Исследование SIGX1094R у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

Прежде чем быть включенными в исследование, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям.

1. Субъекты, способные понять процедуры и методы данного клинического исследования, добровольно участвуют в исследовании и подписывают МКФ.
2. Субъекты в возрасте ≥18 лет на момент подписания МКФ, мужчины или женщины.
3. Пациенты с гистологически, цитологически или клинически подтвержденными распространенными солидными опухолями (местно-распространенными или метастатическими), которым недоступно стандартное лечение, имеют прогрессирование заболевания во время/после стандартного лечения или не переносят стандартное лечение.
4. Субъекты с хотя бы одним поддающимся оценке опухолевым поражением в соответствии с RECIST v1.1; по мнению исследователя, субъекты, у которых нет измеримых поражений, но имеют поддающиеся оценке поражения, могут быть включены в исследование.
5. Пациенты (по желанию субъектов) предоставят образец опухоли перед лечением (архивные или свежие образцы биопсии). Если требуется свежая биопсия, не следует использовать процедуры, более инвазивные, чем базовая биопсия, или процедуры со значительным риском, для которых связанный с процедурой абсолютный риск смертности или серьезной заболеваемости в клинических условиях пациента и конкретном учреждении составляет 2% или выше.
6. Оценка ECOG ≤ 1 (по решению исследователя к участию допускаются пациенты с оценкой ECOG 2).
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

8. Субъекты с хорошей функцией органов, в том числе:

   • Функция печени (отсутствие защитной терапии печени в анамнезе за 7 дней до скрининга): TBIL ≤ 1,5×ВГН, АЛТ ≤ 3×ВГН, АСТ ≤ 3×ВГН (нет метастазов в печень); если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН; альбумин ≥ 30 г/л.
   • Функция почек: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
   • Гематология (без переливания крови или лечения гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней; без лечения эритропоэтином или тромбопоэтином в течение 7 дней): АНК ≥ 1,5×10^9/л, PLT ≥ 100×10^9/л и уровень гемоглобина ≥ 90 г. /Л.
   • Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН и международное нормализованное отношение ≤ 1,5 × ВГН.
9. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы и обещать соблюдать полностью эффективную контрацепцию или воздерживаться от начала периода скрининга до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; Пациенты мужского пола должны пообещать соблюдать полностью эффективную контрацепцию или воздерживаться от начала периода скрининга и до истечения 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование.

1. Пациенты с гиперчувствительностью к активному или вспомогательному ингредиенту SIGX1094R или с тяжелой аллергией в анамнезе.
2. Пациенты, которые получали цитотоксические химиотерапевтические препараты или низкомолекулярные таргетные препараты в течение 4 недель до первой дозы. Примечание. Для митомицина C или нитромочевины требуется отмывание через 6 недель; для низкомолекулярных таргетных препаратов и пероральных препаратов фторурацила требуется период вымывания 2 недели или 5 T1/2 препарата (в зависимости от того, что дольше).
3. Противоопухолевая эндокринная терапия, лучевая терапия, интервенционная эмболизация, радиочастотная, протонная терапия, радиоиммунотерапия, иммунотерапия или другие биотерапевтические методы в течение 4 недель до первой дозы (если подтверждено, что 5 T1/2 применяемого пациентом препарата/терапии < 4 недели, преобладает 5 T1/2).
4. Пациенты, получавшие противоопухолевое лечение лекарственным/патентованным лекарственным средством в течение 2 недель до приема первой дозы.
5. Пациенты, которые получали другие клинически исследуемые препараты или методы лечения, которых нет на рынке, в течение 4 недель или 5 T1/2 до приема первой дозы.
6. Предварительное лечение ингибиторами киназы фокальной адгезии (FAK).
7. Пациенты, которые получали умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450(CYP)3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или умеренные или сильные индукторы CYP3A4 или CYP3A5, или умеренные или сильные ингибиторы P-gp и BCRP. , или от умеренного до сильного Белок экструзии нескольких лекарств и токсинов (MATE)1, MATE2-K, переносчик органических анионов (OAT) 1, OAT3, полипептид, переносящий органические анионы (OATP) 1B1, OATP1B3, переносчик органических катионов (OCT) 2, насос экспорта желчных солей (BSEP) ингибиторы в течение 14 дней до первой дозы и не могут быть прекращены на время исследования. Примечание. См. https://www.fda.gov/drugs/drug-. маркировка взаимодействий/таблица-разработка лекарств и взаимодействий лекарств-субстраты, ингибиторы и индукторы для ингибиторов и индукторов фермента или транспортеров CYP.
8. Пациенты, которые получали антацидный препарат или средства, снижающие кислотность желудка, в течение 14 дней до первой дозы и не могут быть прекращены на время исследования.
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Пациенты, у которых побочные реакции предшествующей противоопухолевой терапии, оцененные по CTCAE V5.0 на момент скрининга, не вернулись к степени ≤ 1 (за исключением токсичности, которая не представляет риска для безопасности по мнению исследователя, например, алопеция, удушье) , повышение γ-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение ЩФ, периферическая нейротоксичность 2 степени и снижение функции щитовидной железы, стабилизированное заместительной гормональной терапией).
11. Наличие метастазов в центральную нервную систему или мозговые оболочки с клиническими симптомами или другие доказательства того, что метастатические поражения в центральной нервной системе или мозговые оболочки еще не удалось контролировать при скрининге, который, по усмотрению исследователя, не подходит для включения в исследование. Примечание. Пациенты с метастазами в центральной нервной системе или менингеальных оболочках, у которых отсутствуют симптомы или наблюдается стабильность после лечения до приема первой дозы, могут быть рассмотрены для включения в исследование.
12. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию, деменцию и депрессию средней и тяжелой степени.
13. История злоупотребления наркотиками или зависимости.

