CARE-CRC: 대장암의 위험과 결과에 대한 미생물군집 통찰과 상관관계 (CARE-CRC)
대장암(CRC)은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나이며 발병률이 증가하고 있습니다. 주로 노인에게 영향을 미치는 반면, 50세 미만 개인의 CRC 사례(조기 발병 CRC 또는 EoCRC)가 증가하고 있습니다. 이 연령층은 정기 검진을 거의 받지 않아 진단이 지연되고 발병 시 질병이 더욱 진행됩니다. 미국에서 EoCRC는 CRC 사례의 10%를 차지하며 50세 미만 남성의 암 관련 사망의 주요 원인입니다.
EoCRC 발생률의 증가에도 불구하고 원인은 불분명합니다. 사례의 25%만이 CRC 가족력을 가지고 있으며 이는 환경적 요인을 시사합니다. 섬유질이 적고 지방과 붉은 고기가 풍부한 식단, 비만, 음주, 앉아서 생활하는 생활 방식, 스트레스, 위장관의 만성 염증이 CRC 위험의 70~90%를 차지하는 것으로 추정됩니다. 세계 암 연구 기금(World Cancer Research Fund)에 따르면, 모든 CRC 사례의 47%는 생활 습관 변화, 특히 식이 요법과 신체 활동을 통해 예방할 수 있습니다.
이러한 생활 습관 요인은 또한 장내 미생물군집의 변화와 밀접하게 연관되어 있으며, 이는 CRC 환자와 건강한 개인 간에 현저하게 다릅니다. 미생물군집은 면역 반응을 조절하거나 항종양 환경을 조성하는 대사산물을 생성함으로써 종양 발달에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서, 장내 미생물군집은 조기 CRC 발견 및 예방을 위한 유망한 표적입니다.
이 연구의 목표는 CRC에 대한 비침습적 미생물군집 기반 진단 도구를 개발하고 바이오마커를 식별하여 조기 발견을 개선하고 치료를 개인화하며 의료 비용을 줄이는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 EoCRC에 특히 중점을 두고 다양한 단계, 예후 및 치료 반응에 걸쳐 CRC에 대한 대변 미생물군집 바이오마커를 식별하는 데 중점을 둡니다. 모집에는 최근 치료를 받지 않은 CRC 진단을 받은 개인이 포함됩니다.
대변 샘플은 세 가지 주요 시점에 수집됩니다.
기준선 - 진단 및 연구 시작 시. 치료 후 - 신보강 화학요법, 수술 및/또는 보조 화학요법 등 각 치료 요법을 완료한 후 후속 조치 - 진단 후 3년. 이 연구는 또한 3년에 걸쳐 생존율과 질병 진행을 모니터링할 예정이다.
주요 목표:
다양한 CRC 단계에서 장내 미생물군집의 변화를 식별하고 특성화합니다.
보조 목표:
나. 전체 CRC와 관련된 대변 미생물군집 바이오마커를 식별하고 연령 및 성별에 따라 결과를 계층화합니다.
ii. 나이와 성별에 따라 계층화된 CRC 환자와 건강한 대조군 간의 미생물군유전체 프로필과 관련 임상 및 생활 방식 데이터를 비교합니다.
iii. 나이와 성별에 따라 계층화된 CRC 위험에 기여하는 생활 방식 및 식이 요인을 식별합니다.
iv. EoCRC에 특정한 바이오마커를 검증합니다. v. 미생물군 구성과 전반적인 생존의 상관관계. vi. 미생물군 구성과 질병 없는 생존의 상관관계를 알아보세요.
이는 새로 CRC 진단을 받고 치료 경험이 없는 40~74세 개인을 대상으로 한 종단적 관찰 연구입니다.
모든 포함 기준을 갖고 제외 기준(본 웹사이트의 특정 섹션에 자세히 설명되어 있음)은 없는 환자가 이 연구에 고려됩니다. 5% 유의 수준과 80% 검정력을 사용하면 필요한 표본 크기는 연령 그룹(40-49, 50-59, 60-64, 65-69, 70-74세)당 80명입니다. 이로써 총 참가자 수는 400명으로 늘어났다. 정기적인 대장내시경 검사를 받는 병원 환자 중에서 건강한 개인으로 구성된 대조군을 모집합니다.
