進行性固形腫瘍患者におけるSIGX1094Rの研究

包含基準:

患者は研究に登録する前に、以下の基準をすべて満たしている必要があります。

1. この臨床研究の手順と方法を理解できる被験者は、自発的に研究に参加し、ICFに署名します。
2. ICF署名時の年齢が18歳以上の男性または女性。
3. 組織学的、細胞学的、または臨床的に証明された進行固形腫瘍（局所進行性または転移性）を患っており、利用可能な標準治療がない、標準治療中または標準治療後に疾患が進行している、または標準治療に耐えられない患者。
4. RECIST v1.1に従って少なくとも1つの評価可能な腫瘍病変を有する被験者。測定可能な病変はないが、評価可能な病変がある被験者は、研究者の判断に従って登録することが許可されます。
5. 患者は（被験者の希望に応じて）治療前の腫瘍標本（アーカイブまたは新鮮な生検サンプル）を提供します。 新鮮な生検が必要な場合、コア生検よりも侵襲性の高い処置、または患者の臨床環境および特定の施設における死亡率または重大な罹患率の絶対リスクが 2% 以上である重大なリスクを伴う処置は利用すべきではない。
6. ECOG スコア ≤ 1 (研究者の判断により、ECOG スコア 2 の患者も登録できます)。
7. 平均余命 ≥ 3 か月

8. 以下を含む臓器機能が良好な被験者:

   • 肝機能（スクリーニング7日前に肝保護療法歴なし）：TBIL ≤ 1.5×ULN、ALT ≤ 3×ULN、AST ≤ 3×ULN（肝転移なし）。肝転移がある場合、ALT および AST ≤ 5×ULN。アルブミン ≥ 30 g/L。
   • 腎機能: クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算)。
   • 血液学（14日以内に輸血または造血刺激因子による治療なし、7日以内にエリスロポエチンまたはトロンボポエチンによる治療なし）：ANC ≥ 1.5×10^9/L、PLT ≥ 100×10^9/L、およびHb ≥ 90 g /L.
   • 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN および国際正規化比 ≤ 1.5 × ULN。
9. 生殖年齢の女性は、最初の投与前7日以内に血液妊娠検査結果が陰性でなければならず、スクリーニング期間の開始から治験治療の最後の投与後6か月まで完全に効果的な避妊または禁欲を遵守することを約束しなければなりません。男性患者は、スクリーニング期間の開始から試験治療の最後の投与後6か月まで、完全に効果的な避妊または禁欲を遵守することを約束しなければならない。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録できません。

1. SIGX1094Rの有効成分または賦形剤成分に対して過敏症を有する患者、または重度のアレルギーの既往歴のある患者。
2. -初回投与前4週間以内に細胞傷害性化学療法薬または低分子標的薬の投与を受けた患者。 注: マイトマイシン C またはニトロソウレアの場合、6 週間の洗い流しが必要です。低分子標的薬および経口フルオロウラシル薬の場合、2 週間または 5 T1/2 の薬剤の休薬期間（どちらか長い方）が必要です。
3. -初回投与前4週間以内の抗腫瘍内分泌療法、放射線療法、インターベンショナル塞栓術、高周波、陽子線療法、放射免疫療法、免疫療法またはその他の生物療法（患者が使用した薬物/療法の5T1/2が< 4 週間、5 T1/2 が優先されます)。
4. 初回投与前の2週間以内に医薬品/独自医薬品による抗腫瘍治療を受けた患者。
5. -初回投与前の4週間または5T1/2以内に他の臨床治験薬または市販されていない治療法を受けた患者。
6. -接着斑キナーゼ（FAK）阻害剤による以前の治療。
7. -中程度または強力なシトクロム P450(CYP)3A4、CYP3A5、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 阻害剤、または中程度または強力な CYP3A4 または CYP3A5 誘導剤、または中程度から強力な P-gp 阻害剤および BCRP 阻害剤の投与を受けている患者、 または中程度から強力 多剤毒素押出タンパク質 (MATE)1、MATE2-K、有機アニオントランスポーター (OAT) 1、OAT3、有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1、OATP1B3、有機カチオントランスポーター (OCT) 2、胆汁酸塩初回投与前 14 日以内に輸出ポンプ (BSEP) 阻害剤の投与を中止し、研究期間中に中止することはできません。 注: https://www.fda.gov/drugs/drug-を参照してください。 相互作用標識/薬物開発と薬物相互作用の表 - CYP 酵素またはトランスポーターの阻害剤と誘導剤の基質阻害剤と誘導剤。
8. -最初の投与前の14日以内に抗酸薬または胃酸減少薬の投与を受けており、研究期間中に中止できない患者。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. スクリーニング時にCTCAE V5.0に従って評価された以前の抗腫瘍療法の副作用がグレード1以下に戻っていない患者（脱毛症、あえぎなど、治験責任医師が安全性リスクがないと判断した毒性を除く） 、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の増加、ALPの増加、グレード2の末梢神経毒性、ホルモン補充療法によって安定した甲状腺機能の低下）。
11. 中枢神経系または髄膜への臨床的に症候性の転移の存在、または中枢神経系または髄膜の転移病変がスクリーニング時にまだ制御されていないことを示すその他の証拠があり、研究者の裁量により登録に適さない場合。 注：中枢神経系または髄膜転移を有し、初回投与前の治療後に無症状または安定している患者は、登録を検討できます。
12. てんかん、認知症、中等度から重度のうつ病などの重度の神経障害または精神障害の病歴。
13. 薬物乱用または依存症の病歴。

