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진행성 비소세포폐암으로 인한 골전이 환자의 면역요법과 결합된 1차 화학요법의 효능을 향상시키기 위해 정위적 방사선수술과 결합된 날루소바수맙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 제2상, 단일군, 단일센터 시험

2026년 9월 10일 업데이트: Zhengfei Zhu, Fudan University

진행성 비소세포폐암으로 인한 뼈 전이 환자의 면역요법과 결합된 1차 화학요법의 효능을 향상시키기 위해 정위적 방사선 수술과 결합된 날루소바수맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상, 단일군, 단일 센터 임상 시험 암

진행성 비소세포암으로 인한 뼈 전이 환자의 면역요법과 결합된 1차 화학요법의 효능을 개선하기 위해 정위적 방사선 수술과 결합된 날루소바수맙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 제2상, 단일군, 단일 센터 임상 시험 .목적: 1. 폐암의 골전이에 대한 SBRT와 1차 화학요법 및 면역요법을 병용한 날루소맙의 효과를 평가합니다. 2. 폐암의 뼈 전이에 대해 SBRT와 1차 화학요법 및 면역요법과 함께 날루솔리맙의 안전성을 평가합니다. 1차 평가변수: 정위 방사선 수술로 인한 뼈 전이 환자의 비방사선요법 병변에 대한 객관적 반응률과 날루솔리맙 및 진행성 비소세포폐암 뼈 전이가 있는 1차 화학요법 및 면역요법 드라이버 유전자 음성 환자. 2차 종점:1. 복합 치료 요법의 안전성과 내약성을 평가하기 위해: 부작용 및 심각한 부작용 발생률, AE/SAE로 인한 치료 중단 발생률을 포함합니다.2. RECIST v1.1;3에 따라 피험자의 무진행 생존을 평가합니다. 피험자의 전반적인 생존을 평가하기 위해,4. 3개월, 6개월, 12개월 등 다양한 시점에서 뼈 관련 사건의 발생률5. 날막솔바이맙 치료 중 통증 점수와 삶의 질 점수의 기준선 대비 변화를 탐색합니다. 연구 설계: 이전에 비소세포폐암에 대한 전신 치료를 받은 적이 없는 진행성 뼈 전이 환자는 다음 요건을 충족하는 적격 피험자를 선별한 후 날루솔리맙 및 뼈 표적 병변 SBRT와 기존 용량의 면역 관문 억제제 및 화학 요법을 사용하는 1차 치료를 받게 됩니다. 날프록솔리맙 120mg/회, 피하 주사, 4주마다 투여를 포함하여 사전 동의서에 서명하기 위한 등록 조건. 뼈 전이에 대한 SBRT 치료의 경우 척추 전이에는 24 Gy/3 F, 비척추 병변에는 30 Gy/5 F 또는 35 Gy/5 F의 용량이 사용됩니다. 면역관문억제제 요법과 결합된 화학요법은 진행, 추적 관찰 상실, 견딜 수 없는 독성, 피험자의 사전 동의 철회까지 지침에 따라 사용되었습니다. 본 연구에 포함될 자격이 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 1. 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서,2. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 80세;3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 NSCLC;4. 조직학적으로 확인된 뼈 전이로 연구자가 평가하여 국소 방사선 요법 치료가 필요하다고 판단한 경우5. 폐암에 대한 전신 약물치료를 받지 않은 환자 6. 선암종 환자는 종양 조직학이나 세포학 또는 혈액학에서 드라이버 유전자(ALK, ROS-1)가 모두 음성으로 확인되었으며 편평 세포 암종 환자에게는 유전자 검사가 필요하지 않습니다.7. 뼈 전이 이외의 적어도 1개의 평가 가능한 병변 및 림프절은 독립적인 측정 가능한 병변으로 사용될 수 있습니다.8. 방사선 치료가 필요한 병변 이외의 뼈 전이는 평가 후 국소 치료 개입이 필요하지 않습니다. ECOG 점수 ​​0-1점;10. 예상 생존 시간 > 3개월;11. 적절한 기관 기능을 위해 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다. 1) 지난 14일 동안 과립구 집락 자극 인자가 없는 경우 절대 호중구 수치(ANC) ≥ 1.5x109/L;2) 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 경우 혈소판 ≥ 100×109/L;3) 지난 14일 동안 수혈 또는 적혈구생성인자가 없는 경우 헤모글로빈 > 9g/dL;4) 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 정상의 상한 5) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 ULN의 2.5배 ;6) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min;7) 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능;1. 통계적 가정 및 표본 크기 계산 Huiping Qiang 등의 연구에 따르면 골전이 환자의 ORR은 면역요법으로 치료받은 골전이 환자의 경우 25.0%, 면역치료와 면역치료 및 면역치료의 병용 요법을 기반으로 한 골전이 환자의 ORR은 71.4%였습니다. Huiping Qiang 등에 따르면 뼈 전이. 여기서 H1이 ORR에 도달할 것으로 예상한다고 가정하면 H0는 25%로 간주됩니다. 50%, 편측 α=0.05, 검정력=0.8을 사용하여 1단계에 9명의 환자를 등록하고, ≥ 2명의 환자가 CR/PR을 달성하면 2단계 등록을 수행하고, 단지 2명의 환자만이 달성 < CR/PR인 경우 평가판이 종료됩니다. 2단계에서는 15명의 환자가 등록되어 총 24명의 환자가 등록되었으며, 연구평가 초기 10%의 탈락률을 고려하여 총 27명의 피험자가 본 사업에 등록하였다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

