SIGX1094R:n tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ennen kuin heidät otetaan mukaan tutkimukseen.

1. Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat ICF:n.
2. Koehenkilöt, joiden ikä on ≥ 18 vuotta allekirjoittaessaan ICF:n, mies tai nainen.
3. Potilaat, joilla on histologisesti, sytologisesti tai kliinisesti todistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (paikallisesti edenneet tai metastaattiset), joilla ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, sairaus etenee normaalihoidon aikana tai sen jälkeen tai jotka eivät siedä standardihoitoa.
4. Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi arvioitava kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti; koehenkilöt, joilla ei ole mitattavissa olevia vaurioita, mutta joilla on arvioitavia leesioita, voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioiden mukaan.
5. Potilaat (koehenkilöiden toiveiden mukaan) toimittavat esikäsittelyä kasvainnäytteen (arkistoidut tai tuoreet biopsianäytteet). Jos uusi biopsia tarvitaan, toimenpiteitä, jotka ovat invasiivisempia kuin ydinbiopsia, tai merkittävän riskin toimenpiteitä, joissa toimenpiteeseen liittyvä absoluuttinen kuolleisuuden tai vakavan sairastuvuuden riski potilaan kliinisessä ympäristössä ja tietyssä laitoksessa on 2 % tai suurempi, ei tule käyttää.
6. ECOG-pistemäärä ≤ 1 (potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on 2, voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioiden mukaan).
7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

8. Aiheet, joilla on hyvä elinten toiminta, mukaan lukien:

   • Maksan toiminta (ei maksansuojahoitoa 7 päivää ennen seulontaa): TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (ei maksametastaaseja); jos maksametastaaseja on, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; albumiini ≥ 30 g/l.
   • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
   • Hematologia (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa; ei hoitoa erytropoietiinilla tai trombopoietiinilla 7 päivän sisällä): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, PLT ≥ 100 × 10^9/l ja Hb ≥ 90 g /L.
   • Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 × ULN.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veren raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on lupauduttava noudattamaan täysin tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä seulontajakson alusta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; miespotilaiden on luvattava noudattavansa täysin tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä seulontajakson alusta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

1. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä SIGX1094R:n vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle tai joilla on aiemmin ollut vaikea allergia.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksisia kemoterapeuttisia lääkkeitä tai pienimolekyylisiä lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Mitomysiini C:n tai nitrosoureoiden osalta vaaditaan 6 viikon huuhteluaika; pienimolekyylisille kohdennetuille lääkkeille ja suun kautta otetuille fluorourasiililääkkeille vaaditaan 2 viikon tai 5 T1/2 lääkkeen poistumisjakso (sen mukaan kumpi on pidempi).
3. Kasvainten vastainen endokriininen hoito, sädehoito, interventioembolisaatio, radiotaajuus, protonihoito, radioimmunoterapia, immunoterapia tai muu bioterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (jos 5 T1/2 potilaan käyttämästä lääkkeestä/hoidosta on < 4 viikkoa, 5 T1/2 on etusijalla).
4. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa lääkkeellä/alkuperälääkkeellä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja, jotka eivät ole markkinoilla 4 viikon tai 5 T1/2 sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Aiempi hoito fokaaliadheesion kinaasin (FAK) estäjillä.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet kohtalaista tai voimakasta sytokromi P450(CYP)3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 estäjiä tai kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4- tai CYP3A5-induktoreita tai kohtalaisia ​​tai vahvoja P-gp- ja BCRP-estäjiä , tai kohtalainen tai vahva Multidrug and toxin ekstruusioproteiini (MATE)1, MATE2-K, orgaaninen anionin kuljettaja (OAT) 1, OAT3, orgaanista anionia kuljettava polypeptidi (OATP) 1B1, OATP1B3, orgaaninen kationin kuljettaja (OCT) 2, sappisuolan vientipumpun (BSEP) estäjät 14 päivän sisällä ennen ensimmäiseen annokseen, eikä sitä voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Huomautus: katso https://www.fda.gov/drugs/drug- vuorovaikutusmerkinnät/lääkkeiden kehitys-ja-lääkkeiden vuorovaikutukset-taulukko-substraatit inhibiittorit ja indusoijat CYP-entsyymin tai kuljettajien estäjät ja indusoijat.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet happamuutta estävää lääkettä tai mahahappoa vähentäviä aineita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi.
9. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
10. Potilaat, joiden aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset, jotka on arvioitu CTCAE V5.0:n mukaan seulonnan aikana, eivät ole palanneet asteeseen ≤ 1 (lukuun ottamatta toksisuuksia, joihin ei ole tutkijan arvioiden mukaan aiheudu turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, hengitys , y-glutamyylitransferaasi (GGT) lisääntynyt, ALP lisääntynyt, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja heikentynyt kilpirauhasen toiminta, jota stabiloi hormoni korvaushoito).
11. Kliinisesti oireellisia etäpesäkkeitä keskushermostoon tai aivokalvoihin tai muita todisteita, jotka osoittavat, että keskushermoston tai aivokalvon metastasoituneita vaurioita ei ole vielä saatu hallintaan seulonnassa, mikä ei tutkijan harkinnan mukaan sovellu tutkimukseen. Huomautus: Potilaiden, joilla on keskushermosto- tai aivokalvon etäpesäkkeitä ja jotka ovat oireettomia tai stabiileja hoidon jälkeen ennen ensimmäistä annosta, voidaan harkita mukaan ottamista.
12. Anamneesissa vaikeita neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia, dementia ja kohtalainen tai vaikea masennus.
13. Huumeiden väärinkäytön tai -riippuvuuden historia.