14. 臨床的に重篤で制御不能な心血管疾患には、以下が含まれます。

    • スクリーニング時の重篤な不整脈または伝導異常（臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度の房室ブロックなど）
    • -初回投与前12か月以内の心筋梗塞。
    • -初回投与前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントを起こした患者。
    • 初回投与前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症を患った患者、またはスクリーニング時にINRモニタリングまたは抗凝固薬の使用が必要な患者。出血性疾患、活動性潰瘍、胃腸穿孔の経験のある患者。 注: 治療を必要としない表在静脈血栓症の患者は登録の対象となる可能性があります。最初の投与前および投薬中の 2 週間以内に抗凝固薬を中止できる患者は、登録を検討できます。
    • スクリーニング時の 3 つの 12 誘導 ECG の平均 QTcF が 470ms を超える患者 [注: QTcF はフリデリシアの式に従って計算されます、QTcF= QT/(RR^0.33)]。
    • -修正不可能な低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群、QTc間隔を延長する薬剤（主にクラスIa、Ic、およびIIIの抗不整脈薬）の使用など、QTc間隔を延長する可能性のある危険因子を有する患者。
    • スクリーニング時にニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス ≥ II の心不全を患っている患者。
    • スクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）<50%。
    • スクリーニング時の薬物療法で一貫してコントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg と定義される）。
15. スクリーニング時の薬物療法で安定的にコントロールできない高血糖の患者。
16. -初回投与前6か月以内に肺塞栓症を患っている患者、またはスクリーニング時に間質性肺炎を患っている患者。
17. 同種幹細胞移植、骨髄移植、または重要臓器移植の前。
18. 重要臓器の手術（吸引生検以外）を受けた患者、または初回投与前4週間以内に大きな外傷を負った患者、またはスクリーニング時に手術の影響から回復していない患者、または研究中に大手術を予定している患者期間。
19. 制御不能な感染症、先天性免疫不全疾患、後天性免疫不全症候群[ヒト免疫不全ウイルス抗体(HIV-Ab)陽性]、梅毒(梅毒抗体陽性)、活動性B型肝炎[B型肝炎ウイルス(HBV)-デオキシリボ核酸(DNA)]の患者) >500 IU/ml]; C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV抗体陽性、HCVリボ核酸増幅定量検査陽性）。 HIV、HBV、および HCV 感染症が十分に管理されている患者は、治験責任医師の判断で重大な安全上のリスクがないと登録される可能性があります。適切に管理された状態の定義については、https://www.fda.gov/media/121319/download を参照してください。
20. -初回投与前2週間以内に菌血症や重度の肺炎を含むがこれらに限定されない重度の活動性感染症を患っている患者。活動性感染症を患っており、初回投与前2週間以内に抗生物質の静脈内投与が必要な患者。
21. -嚥下障害、慢性下痢、以前の小腸切除など、治験責任医師が判断した薬物吸収に影響を与える可能性のある症状のある患者。
22. リウマチ性疾患やリウマチ性疾患などの活動性の自己免疫疾患を患っている患者。
23. 研究者は、患者がこの研究に参加するのに適していないとみなしている（例、治験薬が患者にとって最善の利益ではない、精神障害のある患者、服薬遵守が不十分な患者など）。