alle statistische analyses zullen tweezijdig zijn, met een significantieniveau van 5%.

Verwachte resultaten:

Het onderzoek heeft tot doel biomarkers te identificeren die vroege, niet-invasieve CRC-detectie mogelijk maken. De bevindingen zullen ook inzicht verschaffen in de wisselwerking tussen levensstijl, voeding en microbioomveranderingen in de progressie van CRC. Deze inzichten kunnen leiden tot gepersonaliseerde preventiestrategieën en verbeterde therapeutische resultaten.