En studie av SIGX1094R hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier før de blir registrert i studien.

1. Forsøkspersoner som er i stand til å forstå prosedyrene og metodene i denne kliniske studien, deltar frivillig i studien og signerer ICF.
2. Personer i alderen ≥18 år når de signerer ICF, mann eller kvinne.
3. Pasienter med histologisk, cytologisk eller klinisk påvist avanserte solide svulster (lokalt avanserte eller metastatiske) som ikke har standardbehandling tilgjengelig, har sykdomsprogresjon på/etter standardbehandling eller ikke tåler standardbehandling.
4. Personer med minst én evaluerbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1; forsøkspersoner som ikke har noen målbare lesjoner, men som har vurderbare lesjoner, får lov til å bli registrert som bedømt av etterforskeren.
5. Pasienter (i henhold til forsøkspersonens ønsker) vil gi en svulstprøve før behandling (arkiv- eller ferske biopsiprøver). Hvis det kreves en ny biopsi, bør prosedyrer som er mer invasive enn en kjernebiopsi eller betydelig risikoprosedyrer der den prosedyreassosierte absolutte risikoen for dødelighet eller alvorlig sykelighet i pasientens kliniske setting og spesifikke institusjon er 2 % eller høyere, ikke benyttes.
6. ECOG-score ≤ 1 (pasienter med en ECOG-score på 2 har lov til å bli registrert, som bedømt av etterforskeren).
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder

8. Personer med god organfunksjon, inkludert:

   • Leverfunksjon (ingen historie med leverbeskyttelsesbehandling 7 dager før screening): TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT ≤ 3×ULN, ASAT ≤ 3×ULN (ingen levermetastase); hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN; albumin ≥ 30 g/L.
   • Nyrefunksjon: Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).
   • Hematologi (ingen blodoverføring eller behandling med hematopoietisk stimulerende faktor innen 14 dager; ingen behandling med erytropoietin eller trombopoietin innen 7 dager): ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L og Hb ≥ 90 g /L.
   • Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN og internasjonalt normalisert forhold ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinner i reproduktiv alder må ha et negativt graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen og love å følge fullt effektiv prevensjon eller avholdenhet fra begynnelsen av screeningsperioden til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen; Mannlige pasienter må love å følge fullt effektiv prevensjon eller abstinens fra begynnelsen av screeningsperioden til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke bli registrert i denne studien.

1. Pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffet i SIGX1094R, eller en historie med alvorlig allergi.
2. Pasienter som har mottatt cytotoksiske kjemoterapeutika eller småmolekylære legemidler innen 4 uker før første dose. Merk: For mitomycin C eller nitrosourea er 6 ukers utvasking nødvendig; for småmolekylære legemidler og orale fluorouracil-legemidler, kreves en utvaskingsperiode på 2 uker eller 5 T1/2 av legemidlet (det som er lengst).
3. Antitumor endokrin terapi, strålebehandling, intervensjonell embolisering, radiofrekvens, protonterapi, radioimmunterapi, immunterapi eller andre bioterapier innen 4 uker før første dose (hvis 5 T1/2 av legemidlet/terapien som brukes av pasienten er bekreftet å være < 4 uker, 5 T1/2 skal gjelde).
4. Pasienter som har fått antitumorbehandling med medisin/proprietær medisin innen 2 uker før første dose.
5. Pasienter som har mottatt andre kliniske undersøkelsesmedisiner eller terapier som ikke er på markedet innen 4 uker eller 5 T1/2 før første dose.
6. Tidligere behandling med focal adhesion kinase (FAK)-hemmere.
7. Pasienter som har fått moderate eller sterke cytokrom P450(CYP)3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6-hemmere, eller moderate eller sterke CYP3A4- eller CYP3A4- eller CYP3A5-hemmere, eller moderate CYP3A5-hemmere. hemmere, eller moderat til sterkt multilegemiddel- og toksinekstruderingsprotein (MATE)1, MATE2-K, Organisk aniontransportør (OAT) 1, OAT3, Organisk aniontransporterende polypeptid (OATP) 1B1, OATP1B3, Organisk kationtransportør (OCT) 2 , Gallesalt eksportpumpe (BSEP) hemmere innen 14 dager før første dose og kan ikke avbrutt i løpet av studiet. Merk: vennligst se https://www.fda.gov/drugs/drug- interaksjonsmerking/medikamentutvikling-og-medikament-interaksjonstabell-substrater inhibitorer-og-induktorer for inhibitorer og induktorer av CYP-enzymet eller transportørene.
8. Pasienter som har mottatt et syrereduksjonsmiddel eller magesyrereduserende midler innen 14 dager før første dose, og som ikke kan seponeres i løpet av studien.
9. Gravide eller ammende kvinner.
10. Pasienter hvis bivirkninger av tidligere antitumorterapi vurdert i henhold til CTCAE V5.0 på tidspunktet for screening ikke har gått tilbake til grad ≤ 1 (bortsett fra toksisiteter som ikke har noen sikkerhetsrisiko som vurdert av utrederen, som alopecia, gisping , y-glutamyltransferase (GGT) økt, ALP økt, grad 2 perifer nevrotoksisitet og redusert skjoldbruskfunksjon stabilisert ved hormonbehandling).
11. Tilstedeværelse av klinisk symptomatiske metastaser til sentralnervesystemet eller hjernehinner eller andre bevis som viser at metastatiske lesjoner i sentralnervesystemet eller hjernehinnene ennå ikke er kontrollert ved screening, som etter utrederens skjønn ikke er egnet for registrering. Merk: Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal som er asymptomatiske eller stabile etter behandling før den første dosen kan vurderes for registrering.
12. En historie med alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi, demens og moderat til alvorlig depresjon.
13. Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet.