14. Kliinisesti vakavat ja hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    • Vakava rytmihäiriö tai johtumishäiriö seulonnassa, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, II-III asteen eteiskatkos jne.
    • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut ≥ 3 asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    • Potilaat, joilla on ollut valtimo- tai syvälaskimotromboosi 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, tai potilaat, jotka tarvitsevat INR-seurantaa tai käyttävät antikoagulantteja seulonnan aikana; potilailla, joilla on verenvuototauti, aktiivinen haavauma ja kokenut maha-suolikanavan perforaatio. Huomautus: Potilaiden, joilla on pintalaskimotromboosi ja jotka eivät tarvitse hoitoa, ottamista voidaan harkita. potilaiden, jotka pystyvät lopettamaan antikoagulanttien käytön 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja lääkityksen aikana, voidaan harkita ottamista.
    • Potilaat, joiden keskimääräinen QTcF on kolme 12-kytkentäistä EKG:tä seulonnassa > 470 ms [Huomautus: QTcF lasketaan Friderician kaavan mukaan, QTcF = QT/(RR^0,33)].
    • Potilaat, joilla on riskitekijöitä, jotka voivat pidentää QTc-aikaa, kuten korjaamaton hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä ja QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (ensisijaisesti luokan Ia, Ic ja III rytmihäiriölääkkeet).
    • Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta seulonnassa.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnassa.
    • Hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg), jota ei ole saatu johdonmukaisesti hallintaan lääkkeillä seulonnassa.
15. Potilaat, joilla on hyperglykemia, jota ei voida saada vakaasti hallintaan lääkkeillä seulonnassa.
16. Potilaat, joilla on keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai interstitiaalinen keuhkokuume seulonnan yhteydessä.
17. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto, luuytimensiirto tai elintärkeä elinsiirto.
18. Potilaat, joille on tehty elintärkeiden elinten leikkaus (muu kuin aspiraatiobiopsia) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet mistään kirurgisesta vaikutuksesta seulonnassa tai joille on suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana ajanjaksoa.
19. Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektiosairauksia, synnynnäisiä immuunikatosairauksia, hankittu immuunikato-oireyhtymä [ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) positiivinen], kuppa (syfilisvasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B -virus (HBV) - deoksiribonukleiinihappo (DNA) ) >500 IU/ml]; hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV:n ribonukleiinihappomonistuksen kvantitatiivinen testi positiivinen). Potilaita, joilla on hyvin hallinnassa HIV-, HBV- ja HCV-infektiot, voidaan ottaa mukaan ilman merkittävää turvallisuusriskiä tutkijan arvion mukaan. katso https://www.fda.gov/media/121319/download saadaksesi hyvin hallitun määritelmän.
20. Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bakteremia ja vaikea keuhkokuume 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta; potilaille, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan, kuten dysfagia, krooninen ripuli tai aikaisempi ohutsuolen resektio.
22. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten reumahäiriö ja nivelreuma.
23. Tutkija katsoo, että potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen (esim. tutkimuslääke ei ole potilaan edun mukainen, mielenterveyshäiriöpotilaat, potilaat, joilla on huono hoitomyöntyvyys jne.).