進行性非小細胞肺がんによる骨転移患者における免疫療法と併用した第一選択化学療法の有効性を向上させる定位放射線手術とナルソバスマブの併用の有効性と安全性を評価する第II相単群単施設試験
2026年9月10日 更新者：Zhengfei Zhu、Fudan University
進行性非小細胞肺からの骨転移患者における免疫療法と併用した第一選択化学療法の有効性を改善する定位放射線手術と併用したナルソバスマブの有効性と安全性を評価する第II相単群単施設臨床試験癌
進行性非小細胞癌による骨転移患者における免疫療法と併用した第一選択化学療法の有効性を改善するために、定位放射線手術と併用したナルソバスマブの有効性と安全性を評価する第II相単群単施設臨床試験目的：1. 肺がんの骨転移に対するナルソマブとSBRT、第一選択の化学療法および免疫療法との併用の有効性を評価する。 2.肺がんの骨転移に対するSBRT、第一選択の化学療法および免疫療法と併用したナルソリマブの安全性を評価する。主要評価項目:定位放射線手術とナルソリマブを併用した骨転移患者における非放射線療法病変の客観的奏効率を評価する。第一選択の化学療法および免疫療法のドライバー遺伝子陰性で進行性非小細胞肺がん骨転移のある患者。二次エンドポイント:1。
併用治療レジメンの安全性と忍容性を評価すること：有害事象および重篤な有害事象の発生率、AE/SAE による治療中止の発生率など、2．
RECIST v1.1に従って対象の無増悪生存期間を評価します;3。
被験者の全生存期間を評価するため；４．
３ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月を含む異なる時点での骨関連事象の発生率；５．
ナルマクソルバイマブ治療中の疼痛スコアと生活の質スコアのベースラインからの変化を調査する。研究デザイン：非小細胞肺がんに対するこれまでの全身療法を受けていない進行性骨転移患者は、以下を満たす適格な被験者をスクリーニングした後、ナルソリマブと骨標的病変SBRTに加えて従来用量の免疫チェックポイント阻害剤と化学療法による第一選択治療を受ける。インフォームドコンセントに署名するための登録条件には、ナルプロキソリマブ 120 mg/回、皮下注射、4 週間ごとの投与が含まれます。
骨転移に対するSBRTの治療では、脊椎転移には24 Gy/3 Fの線量が使用され、非脊椎病変には30 Gy/5 Fまたは35 Gy/5 Fが使用されます。
免疫チェックポイント阻害剤療法と組み合わせた化学療法は、進行、追跡不能、耐えられない毒性、および被験者によるインフォームドコンセントの撤回に至るまで、ガイドラインに従って使用されました。この研究に含める資格のある被験者は、以下の基準をすべて満たさなければなりません。 1.
治験関連手順の実施前に署名された書面によるインフォームドコンセント；2．
年齢 18 歳以上 80 歳以下；3．
組織学的または細胞学的に確認されたステージIVのNSCLC；4．
組織学的に骨転移が確認され、局所放射線療法治療が必要であると研究者によって評価された；5．
肺癌に対する全身薬物療法を受けていない患者；６．
腺癌患者は、腫瘍組織学、細胞学、または血液学によって、ドライバー遺伝子 (ALK、ROS-1) がすべて陰性であることが確認されており、扁平上皮癌患者には遺伝子検査は必要ありません。7.
骨転移以外の少なくとも１つの評価可能な病変、およびリンパ節を独立した測定可能な病変として使用することができる；８．
放射線療法の対象となる病変以外の骨転移は、評価後の局所治療介入を必要としない；９．
ECOG スコア 0-1 ポイント;10.
予想生存期間＞３ヶ月；１１．
適切な臓器機能、被験者は以下の臨床検査指標を満たす必要があります:1) 過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子が存在しない場合、好中球絶対値 (ANC) ≥ 1.5x109/L;2)
過去 14 日間輸血がない場合、血小板 ≥ 100×109/L、3) 過去 14 日間輸血またはエリスロポエチンがない場合、ヘモグロビン > 9g/dL、4) 総ビリルビン ≤ 1.5 倍正常な5) ULNの2.5倍におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼの上限;6) 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、およびクレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/min;7) 国際正規化比またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義される良好な凝固機能;;1.