생물학적 및 임상 데이터는 연구 전반에 걸쳐 여러 시점에서 수집됩니다. 기준시점, 치료 후, 3년 추적 기간 동안 대변 샘플을 채취하고 각 시점에서 혈액 샘플을 수집합니다. 임상 데이터에는 위치, 증상, 병기 등 자세한 종양 특성과 수술 및 화학 요법을 포함한 치료 정보가 포함됩니다. 생존 및 질병 진행과 관련된 결과도 기록됩니다.
라이프스타일 및 식이 데이터는 연령, 흡연 습관, 신체 활동, 스트레스 수준 및 체질량 지수(BMI)와 같은 인구통계학적 요인을 포착하는 자가 보고 설문지를 통해 수집됩니다. 식습관과 지중해 식단 준수 여부는 전화 인터뷰를 통해 평가됩니다.
장내 미생물 군집은 샷건 메타게놈 서열 분석을 사용하여 프로파일링되어 미생물 종과 기능적 경로의 특성화가 가능해집니다. 이 분석은 치료 반응 및 생존율을 포함한 미생물군 구성과 임상 결과 간의 잠재적 상관관계를 식별합니다.
통계적 테스트를 위해 정성적 변수는 카이제곱 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 분석되고, 정량적 변수는 스튜던트 t-테스트 또는 ANOVA를 사용하여 평가됩니다. 정규성 가정이 충족되지 않으면 Mann-Whitney 또는 Kruskal-Wallis 테스트가 사용됩니다. 모든 통계 분석은 양면 분석으로 이루어지며 유의 수준은 5%로 설정됩니다.
예상 결과:
이 연구의 목표는 조기에 비침습적으로 CRC를 발견할 수 있는 바이오마커를 식별하는 것입니다. 연구 결과는 또한 CRC 진행에서 생활 방식, 식이 요법 및 미생물군집 변화 간의 상호 작용에 대한 통찰력을 제공할 것입니다. 이러한 통찰력은 맞춤형 예방 전략과 향상된 치료 결과로 이어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ana S Almeida, PhD
- 전화번호: +351 217999411
- 이메일: ana.almeida@gimm.pt
연구 연락처 백업
- 이름: Madalena Reis
- 전화번호: +351 217999411
- 이메일: madalena.reis@gimm.pt
연구 장소
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Lisbon District
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Lisbon, Lisbon District, 포르투갈, 1400-038
- 모병
- Champalimaud Foundation
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연락하다:
- José Azevedo
- 전화번호: 210480200
- 이메일: jose.azevedo@fundacaochampalimaud.pt
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수석 연구원:
- José Azevedo, MD
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Lisbon, Lisbon District, 포르투갈, 1649-028
- 모병
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
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연락하다:
- Ana S Almeida, PhD
- 전화번호: +351 217999411
- 이메일: ana.almeida@gimm.pt
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연락하다:
- Madalena Reis
- 전화번호: +351 217999411
- 이메일: madalena.reis@gimm.pt
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수석 연구원:
- Ana S Almeida, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 포르투갈 거주자
- 40세부터 74세까지
- 치료를 시작하지 않고 최근 CRC 진단을 받은 경우.
제외 기준:
- 연령 < 40세 또는 ≥ 75세
- 사전 동의를 제공할 수 없음
- 대변 샘플 제공 거부
- CRC에 대한 이전 또는 현재 치료
- CRC의 1차 가족력
- 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병 또는 불확정 대장염), 염증성 장 증후군, Clostridioides difficile에 의한 재발성 감염의 이전 진단
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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대장암(CRC)
CRC 진단이 확인된 참가자(40-49세, 50-59세, 60-64세, 65-69세, 70-74세)를 연령별로 분류합니다.
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개입 없음: 관찰 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CRC와 관련된 미생물군집 바이오마커.
