Une étude du SIGX1094R chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants avant d'être inscrits à l'étude.

1. Les sujets capables de comprendre les procédures et les méthodes de cette étude clinique participent volontairement à l'étude et signent l'ICF.
2. Sujets âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF, homme ou femme.
3. Patients atteints de tumeurs solides avancées histologiquement, cytologiquement ou cliniquement prouvées (localement avancées ou métastatiques) qui ne disposent pas de traitement standard disponible, dont la maladie a progressé pendant/après le traitement standard ou qui ne peuvent pas tolérer le traitement standard.
4. Sujets présentant au moins une lésion tumorale évaluable selon le RECIST v1.1 ; les sujets qui n'ont pas de lésions mesurables mais qui ont des lésions évaluables sont autorisés à être inscrits selon le jugement de l'investigateur.
5. Les patients (selon les souhaits des sujets) fourniront un échantillon de tumeur avant le traitement (échantillons d'archives ou de biopsie fraîche). Si une nouvelle biopsie est nécessaire, les procédures plus invasives qu'une biopsie au trocart ou les procédures à risque important pour lesquelles le risque absolu de mortalité ou de morbidité majeure associé à la procédure dans le contexte clinique du patient et dans un établissement spécifique est de 2 % ou plus, ne doivent pas être utilisées.
6. Score ECOG ≤ 1 (les patients avec un score ECOG de 2 sont autorisés à être inscrits, selon le jugement de l'investigateur).
7. Espérance de vie ≥ 3 mois

8. Sujets ayant un bon fonctionnement des organes, notamment :

   • Fonction hépatique (pas d'antécédents de traitement de protection hépatique 7 jours avant le dépistage) : TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN (pas de métastases hépatiques) ; s'il y a métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; albumine ≥ 30 g/L.
   • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault).
   • Hématologie (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours ; pas de traitement par érythropoïétine ou thrombopoïétine dans les 7 jours) : ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L et Hb ≥ 90 g /L.
   • Fonction de coagulation : temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN et rapport normalisé international ≤ 1,5 × LSN.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose et promettre d'adhérer à une contraception ou à une abstinence pleinement efficace depuis le début de la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ; les patients de sexe masculin doivent promettre d'adhérer à une contraception ou à une abstinence pleinement efficace dès le début de la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inscrits dans cette étude.

1. Patients présentant une hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'excipient de SIGX1094R, ou des antécédents d'allergie sévère.
2. Patients ayant reçu des médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques ou des médicaments ciblés à petites molécules dans les 4 semaines précédant la première dose. Remarque : Pour la mitomycine C ou les nitrosourées, un sevrage de 6 semaines est requis ; pour les médicaments ciblés à petites molécules et les médicaments oraux à base de fluorouracile, une période d'élimination de 2 semaines ou de 5 T1/2 du médicament (selon la période la plus longue) est requise.
3. Thérapie endocrinienne antitumorale, radiothérapie, embolisation interventionnelle, radiofréquence, protonthérapie, radio-immunothérapie, immunothérapie ou autres biothérapies dans les 4 semaines précédant la première dose (s'il est confirmé que 5 T1/2 du médicament/thérapie utilisé par le patient est < 4 semaines, 5 T1/2 prévaudront).
4. Patients ayant reçu un traitement antitumoral avec un médicament/médicament exclusif dans les 2 semaines précédant la première dose.
5. Patients ayant reçu d'autres médicaments ou thérapies expérimentaux cliniques qui ne sont pas sur le marché dans les 4 semaines ou 5 T1/2 avant la première dose.
6. Traitement préalable avec des inhibiteurs de la kinase d'adhésion focale (FAK).
7. Patients ayant reçu des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, du CYP3A5, du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19, du CYP2D6, ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou du CYP3A5, ou des inhibiteurs modérés à forts de la P-gp et de la BCRP. , ou protéine d'extrusion de multidrogues et de toxines modérée à forte (MATE)1, MATE2-K, transporteur d'anions organiques (OAT) 1, OAT3, polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1, OATP1B3, transporteur de cations organiques (OCT) 2, inhibiteurs de la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) dans les 14 jours précédant à la première dose et ne peut être interrompu pendant la durée de l'étude. Remarque : veuillez consulter le https://www.fda.gov/drugs/drug- interactions étiquetage/développement-médicament-et-interactions-médicament-tableau-substrats inhibiteurs-et-inducteurs pour les inhibiteurs et inducteurs de l'enzyme CYP ou des transporteurs.
8. Patients qui ont reçu un médicament antiacide ou des agents réducteurs d'acide gastrique dans les 14 jours précédant la première dose et qui ne peuvent pas être arrêtés pendant la durée de l'étude.
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. Patients dont les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur évalués selon CTCAE V5.0 au moment de la sélection ne sont pas revenus au grade ≤ 1 (sauf pour les toxicités qui ne présentent aucun risque pour la sécurité selon l'évaluation de l'investigateur, comme l'alopécie, le halètement). , augmentation de la γ-glutamyl transférase (GGT), augmentation de la PAL, neurotoxicité périphérique de grade 2 et diminution de la fonction thyroïdienne stabilisée par un traitement hormonal substitutif).
11. Présence de métastases cliniquement symptomatiques au système nerveux central ou aux méninges ou autre preuve montrant que les lésions métastatiques du système nerveux central ou des méninges n'ont pas encore été contrôlées lors du dépistage, ce qui, à la discrétion de l'investigateur, ne convient pas à l'inscription. Remarque : Les patients présentant des métastases au système nerveux central ou méningées qui sont asymptomatiques ou stables après le traitement avant la première dose peuvent être envisagés pour l'inscription.
12. Des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, notamment l'épilepsie, la démence et la dépression modérée à sévère.
13. Antécédents de toxicomanie ou de dépendance.