27

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Zhengfei Zhu
  • 전화번호: +86-18017312901
  • 이메일: fuscczzf@163.com

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
        • 모병
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
  • 연령 ≥ 18세 및 ≤ 80세
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 NSCLC(국제 폐암 연구 협회 및 미국 암 분류 공동 위원회 제9판 TNM 폐암 병기 결정);
  • 조직학적으로 확인된 뼈 전이, 연구자가 국소 방사선요법 치료가 필요하다고 평가한 경우,
  • 폐암에 대한 전신 약물치료(화학요법, 표적치료, 면역치료 등 포함)를 받은 적이 없는 환자
  • 선암종 환자는 종양 조직학이나 세포학 또는 혈액학에 의해 구동 유전자(EGFR, ALK, ROS-1)가 모두 음성으로 확인되었으며 편평 세포 암종 환자에게는 유전자 검사가 필요하지 않습니다.
  • 뼈 전이(RECIST1.1 참조) 및 림프절을 제외한 최소 1개의 평가 가능한 병변이 독립적인 측정 가능한 병변으로 사용될 수 있습니다.
  • 방사선 치료가 필요한 병변 이외의 뼈 전이는 평가 후 국소 치료(수술 또는 방사선 치료) 개입이 필요하지 않습니다.
  • ECOG 점수 ​​0-1점;
  • 예상 생존 기간 > 3개월;
  • 적절한 기관 기능을 위해 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다: 1) 지난 14일 동안 과립구 집락 자극 인자가 없는 경우 절대 호중구 값(ANC) ≥ 1.5x109/L; 2) 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 경우, 혈소판 ≥ 100×109/L; 3) 지난 14일 동안 수혈이나 적혈구생성인자가 없는 경우 헤모글로빈 > 9g/dL; 4) 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다. 5) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ULN 2.5배(간 전이가 있는 피험자는 ALT 또는 AST ≤5×ULN이 허용됨); 6) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60ml/min; 7) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능; 8) 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다. 9) 정상 범위 내의 심장 효소 스펙트럼(임상적으로 유의하지 않다고 연구자가 종합적으로 판단하는 경우, 단순한 검사실 이상도 등록이 허용됨) 가임기 여성 피험자의 경우, 음성 결과가 있는 소변 또는 혈청 임신 검사를 첫 번째 연구 약물 투여(1주기 1일) 전 3일 이내에 받아야 합니다. 소변임신검사에서 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈액임신검사가 필요합니다. 가임기 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임수술 또는 자궁적출술을 받은 여성으로 정의됩니다. 임신 위험이 있는 경우, 남성이든 여성이든 모든 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(또는 투여 후 180일)까지 치료 기간 전체에 걸쳐 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량).