기간: 기준선 및 최대 3년까지의 후속 조치
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대변 미생물군집의 구성과 유전자 프로필은 샷건 메타게놈 서열 분석을 사용하여 분석됩니다.
데이터는 라이프스타일 및 식이 요소와 통합되어 CRC 단계와 연결된 바이오마커를 식별합니다.
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기준선 및 최대 3년까지의 후속 조치
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EoCRC와 관련된 미생물군집 바이오마커.
기간: 기준선 및 최대 3년까지의 후속 조치
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결과 번호 1과 유사한 분석, 특히 조기 발병 CRC 사례에 초점을 맞췄습니다.
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기준선 및 최대 3년까지의 후속 조치
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미생물군유전체 바이오마커와 전체 생존 및 무병 생존 간의 상관관계.
기간: 3년
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바이오마커는 전체 생존(생존자 대 비생존자) 및 무질병 진행(재발 대 무재발)을 포함한 임상 추적 데이터와 상관관계가 있습니다.
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3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 대한 식이요법의 영향
기간: 기준선
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식이 섭취량은 24시간 식이 회상을 사용하는 전화 인터뷰를 통해 평가됩니다.
이는 유럽 식품 안전청(EFSA)과 포르투갈 국가 식품 및 신체 활동 조사(IAN-AF)가 검증한 프로토콜을 따릅니다.
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기준선
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지중해 식단(MD)이 CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 미치는 영향
기간: 기준선
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MD 준수 여부는 검증된 14개 항목 도구인 PREvención con DIeta MEDiterránea(PREDIMED) 설문지를 통해 평가됩니다.
점수(0-14)는 순응도를 낮음(<5), 중간(6-9) 또는 높음(>10)으로 분류합니다.
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기준선
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CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 대한 신체 활동의 영향
기간: 기준선
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신체 활동은 WHO 신체 활동 권장 사항 준수 여부를 평가하는 NAPQ-단식(Nordic Physical Activity Questionnaire-Short) 양식을 사용하여 평가됩니다.
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기준선
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수면 습관이 CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 미치는 영향
기간: 기준선
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수면 습관은 피츠버그 수면 품질 지수(Pittsburgh Sleep Quality Index)에 의해 평가됩니다. 이 지수는 7개의 "구성요소"로 분포된 19개 항목으로 구성된 검증된 설문지입니다: 주관적인 수면의 질; 수면잠복기; 수면 시간; 습관적인 수면 효율; 수면 장애; 수면제 사용; 주간 기능 장애.
각 구성요소는 0에서 2까지 점수가 매겨지며, 구성요소 점수의 합이 전체 PSQI 점수를 산출합니다.
글로벌 PSQI 점수 ≥6은 수면의 질이 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선
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스트레스 수준이 CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 미치는 영향
기간: 기준선
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스트레스 수준은 검증된 10개 항목 도구인 PSS(Perceived Stress Scale)를 사용하여 평가됩니다.
점수 범위는 0-40이며 낮음(0-13), 중간(14-26) 또는 높음(27-40)으로 분류됩니다.
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기준선
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염증 지표 식별 및 수량 측정
기간: 기준선 및 최대 3년까지의 후속 조치
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혈액 샘플은 K2EDTA 튜브에 수집되어 혈장 분리를 위해 처리됩니다.
C-반응성 단백질 및 사이토카인(예: IL-1β, IL-6, TNF-α)을 포함한 염증 마커는 ELISA를 사용하여 정량화됩니다.
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기준선 및 최대 3년까지의 후속 조치
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종양 샘플의 차등 유전자 발현
기간: 기준선
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수술을 받는 참가자의 경우 전사체 분석을 위해 종양 샘플을 수집, 보존 및 처리합니다.
특히 미세부수체 불안정성(MSI)과 종양 미세환경 상호작용에 중점을 두고 유전자 발현 프로파일을 평가하기 위해 RNA 추출이 수행됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ana S Almeida, PhD, Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CAML Ref nº 265/24
- 101060102 (기타 보조금/기금 번호: European Union)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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