14. Maladies cardiovasculaires cliniquement graves et incontrôlées, notamment :

    • Arythmie grave ou anomalie de conduction lors du dépistage, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc.
    • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la première dose.
    • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade ≥ 3 dans les 6 mois précédant la première dose.
    • Patients ayant présenté une thrombose artérielle ou veineuse profonde dans les 6 mois précédant la première dose, ou patients nécessitant une surveillance de l'INR ou utilisant des anticoagulants au moment du dépistage ; patients atteints de maladies hémorragiques, d'ulcère actif et de perforation gastro-intestinale. Remarque : les patients présentant une thrombose veineuse superficielle qui ne nécessitent pas de traitement peuvent être pris en compte pour l'inscription ; les patients capables d'arrêter les anticoagulants dans les 2 semaines précédant la première dose et pendant le traitement peuvent être pris en compte pour l'inscription.
    • Patients avec un QTcF moyen de trois ECG à 12 dérivations lors du dépistage > 470 ms [Remarque : le QTcF est calculé selon la formule de Fridericia, QTcF = QT/(RR^0,33)].
    • Patients présentant des facteurs de risque susceptibles d'allonger l'intervalle QTc, tels qu'une hypokaliémie incorrigible, un syndrome du QT long héréditaire et l'utilisation de médicaments prolongeant l'intervalle QTc (principalement des médicaments antiarythmiques de classe Ia, Ic et III).
    • Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe ≥ II de la New York Heart Association (NYHA) au moment du dépistage.
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % au moment du dépistage.
    • Hypertension (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) qui n'a pas été systématiquement contrôlée par des médicaments lors du dépistage.
15. Patients présentant une hyperglycémie qui ne peut être contrôlée de manière stable avec des médicaments lors du dépistage.
16. Patients présentant une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose ou une pneumonie interstitielle lors du dépistage.
17. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques, transplantation de moelle osseuse ou transplantation d'organes vitaux.
18. Patients ayant subi une intervention chirurgicale sur des organes vitaux (autre qu'une biopsie par aspiration) ou ayant subi un traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant la première dose, ou patients qui ne se sont pas remis d'un effet chirurgical lors du dépistage, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. période.
19. Patients atteints de maladies infectieuses non contrôlées, de maladies d'immunodéficience congénitale, du syndrome d'immunodéficience acquise [anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH) positifs], de syphilis (anticorps anti-syphilis positifs) ou d'hépatite B active [virus de l'hépatite B (VHB) - acide désoxyribonucléique (ADN) ) >500 UI/ml] ; infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC positif et test quantitatif d'amplification de l'acide ribonucléique du VHC positif). Les patients présentant des infections par le VIH, le VHB et le VHC bien contrôlées peuvent être recrutés sans risque de sécurité significatif selon le jugement de l'investigateur ; voir https://www.fda.gov/media/121319/download pour la définition de bien contrôlé.
20. Patients présentant une infection active sévère, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie et une pneumonie sévère dans les 2 semaines précédant la première dose ; patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première dose.
21. Patients présentant des affections pouvant affecter l'absorption du médicament, selon le jugement de l'investigateur, comme la dysphagie, la diarrhée chronique ou une résection antérieure de l'intestin grêle.
22. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, telles que les troubles rhumatismaux et la maladie rhumatoïde.
23. L'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participer à cette étude (par exemple, le médicament à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient, les patients souffrant de troubles mentaux, les patients ayant une mauvaise observance, etc.).