Een fase II, eenarmig, eencentrumonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van nalusobasumab te evalueren in combinatie met stereotactische radiochirurgie om de werkzaamheid van eerstelijnschemotherapie in combinatie met immunotherapie te verbeteren bij patiënten met botmetastasen door gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de implementatie van eventuele proefgerelateerde procedures;
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar;
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer en American Joint Committee on Cancer Classification 9th Edition TNM Lung Cancer Staging);
• Histologisch bevestigde botmetastasen, die volgens de onderzoeker lokale radiotherapie vereisen;
• Patiënten die geen systemische medicamenteuze behandeling voor longkanker hebben ondergaan (inclusief chemotherapie, targeting, immunotherapie, enz.);
• Bij adenocarcinoompatiënten is door tumorhistologie, cytologie of hematologie bevestigd dat de drivergenen (EGFR, ALK, ROS-1) allemaal negatief zijn, en dat genetisch testen niet vereist is voor patiënten met plaveiselcelcarcinoom;
• Er kan ten minste 1 evalueerbare laesie anders dan botmetastasen (zie RECIST1.1) en lymfeklieren worden gebruikt als onafhankelijke meetbare laesies;
• Voor andere botmetastasen dan de te bestralen laesies is na evaluatie geen lokale behandeling (chirurgie of radiotherapie) nodig;
• ECOG-score 0-1 punten;
• Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;
• Bij een adequate orgaanfunctie moeten proefpersonen aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen: 1) Bij afwezigheid van de granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen, de absolute neutrofielenwaarde (ANC) ≥ 1,5x109/l; 2) Indien er de afgelopen 14 dagen geen bloedtransfusie heeft plaatsgevonden, bloedplaatjes ≥ 100×109/L; 3) Bij afwezigheid van bloedtransfusie of erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen, hemoglobine > 9 g/dl; 4) Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); 5) aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) bij 2,5 maal ULN ≤ (patiënten met levermetastasen mogen ALT of AST ≤5×ULN); 6) serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min; 7) goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN; 8) Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven; 9) Hartenzymspectrum binnen het normale bereik (als de onderzoeker volledig oordeelt dat het niet klinisch significant is, mogen ook eenvoudige laboratoriumafwijkingen zich voordoen); Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1, dag 1) een urine- of serumzwangerschapstest met een negatief resultaat worden uitgevoerd. Als niet kan worden bevestigd dat de urinezwangerschapstest negatief is, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, zijn gedefinieerd als ten minste 1 jaar postmenopauzaal, of hebben een chirurgische sterilisatie of hysterectomie ondergaan; Als er een risico op bevruchting bestaat, zijn alle deelnemers, man of vrouw, verplicht anticonceptie te gebruiken met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de behandeling). laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel).

Uitsluitingscriteria:

• De pathologie is kleincellige longkanker (SCLC), inclusief longkanker gemengd met SCLC en NSCLC;
• De laesie is een geïsoleerde laesie en kan radicaal worden behandeld;
• Patiënten die na de evaluatie van het onderzoek een chirurgische behandeling nodig hebben, mogen zich niet inschrijven;
• De te behandelen radiotherapielaesie is behandeld met radiotherapie of de te behandelen laesie kan na evaluatie niet met radiotherapie worden behandeld;
• Aanwezigheid van actieve hersenmetastasen;
• Diagnose van andere kwaadaardige ziekten dan NSCLC binnen 5 jaar vóór de eerste dosis (met uitzondering van radicaal genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie);
• Huidige deelname aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis andere onderzoeksgeneesmiddelen heeft ontvangen of een behandeling met een onderzoeksapparaat heeft gebruikt;
• Voorafgaande behandeling met de volgende therapieën: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen of gericht op een andere stimulerende of synergetische remming van T-celreceptoren (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137) of gericht op RANKL (denosumab, nalusolimab);
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie vereist is (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd;
• Aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/ascites-effusie (proefpersonen die de effusie niet hoeven te draineren of gedurende 3 dagen moeten stoppen met draineren zonder significante toename van de effusie kunnen worden geïncludeerd);
• Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Aanwezigheid van actieve botmetabolismeziekte (botziekte van Paget, Cushing-syndroom en hyperprolactinemie), reumatoïde artritis, ongecontroleerde hyper/hypothyreoïdie, hyperparathyreoïdie/hypoparathyreoïdie;
• Degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen zoals sintilimab, pemetrexed, nalusopaimab, carboplatine, cisplatine, paclitaxel, enz., van het medicijn in deze studie;
• Niet adequaat zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een van de interventies (d.w.z. ≤ graad 1 of tot het uitgangsniveau, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia, voorafgaand aan de start van de behandeling);
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaampositief);
• Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het aantal HBV-DNA-kopieën dat tegelijkertijd groter is dan de bovengrens van normaal op de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum);
• Hypocalciëmie kan na behandeling niet worden verbeterd;
• Eerdere of huidige osteomyelitis of osteonecrose van de kaak; Kaakchirurgie of kaakchirurgie die niet geneest; Acute tand- of kaakziekte waarvoor kaakchirurgie nodig is; Degenen die van plan zijn tijdens de studie een invasieve tandheelkundige operatie te ondergaan;
• Gebruik van een van de volgende anti-botmetaboliserende middelen binnen 6 maanden vóór inschrijving: parathyroïdhormoon (PTH) of derivaten; Calcitonine; Osteoproteïne; Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

• Aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte, zoals:

  1. Rust-ECG vertoont grote afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie en ernstige symptomen die moeilijk onder controle te houden zijn, zoals een compleet linkerbundeltakblok, een hartblok boven graad II, ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie;
  2. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ graad 2 chronisch hartfalen;
  3. hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  4. onbevredigende controle van de bloeddruk;
  5. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is binnen 1 jaar vóór de eerste dosis, of huidige aanwezigheid van klinisch actieve interstitiële longziekte;
  6. actieve tuberculose;
  7. Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist;
  8. Aanwezigheid van klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie;
  9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  10. slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Degenen bij wie de urineroutine een urine-eiwit ≥++ vertoonde en bevestigden dat het 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g was;
  12. Personen met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling; Medische voorgeschiedenis of bewijs van ziekte, abnormale behandeling of laboratoriumtestwaarden die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, kunnen voorkomen dat de proefpersoon gedurende het hele onderzoek aan het onderzoek deelneemt, of andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.