統計的仮定とサンプルサイズの計算 Huiping Qiang らによると、骨転移患者の ORR は、免疫療法で治療された骨転移患者では 25.0%、免疫療法と免疫療法および免疫療法との併用療法に基づく骨転移患者では 71.4% でした。 Huiping Qiangらによる骨転移。ここでは、H1がORRを期待すると仮定して、H0は25%とみなします。 50%に達し、片側α=0.05およびパワー=0.8が使用され、9人の患者が第1段階に登録され、2人以上の患者がCR/PRを達成した場合、第2段階の登録が実行され、2人の患者のみが<である場合は登録の第2段階が実行されます。 CR/PR に達すると、トライアルは終了します。
第2フェーズでは、15人の患者が登録され、研究評価の最初の10％の脱落率を考慮して、合計24人の患者が登録され、合計27人の被験者がこのプロジェクトに登録されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhengfei Zhu
- 電話番号：+86-18017312901
- メール：fuscczzf@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wangjun Yan
- 電話番号：13917966770
- メール：yanwj@fudan.edu.cn
研究場所
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Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
コンタクト：
- Zhengfei Zhu
- 電話番号：+86-18017312901
- メール：fuscczzf@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治験関連手順の実施前に署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 年齢 18 歳以上 80 歳以下。
- 組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV NSCLC (国際肺癌研究協会および癌分類に関する米国合同委員会第 9 版 TNM 肺癌病期分類)。
- 組織学的に骨転移が確認され、局所放射線療法治療が必要であると研究者によって評価された。
- 肺がんに対する全身薬物療法（化学療法、標的療法、免疫療法などを含む）を受けていない患者。
- 腺癌患者は、腫瘍組織学、細胞学、または血液学によってドライバー遺伝子 (EGFR、ALK、ROS-1) がすべて陰性であることが確認されており、扁平上皮癌患者には遺伝子検査は必要ありません。
- 骨転移以外の少なくとも 1 つの評価可能な病変 (RECIST1.1 を参照)、およびリンパ節を独立した測定可能な病変として使用できます。
- 放射線療法の対象となる病変以外の骨転移の場合、評価後の局所治療（手術または放射線療法）介入は必要ありません。
- ECOGスコアは0-1ポイント。
- 予想生存期間 > 3 か月。
- 臓器機能が適切である場合、被験者は以下の臨床検査指標を満たす必要があります。1) 過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子が存在しない場合、好中球絶対値 (ANC) ≥ 1.5x109/L。 2) 過去 14 日間に輸血がない場合、血小板 ≥ 100×109/L。 3) 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチンがなかった場合、ヘモグロビン > 9g/dL。 4) 総ビリルビンが正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下。 5）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の2.5倍ULN≤（肝転移のある被験者にはALTまたはAST≤ULN5×ULNが許可されます）。 6）血清クレアチニン≦1.5倍ULNおよびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式により計算）≧60ml/分。 7) 良好な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。 8) 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。 ９）正常範囲内の心筋酵素スペクトル（治験責任医師が臨床的に重大でないと総合的に判断した場合には、単純な臨床検査異常も登録を許可する）。出産適齢期の女性被験者については、治験薬の初回投与（サイクル 1 1 日目）前 3 日以内に、尿または血清の妊娠検査で陰性結果が得られる必要があります。 尿妊娠検査で陰性が確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 妊娠の可能性のない女性は、閉経後少なくとも1年経過しているか、不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されます。妊娠のリスクがある場合、男性または女性のすべての参加者は、治験薬の最後の投与から120日後（または治験薬の最後の投与から180日後）まで、治療期間を通じて年間失敗率が1％未満の避妊を行う必要があります。研究薬の最後の投与量）。
除外基準:
- 病理は小細胞肺癌 (SCLC) であり、SCLC と NSCLC が混合した肺癌を含みます。
- この病変は孤立した病変であり、根本的に治療することができます。
- 研究の評価後に外科的治療が必要な患者は登録できません。
- 治療対象の放射線療法病変が放射線療法で治療されているか、または治療対象の病変が評価後に放射線療法で治療できない場合。
- 活動性脳転移の存在;
- -最初の投与前5年以内にNSCLC以外の他の悪性疾患の診断がある（根治的に治癒した皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または根治的切除後の上皮内癌を除く）。
- -介入臨床研究治療に現在参加している、または最初の投与前4週間以内に他の治験薬の投与を受けているか治験機器による治療を使用している。
