CARE-CRC: Mikrobiomin näkemyksiä ja korrelaatioita kolorektaalisyövän riskeistä ja tuloksista (CARE-CRC)

Tämä tutkimus keskittyy ulosteen mikrobiomibiomarkkerien tunnistamiseen CRC:lle eri vaiheissa, ennusteissa ja terapeuttisissa vasteissa, erityisesti EoCRC:ssä. Palvelukseen otetaan henkilöitä, joilla on äskettäin diagnosoitu CRC ja jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Ulostenäytteet kerätään kolmessa keskeisessä vaiheessa:

Lähtötilanne – diagnoosin ja tutkimuksen alkaessa. Hoidon jälkeinen hoito - Kunkin hoito-ohjelman, kuten neoadjuvanttikemoterapian, leikkauksen ja/tai adjuvanttikemoterapian, suorittamisen jälkeen Seuranta - Kolme vuotta diagnoosin jälkeen. Tutkimuksessa seurataan myös eloonjäämisastetta ja taudin etenemistä kolmen vuoden ajan.

Ensisijainen tavoite:

Tunnistaa ja karakterisoida muutoksia suoliston mikrobiomissa CRC:n eri vaiheissa.

Toissijaiset tavoitteet:

i. Tunnista CRC:hen liittyvät ulosteen mikrobiomin biomarkkerit ja kerro löydökset iän ja sukupuolen mukaan.

ii. Vertaa mikrobiomiprofiileja ja niihin liittyviä kliinisiä ja elämäntapatietoja CRC-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä iän ja sukupuolen mukaan ositettuina.

iii. Tunnista CRC-riskiin vaikuttavat elämäntapa- ja ruokavaliotekijät iän ja sukupuolen mukaan ositettuina.

iv. Vahvista EoCRC-spesifiset biomarkkerit. v. Korreloi mikrobiotan koostumus kokonaiseloonjäämiseen. vi. Korreloi mikrobiotan koostumus sairaudettoman selviytymisen kanssa.

Tämä on pitkittäinen havainnointitutkimus, joka on suunnattu 40–74-vuotiaille henkilöille, joilla on äskettäin diagnosoitu CRC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.

Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon potilaat, joilla on kaikki sisällyttämiskriteerit eikä yksikään poissulkemiskriteeri (tämän verkkosivuston erityisessä osiossa). Käytettäessä 5 %:n merkitsevyystasoa ja 80 %:n tehoa, vaadittu otoskoko on 80 henkilöä ikäryhmää kohden (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 ja 70-74 vuotta). Näin osallistujia on yhteensä 400. Terveistä henkilöistä koostuva kontrolliryhmä rekrytoidaan sairaalapotilaista, joille tehdään rutiininomaiset seulontakolonoskopiat.

Biologisia ja kliinisiä tietoja kerätään useissa aikapisteissä koko tutkimuksen ajan. Ulostenäytteet otetaan lähtötilanteessa, hoidon jälkeen ja kolmen vuoden seurannan aikana, ja niihin liittyy verinäytteiden otto jokaisena näistä ajankohdista. Kliiniset tiedot sisältävät yksityiskohtaisia ​​kasvaimen ominaisuuksia, kuten sijainti, oireet ja vaiheet, sekä hoitotiedot, mukaan lukien leikkaus ja kemoterapia. Myös selviytymiseen ja taudin etenemiseen liittyvät tulokset kirjataan.

Tietoa elämäntavoista ja ruokavaliosta kerätään omatoimisilla kyselylomakkeilla, joihin kerätään demografisia tekijöitä, kuten ikä, tupakointitottumukset, fyysinen aktiivisuus, stressitasot ja painoindeksi (BMI). Ruokailutottumuksia ja Välimeren ruokavalion noudattamista arvioidaan puhelinhaastatteluilla.

Suoliston mikrobiomi profiloidaan haulikon metagenomisen sekvensoinnin avulla, mikä mahdollistaa mikrobilajien ja toimintareittien karakterisoinnin. Tämä analyysi tunnistaa mahdolliset korrelaatiot mikrobiomin koostumuksen ja kliinisten tulosten välillä, mukaan lukien terapeuttiset vasteet ja eloonjäämisluvut.

Tilastollista testausta varten kvalitatiiviset muuttujat analysoidaan khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä, kun taas kvantitatiiviset muuttujat arvioidaan Studentin t-testillä tai ANOVA:lla. Jos normaaliolooletus ei täyty, käytetään Mann-Whitney- tai Kruskal-Wallis-testejä. Kaikki tilastolliset analyysit ovat kaksipuolisia, ja merkitsevyystasoksi asetetaan 5 %.

Odotetut tulokset:

Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa biomarkkereita, jotka mahdollistavat varhaisen, ei-invasiivisen CRC:n havaitsemisen. Löydökset tarjoavat myös käsitystä elämäntapojen, ruokavalion ja mikrobiomimuutosten vuorovaikutuksesta CRC:n etenemisessä. Nämä oivallukset voivat johtaa henkilökohtaisiin ennaltaehkäiseviin strategioihin ja parempiin hoitotuloksiin.