14. Клинически серьезные и неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    • Серьезные аритмии или нарушения проводимости при скрининге, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.
    • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до приема первой дозы.
    • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, церебральный инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события ≥3 степени в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
    • Пациенты, у которых в течение 6 месяцев до приема первой дозы наблюдался тромбоз артерий или глубоких вен, или пациенты, нуждающиеся в мониторинге МНО или применяющие антикоагулянты во время скрининга; пациенты с геморрагическими заболеваниями, активной язвой и перфорацией желудочно-кишечного тракта. Примечание. Пациенты с тромбозом поверхностных вен, которым не требуется лечение, могут быть включены в исследование; Пациенты, которые могут прекратить прием антикоагулянтов в течение 2 недель до первой дозы и во время лечения, могут быть рассмотрены для включения в исследование.
    • Пациенты со средним QTcF трех ЭКГ в 12 отведениях при скрининге > 470 мс [Примечание: QTcF рассчитывается по формуле Фридериции, QTcF = QT/(RR^0,33)].
    • Пациенты с любыми факторами риска, которые могут удлинять интервал QTc, такими как некорригируемая гипокалиемия, наследственный синдром удлиненного интервала QT и применение препаратов, удлиняющих интервал QTc (в первую очередь антиаритмических препаратов класса Ia, Ic и III).
    • Пациенты с сердечной недостаточностью ≥ II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) при скрининге.
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% при скрининге.
    • Гипертония (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.), которую не удалось последовательно контролировать с помощью лекарств при скрининге.
15. Пациенты с гипергликемией, которую невозможно стабильно контролировать медикаментозно при скрининге.
16. Пациенты с легочной эмболией в течение 6 мес до приема первой дозы или интерстициальной пневмонией при скрининге.
17. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток, трансплантация костного мозга или трансплантация жизненно важных органов.
18. Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство на жизненно важных органах (кроме аспирационной биопсии) или получившие серьезную травму в течение 4 недель до приема первой дозы, или пациенты, которые не оправились от какого-либо хирургического воздействия при скрининге, или которым запланировано серьезное хирургическое вмешательство во время исследования. период.
19. Пациенты с неконтролируемыми инфекционными заболеваниями, врожденными иммунодефицитными заболеваниями, синдромом приобретенного иммунодефицита [положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab)], сифилисом (положительные антитела к сифилису) или активным гепатитом B [вирус гепатита B (HBV) - дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ) >500 МЕ/мл]; Инфекция вируса гепатита С (ВГС) (положительный результат на антитела к ВГС и положительный количественный тест на амплификацию рибонуклеиновой кислоты ВГС). Пациенты с хорошо контролируемыми инфекциями ВИЧ, ВГВ и ВГС могут быть включены в исследование без значительного риска для безопасности, по мнению исследователя; см. https://www.fda.gov/media/121319/download для определения понятия «хороший контроль».
20. Пациенты с тяжелой активной инфекцией, включая, помимо прочего, бактериемию и тяжелую пневмонию, в течение 2 недель до приема первой дозы; пациентам с активной инфекцией, требующим внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы.
21. Пациенты с состояниями, которые могут повлиять на всасывание препарата по мнению исследователя, такими как дисфагия, хроническая диарея или предшествующая резекция тонкой кишки.
22. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматические заболевания и ревматоидные заболевания.
23. Исследователь считает, что пациент не подходит для участия в этом исследовании (например, исследуемый препарат не отвечает интересам пациента, пациентов с психическими расстройствами, пациентов с плохим соблюдением режима лечения и т. д.).