- 以下の治療法による以前の治療：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、またはT細胞受容体の別の刺激または相乗的阻害を標的とする治療（CTLA-4、OX-40、CD137など）またはRANKLを標的とする（デノスマブ、ナルソリマブ）。
- -最初の投与前2年以内に全身療法（疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイド）は全身療法とはみなされません。
- 臨床的に制御不可能な胸水/腹水の存在（胸水を排出する必要がない、または胸水の大幅な増加なしに3日間排出を停止する必要がない被験者を登録できます）。
- 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
- 活動性の骨代謝疾患（パジェット骨病、クッシング症候群、高プロラクチン血症）、関節リウマチ、制御不能な甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症、副甲状腺機能亢進症/副甲状腺機能低下症の存在。
- この研究の薬剤のシンチリマブ、ペメトレキセド、ナルソパイマブ、カルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセルなどの有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている人。
- いずれかの介入によって誘発された毒性および/または合併症から十分に回復していない（すなわち、治療開始前の疲労や脱毛症を除く、グレード1以下またはベースラインまで）。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、HIV 1/2抗体陽性）。
- 未治療の活動性B型肝炎（研究センターの検査部門でHBs抗原陽性および正常上限を超えるHBV-DNAコピー数が同時に検出されたものと定義）。
- 低カルシウム血症は治療後に改善することはできません。
- 過去または現在の顎の骨髄炎または骨壊死。治癒しない歯科手術または口腔外科。口腔外科を必要とする急性の歯または顎の病気。研究期間中に侵襲的歯科手術を受ける予定のある者。
- 登録前6か月以内に以下の抗骨代謝剤のいずれかを使用している： 副甲状腺ホルモン（PTH）または誘導体。カルシトニン;骨タンパク質;最初の投与（サイクル1、1日目）前の30日以内に生ワクチンによるワクチン接種。
- 妊娠中または授乳中の女性。
以下のような重篤または制御不能な全身疾患の存在:
- 安静時心電図には、リズム、伝導、または形態に重大な異常があり、完全な左脚ブロック、II度以上の心臓ブロック、心室不整脈または心房細動などの制御が困難な重篤な症状が見られます。
- 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧グレード2の慢性心不全。
- 登録前6か月以内の心筋梗塞。
- 不十分な血圧コントロール。
- -初回投与前の1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患が現在存在する。
- 活動性結核。
- 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症の存在。
- 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞の存在。
- 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
- コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）>10mmol/L）。
- 日常の排尿で尿タンパクが++以上であり、24時間尿タンパクが1.0g以上であることが確認された人。
- 精神障害を有し、治療に協力できない対象者。病気の病歴や証拠、治験の結果を妨げる可能性のある異常な治療法や臨床検査値、治験全体を通して被験者の治験への参加を妨げる可能性のあるもの、または治験責任医師が治験登録に不適当と考えるその他の状態研究者の意見はこの研究への参加には適さない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Narlumosbart + SBRT
This is a single-arm, phase II trial evaluating the efficacy and safety of narlumosbart (120 mg SC Q4W) combined with stereotactic body radiation therapy (SBRT) and standard first-line chemo-immunotherapy in driver gene-negative advanced NSCLC patients with bone metastases.
Narlumosbart is an anti-RANKL mAb.
SBRT dose: 24 Gy/3F for spinal lesions; 30-35 Gy/5F for non-spinal lesions, delivered 3 days prior to chemo-immunotherapy. Chemo-immunotherapy follows standard guidelines.
Treatment continues until progression, toxicity, or withdrawal.The trial uses Simon two-stage design with H₀=25%, H₁=50%, α=0.05, power=0.8; 9 patients in stage 1, with ≥2 responses triggering stage 2 (+15 patients), and <2 responses stopping the trial.
Total sample size is 27 including 10% dropout.
A sensitivity analysis is pre-specified: if stage-1 ORR falls between 25% and 40%, protocol revision to H₁=40% with sample size adjustment will be considered, pending ethics approval.
