En fase II, enkeltarms, enkeltsenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Nalusobasumab i kombinasjon med stereotaktisk radiokirurgi for å forbedre effekten av førstelinjekjemoterapi kombinert med immunterapi hos pasienter med benmetastaser fra avansert ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke før implementering av prøverelaterte prosedyrer;
• Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Cancer Classification 9th Edition TNM Lung Cancer Staging);
• Histologisk bekreftet benmetastase, som av etterforskeren vurderes å kreve lokal strålebehandling;
• Pasienter som ikke har gjennomgått systemisk medikamentell behandling for lungekreft (inkludert kjemoterapi, målretting, immunterapi, etc.);
• Adenokarsinompasienter har blitt bekreftet av tumorhistologi eller cytologi eller hematologi at drivergenene (EGFR, ALK, ROS-1) alle er negative, og genetisk testing er ikke nødvendig for plateepitelkarsinompasienter;
• Minst 1 evaluerbar lesjon annet enn benmetastaser (se RECIST1.1), og lymfeknuter kan brukes som uavhengige målbare lesjoner;
• Beinmetastaser andre enn lesjonene som skal strålebehandling krever ikke lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) intervensjon etter evaluering;
• ECOG score 0-1 poeng;
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder;
• Tilstrekkelig organfunksjon, forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieindikatorer: 1) I fravær av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene, er den absolutte nøytrofilverdien (ANC) ≥ 1,5x109/L; 2) Ved ingen blodoverføring de siste 14 dagene, blodplater ≥ 100×109/L; 3) I fravær av blodoverføring eller erytropoietin de siste 14 dagene, hemoglobin > 9g/dL; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); 5) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ved 2,5 ganger ULN ≤ (pasienter med levermetastaser tillates ALT eller ASAT ≤5×ULN); 6) serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min; 7) god koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; 8) Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres; 9) Hjerteenzymspekter innenfor normalområdet (hvis etterforskeren uttømmende vurderer at det ikke er klinisk signifikant, tillates også enkle laboratorieavvik); For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør en urin- eller serumgraviditetstest med negativt resultat mottas innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet (syklus 1 dag 1). Hvis uringraviditetstesten ikke kan bekreftes å være negativ, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Kvinner av ikke-fertil alder er definert som minst 1 år postmenopausale, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; Hvis det er fare for unnfangelse, må alle deltakere, menn eller kvinner, bruke prevensjon med en årlig feilrate på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (eller 180 dager etter at siste dose studiemedisin).

Ekskluderingskriterier:

• Patologien er småcellet lungekreft (SCLC), inkludert lungekreft blandet med SCLC og NSCLC;
• Lesjonen er en isolert lesjon og kan behandles radikalt;
• Pasienter som trenger kirurgisk behandling etter evalueringen av studien har ikke lov til å melde seg inn;
• Stråleterapilesjonen som skal behandles har blitt behandlet med strålebehandling eller lesjonen som skal behandles kan ikke behandles med strålebehandling etter evaluering;
• Tilstedeværelse av aktive hjernemetastaser;
• Diagnostisering av andre ondartede sykdommer enn NSCLC innen 5 år før første dose (unntatt radikalt kurert basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon);
• Nåværende deltakelse i intervensjonell klinisk studiebehandling, eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller brukt undersøkelsesbehandling innen 4 uker før første dose;
• Tidligere behandling med følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller målrettet mot en annen stimulerende eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) eller rettet mot RANKL (denosumab, nalusolimab);
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi;
• Tilstedeværelse av klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/ascites effusjon (pasienter som ikke trenger å drenere effusjonen eller slutte å drenere i 3 dager uten signifikant økning i effusjon kan inkluderes);
• Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Tilstedeværelse av aktiv benmetabolismesykdom (Paget-beinsykdom, Cushings syndrom og hyperprolaktinemi), revmatoid artritt, ukontrollert hyper/hypotyreose, hyperparathyroidisme/hypoparathyroidisme;
• De som er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene som sintilimab, pemetrexed, nalusopaimab, karboplatin, cisplatin, paklitaksel, etc., i legemidlet i denne studien;
• ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner indusert av noen av intervensjonene (dvs. ≤ grad 1 eller til baseline, unntatt tretthet eller alopecia, før oppstart av behandling);
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoffpositiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer påvist samtidig større enn øvre normalgrense i laboratorieavdelingen til forskningssenteret);
• Hypokalsemi kan ikke forbedres etter behandling;
• Tidligere eller nåværende osteomyelitt eller osteonekrose i kjeven; Tannkirurgi eller oral kirurgi som ikke helbreder; Akutt tann- eller kjevesykdom som krever oral kirurgi; De som planlegger å gjennomgå invasiv tannkirurgi under studiet;
• Bruk av noen av følgende anti-benmetaboliserende midler innen 6 måneder før registrering: Parathyroidhormon (PTH) eller derivater; kalsitonin; Osteoprotein; Vaksinasjon med en levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1);
• Gravide eller ammende kvinner;

• Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, for eksempel:

  1. Hvile-EKG har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi og alvorlige symptomer som er vanskelige å kontrollere, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad II, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
  2. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ grad 2 kronisk hjertesvikt;
  3. hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding;
  4. utilfredsstillende blodtrykkskontroll;
  5. Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende tilstedeværelse av klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
  6. aktiv tuberkulose;
  7. Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi;
  8. Tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;
  9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  10. dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L);
  11. De hvis urinrutine viste et urinprotein ≥++, og bekreftet at 24-timers urinproteinet var > 1,0 g;
  12. Personer med psykiske lidelser som ikke er i stand til å samarbeide med behandling; Medisinsk historie eller bevis på sykdom, unormal behandling eller laboratorietestverdier som kan forstyrre resultatene av studien, hindre forsøkspersonen fra å delta i studien gjennom hele studien, eller andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for registrering i studien. etterforskerens mening er ikke egnet for deltakelse i denne studien.