14. Klinisk alvorlige og ukontrollerte kardiovaskulære sykdommer, inkludert:

    • Alvorlig arytmi eller ledningsavvik ved screening, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, atrioventrikulær blokk II-III grad, etc.
    • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før første dose.
    • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, cerebralt slag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad ≥ 3 innen 6 måneder før første dose.
    • Pasienter som har hatt arteriell eller dyp venetrombose innen 6 måneder før første dose, eller pasienter som trenger INR-overvåking eller bruker antikoagulantia på tidspunktet for screening; pasienter med hemoragiske sykdommer, aktivt sår og opplevd gastrointestinal perforasjon. Merk: Pasienter med overfladisk venetrombose som ikke krever behandling kan vurderes for innmelding; Pasienter som er i stand til å slutte med antikoagulantia innen 2 uker før første dose og under medisinering, kan vurderes for påmelding.
    • Pasienter med gjennomsnittlig QTcF på tre 12-avlednings-EKG ved screening > 470ms [Merk: QTcF beregnes i henhold til Fridericia-formelen, QTcF= QT/(RR^0,33)].
    • Pasienter med risikofaktorer som kan forlenge QTc-intervallet, slik som ukorrigerbar hypokalemi, arvelig lang QT-syndrom og bruk av medisiner som forlenger QTc-intervallet (primært klasse Ia, Ic og III antiarytmika).
    • Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hjertesvikt ved screening.
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved screening.
    • Hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) som ikke har blitt konsekvent kontrollert med medisiner ved screening.
15. Pasienter med hyperglykemi som ikke kan kontrolleres stabilt med medisiner ved screening.
16. Pasienter med lungeemboli innen 6 måneder før første dose, eller interstitiell pneumoni ved screening.
17. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon, benmargstransplantasjon eller vital organtransplantasjon.
18. Pasienter som har gjennomgått kirurgi på vitale organer (annet enn aspirasjonsbiopsi) eller har fått store traumer innen 4 uker før første dose, eller pasienter som ikke har kommet seg etter noen kirurgisk effekt ved screening, eller som er planlagt for større operasjon under studien periode.
19. Pasienter med ukontrollerte infeksjonssykdommer, medfødte immunsviktsykdommer, ervervet immunsviktsyndrom [humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) positivt], syfilis (positivt syfilisantistoff), eller aktivt hepatitt B [hepatitt B-virus (HBV) - deoksyribonukleinsyre (DNA) ) >500 IE/ml]; hepatitt C virus (HCV) infeksjon (HCV antistoff positiv og HCV ribonukleinsyre amplifikasjon kvantitativ test positiv). Pasienter med godt kontrollerte HIV-, HBV- og HCV-infeksjoner kan bli registrert uten noen signifikant sikkerhetsrisiko etter utforskerens vurdering; se https://www.fda.gov/media/121319/download for definisjon av godt kontrollert.
20. Pasienter med alvorlig aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi og alvorlig lungebetennelse innen 2 uker før første dose; pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 2 uker før første dose.
21. Pasienter med tilstander som kan påvirke medikamentabsorpsjonen, som etterforskeren vurderer, slik som dysfagi, kronisk diaré eller tidligere tynntarmsreseksjon.
22. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, som revmatisk lidelse og revmatoid sykdom.
23. Etterforskeren anser at pasienten ikke er egnet til å delta i denne studien (for eksempel er studiemedikamentet ikke i pasientens beste interesse, pasienter med psykisk lidelse, pasienter med dårlig etterlevelse, etc.).