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Narlumosbart is a fully humanized anti-RANKL monoclonal antibody (IgG4) with Fab arms identical to denosumab, demonstrating rapid and sustained suppression of bone resorption biomarkers in patients with bone metastases.
It will be administered subcutaneously at 120 mg every 4 weeks.
Calcium and vitamin D supplementation will be given concurrently to prevent hypocalcemia.
Adverse events will be recorded and graded according to CTCAE v5.0.
For jaw osteonecrosis, all patients will undergo a mandatory dental examination within 14 days before the first dose, with 3-monthly dental checks during treatment; suspected cases will be managed with oral surgeon consultation.
Serum calcium will be monitored at baseline and prior to each dose (every 4 weeks).
Corrected calcium <2.0 mmol/L will be managed with oral calcium (500-1000 mg/day) and vitamin D (400-800 IU/day).
Severe hypocalcaemia (<1.8 mmol/L or symptomatic) will be treated with intravenous calcium gluconate.
他の名前：
SBRT will be delivered within one week before the first chemo-immunotherapy cycle.
All patients undergo contrast-enhanced CT simulation (1-1.5 mm slice thickness); MRI fusion (T1/T2/STIR) is mandatory for spinal metastases.
Target delineation: GTV = visible tumor on CT/MRI; CTV = involved vertebral body sector(s) per ISRC guidelines for spinal lesions, or GTV + 3-5 mm margin for non-spinal lesions; PTV = CTV + 1-2 mm margin.
Dose prescription: 24 Gy in 3 fractions for spinal metastases; 30-35 Gy in 5 fractions for non-spinal lesions.
Treatment plans use VMAT or IMRT.
Daily cone-beam CT (CBCT) is performed before each fraction for image guidance; 6-degree-of-freedom couch corrections are used for spinal lesions.
Respiratory motion management (e.g., 4D-CT, gating) is applied for mobile lesions if motion exceeds 5 mm.
Patient-specific quality assurance (PSQA) is performed before the first fraction, with gamma analysis (3%/2 mm criteria and ≥95% passing rate) required.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的応答率、ORR
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence of AEs, SAEs, and AE-Related Treatment Discontinuation
時間枠：2 years
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To assess the frequency of adverse events (AEs), severe adverse events (SAEs), and treatment discontinuation caused by AEs or SAEs over the study period.
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2 years
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Progression free survival, PFS
時間枠：2 years
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Progression-free survival (PFS) is defined as the time from randomization (or treatment initiation) to the earlier of the first documentation of objective disease progression (per RECIST v1.1) or death due to any caus
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2 years
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Overall survival (OS)
時間枠：2 years
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Overall survival (OS) is defined as the time from treatment initiation to death from any cause.
Participants who are alive or lost to follow-up at the time of analysis will be censored at the date of their last known survival status.
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2 years
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Incidence of bone-related events (SREs)
時間枠：2 years
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Incidence of bone-related events (SREs) is defined as the proportion of patients experiencing at least one skeletal-related event (SRE) within the specified time intervals (3, 6, and 12 months).
SREs are defined as a composite endpoint including: pathological fracture, spinal cord compression, bone-directed radiotherapy or surgery, or hypercalcaemia of malignancy, as assessed by the investigator.
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2 years
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Changes in pain score
時間枠：2 years
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Changes from baseline in pain score measured by the Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF, 0-10, higher=worse).
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2 years
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Changes in quality of life
時間枠：2 years
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EORTC QLQ-C30 measures global health, functions, and symptoms (0-100; higher=better for global/function, worse for symptoms) from baseline.
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2 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月15日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年12月30日
試験登録日
最初に提出
2024年12月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月13日
最初の投稿 (実際)
2024年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月10日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-NSCLC-SBRT
- SACA-AX202407 (その他の助成金/資金番号：Shanghai Anticancer Association)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
De-identified IPD (baseline, efficacy, safety, and biomarker data) will be shared upon reasonable request after publication.
IPD 共有時間枠
After publication of the main results, for a period of 5 years.
IPD 共有アクセス基準
Qualified researchers with a methodologically sound proposal and a signed data access agreement.
Requests should be directed to the corresponding author.
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。