제외 기준:

  • 병리학은 SCLC 및 NSCLC가 혼합된 폐암을 포함하는 소세포 폐암(SCLC)이며;
  • 병변은 고립된 병변이므로 근본적으로 치료할 수 있습니다.
  • 연구 평가 후 수술적 치료가 필요한 환자는 등록할 수 없습니다.
  • 치료할 방사선요법 병변이 방사선요법으로 치료되었거나, 치료할 병변이 평가 후 방사선요법으로 치료될 수 없는 경우,
  • 활동성 뇌 전이의 존재;
  • 첫 번째 투여 전 5년 이내에 NSCLC 이외의 다른 악성 질환의 진단(근치 치유된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 상피 암종 및/또는 근치 절제술 후 상피내 암종 제외)
  • 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 시험용 약물을 투여받았거나 시험용 장치 치료를 사용한 적이 있습니다.
  • 다음 치료법을 사용한 이전 치료: 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)의 다른 자극 또는 상승적 억제를 표적으로 하는 약물 또는 RANKL 표적화(데노수맙, 날루솔리맙);
  • 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 임상적으로 제어할 수 없는 흉막 삼출/복수 삼출의 존재(삼출의 유의한 증가 없이 삼출액을 배액하거나 배액을 3일 동안 중단할 필요가 없는 피험자는 등록할 수 있음)
  • 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식
  • 활성 골 대사 질환(파제트 골 질환, 쿠싱 증후군 및 고프로락틴혈증), 류마티스 관절염, 조절되지 않는 갑상선 기능항진증/갑상선 기능 저하증, 부갑상선 기능 항진증/부갑상선 기능 저하증의 존재;
  • 본 연구에 사용된 약물의 신틸리맙, 페메트렉시드, 날루소파이맙, 카보플라틴, 시스플라틴, 파클리탁셀 등의 유효성분 또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 자;
  • 어떤 중재에 의해 유발된 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다(즉, 치료 시작 전 피로 또는 탈모증을 제외하고 1등급 이하 또는 기준선까지).
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성)
  • 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 동시에 검출된 HBV-DNA 카피수가 정상 상한치보다 큰 것으로 연구센터 실험실에서 정의),
  • 저칼슘혈증은 치료 후에도 개선될 수 없습니다.
  • 이전 또는 현재 턱의 골수염 또는 골괴사증; 치유되지 않는 치과수술 또는 구강수술 구강 수술이 필요한 급성 치과 또는 턱 질환; 연구 기간 동안 침습적인 치과 수술을 받을 계획인 자;
  • 등록 전 6개월 이내에 다음 항골대사제 중 하나를 사용한 경우: 부갑상선 호르몬(PTH) 또는 유도체; 칼시토닌; 골단백질; 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신으로 예방접종(1주기, 1일)
  • 임신 또는 수유중인 여성;

  • 다음과 같은 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환이 있는 경우:

    1. 휴식 중인 ECG에는 리듬, 전도 또는 형태에 큰 이상이 있고 제어하기 어려운 심각한 증상이 있습니다. 예를 들어 완전 좌각 분지 차단, 2등급 이상의 심장 차단, 심실 부정맥 또는 심방 세동 등이 있습니다.
    2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥ 2등급 만성 심부전;
    3. 등록 전 6개월 이내의 심근경색;
    4. 불만족스러운 혈압 조절;
    5. 첫 번째 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력 또는 현재 임상적으로 활성인 간질성 폐질환이 있는 경우,
    6. 활동성 결핵;
    7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염의 존재
    8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄의 존재;
    9. 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
    10. 잘 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10mmol/L);
    11. 소변 루틴에서 소변 단백질이 ≥++로 나타나고, 24시간 소변 단백질이 > 1.0g임을 확인한 자;
    12. 정신 장애가 있어 치료에 협조할 수 없는 대상자 임상시험 결과를 방해할 수 있는 질병의 병력 또는 증거, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값, 연구 전반에 걸쳐 피험자의 연구 참여를 방해할 수 있는 경우, 또는 시험자가 등록에 부적합하다고 간주하는 기타 조건 연구자의 의견이 본 연구에 참여하는 데 적합하지 않은 것으로 나타났습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Narlumosbart + SBRT
This is a single-arm, phase II trial evaluating the efficacy and safety of narlumosbart (120 mg SC Q4W) combined with stereotactic body radiation therapy (SBRT) and standard first-line chemo-immunotherapy in driver gene-negative advanced NSCLC patients with bone metastases. Narlumosbart is an anti-RANKL mAb. SBRT dose: 24 Gy/3F for spinal lesions; 30-35 Gy/5F for non-spinal lesions, delivered 3 days prior to chemo-immunotherapy. Chemo-immunotherapy follows standard guidelines. Treatment continues until progression, toxicity, or withdrawal.The trial uses Simon two-stage design with H₀=25%, H₁=50%, α=0.05, power=0.8; 9 patients in stage 1, with ≥2 responses triggering stage 2 (+15 patients), and <2 responses stopping the trial. Total sample size is 27 including 10% dropout. A sensitivity analysis is pre-specified: if stage-1 ORR falls between 25% and 40%, protocol revision to H₁=40% with sample size adjustment will be considered, pending ethics approval.
의약품: Narlumosbart
Narlumosbart is a fully humanized anti-RANKL monoclonal antibody (IgG4) with Fab arms identical to denosumab, demonstrating rapid and sustained suppression of bone resorption biomarkers in patients with bone metastases. It will be administered subcutaneously at 120 mg every 4 weeks. Calcium and vitamin D supplementation will be given concurrently to prevent hypocalcemia. Adverse events will be recorded and graded according to CTCAE v5.0. For jaw osteonecrosis, all patients will undergo a mandatory dental examination within 14 days before the first dose, with 3-monthly dental checks during treatment; suspected cases will be managed with oral surgeon consultation. Serum calcium will be monitored at baseline and prior to each dose (every 4 weeks). Corrected calcium <2.0 mmol/L will be managed with oral calcium (500-1000 mg/day) and vitamin D (400-800 IU/day). Severe hypocalcaemia (<1.8 mmol/L or symptomatic) will be treated with intravenous calcium gluconate.
다른 이름들:
  • 화학 요법
  • 정위 신체 방사선 요법
방사능: Stereotactic Body Radiation Therapy
SBRT will be delivered within one week before the first chemo-immunotherapy cycle. All patients undergo contrast-enhanced CT simulation (1-1.5 mm slice thickness); MRI fusion (T1/T2/STIR) is mandatory for spinal metastases. Target delineation: GTV = visible tumor on CT/MRI; CTV = involved vertebral body sector(s) per ISRC guidelines for spinal lesions, or GTV + 3-5 mm margin for non-spinal lesions; PTV = CTV + 1-2 mm margin. Dose prescription: 24 Gy in 3 fractions for spinal metastases; 30-35 Gy in 5 fractions for non-spinal lesions. Treatment plans use VMAT or IMRT. Daily cone-beam CT (CBCT) is performed before each fraction for image guidance; 6-degree-of-freedom couch corrections are used for spinal lesions. Respiratory motion management (e.g., 4D-CT, gating) is applied for mobile lesions if motion exceeds 5 mm. Patient-specific quality assurance (PSQA) is performed before the first fraction, with gamma analysis (3%/2 mm criteria and ≥95% passing rate) required.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
객관적인 반응률, ORR
기간: 2년
2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Incidence of AEs, SAEs, and AE-Related Treatment Discontinuation
기간: 2 years
To assess the frequency of adverse events (AEs), severe adverse events (SAEs), and treatment discontinuation caused by AEs or SAEs over the study period.
2 years
Progression free survival, PFS
기간: 2 years
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from randomization (or treatment initiation) to the earlier of the first documentation of objective disease progression (per RECIST v1.1) or death due to any caus
2 years
Overall survival (OS)
기간: 2 years
Overall survival (OS) is defined as the time from treatment initiation to death from any cause. Participants who are alive or lost to follow-up at the time of analysis will be censored at the date of their last known survival status.
2 years
Incidence of bone-related events (SREs)
기간: 2 years
Incidence of bone-related events (SREs) is defined as the proportion of patients experiencing at least one skeletal-related event (SRE) within the specified time intervals (3, 6, and 12 months). SREs are defined as a composite endpoint including: pathological fracture, spinal cord compression, bone-directed radiotherapy or surgery, or hypercalcaemia of malignancy, as assessed by the investigator.
2 years
Changes in pain score
기간: 2 years
Changes from baseline in pain score measured by the Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF, 0-10, higher=worse).
2 years
Changes in quality of life
기간: 2 years
EORTC QLQ-C30 measures global health, functions, and symptoms (0-100; higher=better for global/function, worse for symptoms) from baseline.
2 years

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fudan University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 2월 15일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 13일

처음 게시됨 (실제)

2024년 12월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2024-NSCLC-SBRT
  • SACA-AX202407 (기타 보조금/기금 번호: Shanghai Anticancer Association)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

De-identified IPD (baseline, efficacy, safety, and biomarker data) will be shared upon reasonable request after publication.

IPD 공유 기간

After publication of the main results, for a period of 5 years.

IPD 공유 액세스 기준

Qualified researchers with a methodologically sound proposal and a signed data access agreement. Requests should be directed to the corresponding author.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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